Діарея Новини про лікарські дріжджі PZ - Pharmazeutische Zeitung

Йозеф Петер Гуггенбіхлер/Лікувальні дріжджі Saccharomyces boulardii протягом десятиліть зарекомендували себе як пробіотик при лікуванні діареї різного походження. На додаток до відомих механізмів дії, що пояснюють широкий спектр активності, є також сучасні висновки про те, як дріжджі також впливають на кишкову імунну систему.

Найпізніше, коли травлення перестає функціонувати належним чином, кишкова флора або так звана мікробіота кишечника отримує належну увагу. Неймовірна кількість бактерій у 100 трильйонів утворює складну систему, особливо у товстому кишечнику, яка не тільки відіграє важливу роль у травленні та різних обмінних процесах. Їх значення у дозріванні та діяльності пристосувальної та вродженої імунної системи також все частіше є предметом сучасних досліджень (1).

"width =" 280 "height =" 202 "/>

Фото: Тьєррі Мейльйок, INRA Micadis, Франція

Склад кишкової мікробіоти відрізняється від людини до людини і формується вже в ранньому дитинстві. Після цього він напрочуд стабільний. У фізіологічних умовах кишкові бактерії, що живуть у товстій кишці, розщеплюють харчові волокна з їжі. В результаті утворюються коротколанцюгові жирні кислоти, які мають велике значення для колоноцитів як носіїв енергії. Разом з натрієм клітини кишечника поглинають коротколанцюгові жирні кислоти, що одночасно осмотично призводить до пасивного поглинання води і, отже, до згущення стільця.

Однак різні фактори можуть призвести до надмірної колонізації кишечника - як з точки зору кількості, так і ареалу видів кишкових бактерій. Гіпотрофія або стрес, а також похилий вік - відомі фактори, що викликають такі так звані дисбіози (2, 3). Різні захворювання, такі як діабет або інфекції Clostridium difficile, також можуть дисбалансувати мікробіоти. Іншою поширеною причиною дисбіозу є прийом антибіотиків (3, 4)

Saccharomyces (S.) boulardii протягом десятиліть використовується у всьому світі як пробіотик для лікування гострої діареї. Дріжджі також використовуються для запобігання діареї мандрівників, наприклад (6). Навіть якщо в різних дослідженнях було доведено, що S. boulardii (7-10) здорової мікрофлори кишечника істотно не змінив, введення все одно стабілізує мікробіоти. Однак цей профілактичний ефект S. boulardii стає очевидним лише після впливу патогенних мікроорганізмів або антибіотиків (11, 12).

PZ-Originalia . . .

Наукові дослідження та дослідження публікуються в розділі Originalia. Як правило, подані матеріали не повинні перевищувати чотирьох друкованих сторінок і надсилати їх електронною поштою. PZ залишає за собою право відхилити подані рукописи. Опубліковані статті загалом не відображають думку редакції.

AAD та антибіотичний дисбіоз

Терапія антибіотиками, як правило, пов’язана зі значними змінами мікробіоти кишечника. Перш за все, зменшення мікробіоти товстої кишки пояснює найпоширеніший побічний ефект антибіозу: у багатьох випадках порушена мікробіота кишечника вже не здатна перетравлювати клітковину і виробляти коротколанцюгові жирні кислоти. За відсутності осмотичних ефектів недостатня кількість води виводиться зі стільця, щоб вона залишалася рідиною. Діарея, пов’язана з антибіотиками (AAD), часто зустрічається в амбулаторних умовах до 39 відсотків та до 60 відсотків у клініці (13, 14). В принципі, усі класи антибіотиків мають ризик ААД, при цьому особливо страждають кліндаміцин, пеніциліни широкого спектру дії, цефалоспорини та комбінації антибіотиків. Можливі легкі самообмежувальні курси аж до стану, що загрожує життю. (11)

Ефективність профілактичного введення S. boulardii при лікуванні антибіотиками досліджували в численних дослідженнях. Незважаючи на велику неоднорідність досліджень щодо використовуваного антибіотика, основних захворювань та дозування S. boulardii, захисний ефект може бути продемонстрований у переважній більшості досліджень: ААД була можлива у 43,7% до 87,3% від Випадки запобігаються (11). Мета-аналіз п’яти досліджень із включеними 1076 пацієнтами показав значне зниження ризику розвитку ААД з 17,2% до 6,7% в результаті лікування S. boulardii порівняно з плацебо (рис. 1) (13).

Але S. boulardii не тільки суттєво знижує ймовірність AAD. Згідно зі звітом про рецепти ліків за 2016 р., Використання S. boulardii також вважається ефективним для побічних ефектів, пов’язаних з антибіотиками (15). Крім того, дослідження показали, що одночасний прийом S. boulardii під час терапії антибіотиками зменшував зменшення мікробної популяції і що S. boulardii таким чином має захисну дію на кишкові бактерії. Крім того, двотижневе лікування S. boulardii, проведене після антибіозу, сприяло швидшій регенерації кишкової мікробіоти (рисунок 2) (16).

Saccharomyces boulardii CNCM I-745

Дріжджі лікарські Saccharomyces boulardii CNCM I-745 є штамом дріжджів S. cerevisiae. Незважаючи на свої генетичні стосунки, вони метаболічно та фізіологічно дуже різні. Завдяки оптимуму вищої температури та кращій кислотостійкості, S. boulardii демонструє більш швидкі темпи росту в кишковому тракті (5).

Лікарські дріжджі використовуються як пробіотик профілактично та терапевтично при діареї більше 50 років. Штам дріжджів S. boulardii CNCM I-745 виробляється Biocodex (Gentilly, Франція) в процесі ліофілізації, відомого як ліофілізація. Ефективність профілактики та лікування діареї різного походження була доведена в численних клінічних дослідженнях. Більшість із цих досліджень проводили з перентеролом ®, і тому їх не можна переносити на інші препарати.

Інфекційна діарея

На додаток до AAD, у багатьох випадках S. boulardii також може використовуватися для успішного лікування діареї інфекційного походження. Завдяки різним механізмам дії, які атакують у різних точках каскаду інфекцій, S. boulardii має широкий спектр дії та ефективний проти багатьох патогенів.

дріжджі

Рисунок 1: Значне зменшення діареї, асоційованої з антибіотиками, на 61 відсоток шляхом додавання S. boulardii до антибіотика (змінено з (13))

Серед збудників бактеріальної діареї Clostridium (C.) difficile відіграє важливу роль як часта причина госпітальних інфекцій. Крім того, інфекції C. difficile є страшним ускладненням AAD, оскільки бактерії стійкі до більшості антибіотиків (11). Інфікування C. difficile трапляється приблизно у 20 відсотках випадків AAD. Їх патогенність заснована на двох виділених токсинах А і В, які надають цитотоксичну та посилюючу секрецію дію на клітини кишечника. S. boulardii здатний продукувати серинову протеазу, яка ферментативно розщеплює та інактивує два токсини (17, 18).

Патогенні штами кишкової палички (E.) coli, такі як ентерогеморагічна (EHEC), ентеропатогенна (EPEC) та ентеротоксична (ETEC) E. coli, є причинами важкої діареї у всьому світі. Залежно від району, бактерії ETEC є частою причиною діареї у подорожуючих. Як і інші бактеріальні збудники, S. boulardii може зменшити адгезію збудників до клітин епітелію кишечника та їх інтерналізацію.

S. boulardii також ефективний проти інфекцій сальмонели: в ході досліджень дріжджі зменшували адгезію бактерій до клітин епітелію кишечника та їх інвазію в клітини хазяїна. На ранній фазі інфекції він також стимулює секрецію протизапальних цитокінів і зменшує вивільнення запальних цитокінів під час триваючої інфекції (19).

Рисунок 2: Схематичне зображення ефектів лікування S. boulardii під час або після антибіотикотерапії, а також контрольного лікування без S. boulardii (змінено з (16))

синій: антибіоз без лікування S. boulardii

червоний: одночасне використання S. boulardii для антибіозу

зелений: двотижневе лікування S. boulardii після антибіозу

чорний: прийом S. boulardii від антибіозу, а також прийом протягом двох тижнів після антибіозу (гіпотетичний)

Норовірусні інфекції особливо поширені в зимові місяці. Вірусна діарея пов’язана з укороченням ворсинок і, залежно від вірусу, іноді з руйнуванням зрілих ентероцитів. Внаслідок цього спостерігається дефіцит ферментів щіткової межі, що призводить до порушення всмоктування різних цукрів. Поліаміни, які виробляє і секретує S. boulardii, сприяють дозріванню ентероцитів. Крім того, споживання S. boulardii призводить до підвищеної ферментної активності ферментів, що межують з кистю, і, таким чином, протидіє мальабсорбції, а отже, і вірусній діареї (14, 20-23).

Механізми дії

Для S. boulardii було продемонстровано декілька взаємодоповнюючих протидіарейних механізмів дії. Залежно від причини діареї доречні різні наслідки.

S. boulardii впливає на пов’язану з кишечником імунну систему:

  • S. boulardii призводить до неспецифічної активації імунної системи через дозрівання імунних клітин та зміни системи комплементу (24).
  • S. boulardii стимулює вивільнення цитокінів у дендритних клітинах (25).
  • S. boulardii збільшує вивільнення секреторного імуноглобуліну А (sIgA) в кишечнику, який пов'язує антигени. Концентрація IgM у сироватці крові та клітинах Купфера (макрофаги печінки) у печінці зростала, коли вводили S. boulardii (26).
  • Доведено імуномодулюючу дію для β-глюкану, компонента клітинної стінки S. boulardii (27).

Окрім імунологічних ефектів, S. boulardii демонструє й інші механізми дії:

  • Компоненти клітинної стінки S. boulardii є придатними субстратами для мікробіоти кишечника при виробництві коротколанцюгових жирних кислот, які служать важливим джерелом енергії для клітин епітелію кишечника. Це стабілізує фізіологічну мікробіоти, підтримує її регенерацію у разі антибіотичного дисбіозу та протидіє ААД (16, 28).
  • S. boulardii здатний нейтралізувати різні бактеріальні токсини, такі як ендотоксин E. coli (29) або два токсини C. difficile (17, 18).
  • S. boulardii може пригнічувати ріст патогенних бактерій, таких як C. difficile (30).
  • S. boulardii має місця зв'язування, до яких прилипають різні патогени, і допомагає підтримувати бар'єрну функцію кишкового епітелію, зменшуючи адгезію збудників до епітелію кишечника та інтерналізацію бактерій (19, 31).
  • S. boulardii виробляє та секретує поліаміни, які поглинаються клітинами тонкої кишки та сприяють їх регенерації та дозріванню (20).
  • S. boulardii підвищує ферментну активність різних ферментів, що межують у щітках (21, 22)

Висновок

Дріжджі лікарські S. boulardi ефективні як для профілактики, так і для лікування діареї різного походження. На додаток до стабілізуючого впливу на мікробіоти кишечника, який, крім усього іншого, ефективно попереджує діарею, пов’язану з антибіотиками, S. boulardii підтримує регенерацію кишкової флори після антибіозу. Крім того, відомо кілька механізмів дії, як S. boulardii впливає на каскад інфекцій при діареї, викликаній патогенами. Доведена активація пов’язаної з кишечником імунної системи відіграє важливу роль. /