Діазепам - біологія

Молекулярний компас для вирівнювання клітин

Від чого листя старіє восени

Демократичність грифа-цесарки

Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Ячмінь Пангеном: Віха на шляху до склозаводу

Подовжене життя при зменшенні споживання їжі

Без тваринного методу передбачається токсичність наночастинок

Міграція клітин: нещодавно виявлена функція відомого білка

Діазепам

блідо-жовтувата тверда речовина [1]

Діазепам є препаратом із групи бензодіазепінів з відносно тривалим періодом напіввиведення. Застосовується, зокрема, як психотропний препарат для лікування тривоги, при терапії епілептичних нападів та як засіб для сну. Оскільки тривала терапія діазепамом може призвести до психологічної та фізичної залежності, діюча речовина в основному використовується в гострій терапії, тобто не довше чотирьох-шести тижнів. [3] Тривале використання може здійснюватися лише під ретельним наглядом лікаря. Діазепам включений до Світової організації охорони здоров’я (ВООЗ) "Список основних ліків" з метою забезпечення того, щоб усі люди у всьому світі мали доступ до найнеобхідніших ліків. [4]

Клінічна інформація

Діазепам має анксіолітичну (анксіолітичну), протисудомну (протиепілептичну), розслаблюючу м’язи (розслаблюючу м’язи) та седативну (заспокійливу) дію. Він має тривалий період напіввиведення (від 24 до 48 годин) і демонструє швидкий початок дії завдяки високій розчинності ліпідів і, отже, хорошому проходженню через гематоенцефалічний бар’єр, але має лише невелику тривалість дії завдяки швидкому перерозподілу з мозку (iv "болюс") Діазепам лише 10-20 хвилин). Продукти його розпаду також є фармакологічно активними (період напіввиведення від 50 до 80 годин). Розпад діазепаму залежить від віку. Період напіввиведення становить близько 30 годин у дорослих середнього віку, тоді як він становить близько 81 години у 60-90-річних.

Області застосування (показання)

На додаток до його застосування для симптоматичного лікування гострих станів напруги, збудження та тривоги, діазепам застосовується в премедикації перед хірургічними та діагностичними втручаннями. Він також використовується як міорелаксант і як екстрений терапевтичний засіб для лікування епілептичних нападів гранд-mal та, якщо заздалегідь помітні ознаки, для їх запобігання (див. Протисудомний засіб). Тривалість лікування повинна бути якомога коротшою через ризик розвитку залежності. Діазепам слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам з алкогольною, наркотичною або наркотичною залежністю в анамнезі. [5] Діазепам також застосовують внутрішньовенно (iv) як рятувальний антидот при отруєнні хлорохіном. [6] [7]

Протипоказання

Якщо пацієнти відчувають важкі труднощі з диханням, прокидаються вночі через перерву дихання (синдром апное сну), мають захворювання печінки або патологічну слабкість м’язів (т.зв. Міастенія) або якщо вони залежать від седативних препаратів, включаючи алкоголь, вони не повинні приймати діазепам.

Залежність

Якщо його регулярно приймати протягом тривалого періоду часу, діазепам може спричинити як психологічну, так і фізичну залежність. Це стосується не тільки неправильного використання, але і терапевтичного діапазону доз. У Німеччині близько 1,9 мільйона людей залежні від речовин, що належать до класу бензодіазепінів. Раптове припинення терапії після тривалого застосування може спричинити сильні симптоми абстиненції.

Застосування під час вагітності

У деяких дослідженнях повідомлялося про вади розвитку серця, розщеплення губи/піднебіння та про складні інші вади розвитку. Інші дослідження не могли підтвердити тератогенні ефекти. Недостатньо досліджень щодо подальшого розвитку дитини, щоб можна було зробити про це достовірні заяви. [8] Існують окремі повідомлення про вади розвитку та інтелектуальні вади у дітей, які пережили пренатальну терапію після передозування та отруєння. Дослідження на тваринах показали докази поведінкових розладів у нащадків дам, яким давали діазепам. [5]

Взаємодія з наркотиками

Інші ліки, що впливають на мозок (наприклад, транквілізатори, снодійні, ліки від депресії, різні знеболюючі засоби, препарати від судомних розладів (протиепілептичні препарати) або міорелаксанти), а також певні препарати від виразки шлунка, туберкульозу, грибкових захворювань, астми або від алкоголю та діазепаму. можуть впливати один на одного. Діазепам розщеплюється ферментною системою цитохрому P450 (CYP 3A4). Інгібітори цієї ферментної системи (наприклад, циметидин) призводять до більш повільного розпаду діазепаму в поєднанні з його тривалим або посиленим ефектом. Діазепам також посилює дію інших міорелаксантів, а також дію закису азоту та анальгетиків. Слід уникати застосування діазепаму та омепразолу, циметидину, кетоконазолу, флувоксаміну, флуоксетину, оскільки ці речовини уповільнюють розпад діазепаму. [9]

Попереджувальні повідомлення

Не вживайте алкоголь під час прийому діазепаму. При поєднанні діазепаму з іншими центрально діючими препаратами, такими як нейролептики, анксіолітики/седативні засоби, антидепресанти, снодійні, протисудомні засоби, наркотичні анальгетики, анестетики та седативні антигістамінні препарати, слід враховувати, що їх наслідки можуть взаємно підсилювати один одного. Відомо, що вживання діазепаму може призвести до таких парадоксальних реакцій, як неспокій, збудження, дратівливість, агресивність, марення, спалахи гніву, кошмари, галюцинації, психози, аномальна поведінка та інші поведінкові розлади. При зупинці діазепаму ви можете Симптоми відскоку відбуваються. Початкові симптоми, що призвели до лікування діазепамом, можуть стати більш вираженими. [5]

Побічні ефекти (побічні ефекти)

Діазепам призводить до зниження тонусу скелетних м’язів та сонливості, погіршуючи тим самим здатність тривалий час реагувати.

Симптомами відміни можуть бути: тривога, галюцинації, судоми, психози, гіперчутливість до шуму та світла, оптичне спотворення сприйняття, надмірні почуття. Дослідження К. Х. Ештон дають детальний огляд. [10]

Можливі побічні ефекти при застосуванні діазепаму:
Втома, сильна денна седація, сонливість, сонливість, втома, запаморочення, головний біль, атаксія, тривалий час реакції, сплутаність свідомості, антероградна амнезія. Ефекти звису (порушення концентрації уваги, залишкова втома), порушення здатності реагувати.

При застосуванні високих доз, особливо при тривалому лікуванні діазепамом:
Розлади артикуляції, нестійкість руху та нестійкість ходи, двоїння в очах, ністагм, стани збудження, страху (зворотний ефект), посилення м’язових судом, труднощі із засипанням та засинанням, напади гніву, галюцинації, суїцидальність. Досвід дереалізації та знеособлення, а також холодні почуття та слабкість у критиці є типовими для тривалого використання діазепаму.

Симптоми передозування (побічні ефекти)

У разі передозування можуть виникнути запаморочення та короткочасна амнезія, а також серйозні порушення координації та шелест. Крім того, діазепам при великій передозуванні може спричинити пригнічення дихання аж до зупинки дихання. Крім усього іншого, це призводить до падіння артеріального тиску і навіть зупинки серцево-судинної системи. У разі передозування слід повідомити лікаря невідкладної допомоги.

Також важливо відзначити період напіввиведення діазепаму: період напіввиведення становить від 48 до 60 годин, тобто тобто через цей час половина початкової дози все ще залишається ефективною в організмі. При багаторазовому прийомі протягом декількох наступних днів речовина накопичується в організмі.

Фармакологічні властивості

Механізм дії (фармакодинаміка)

Діазепам діє як алостеричний модулятор рецептора GABAA та посилює інгібуючий ефект нейромедіатора γ-аміномасляної кислоти (GABA). Як агоніст, діазепам зв’язується з місцем зв’язку бензодіазепіну цього рецептора (хлорид-іонним каналом) і, таким чином, спричиняє його конформаційну зміну; це підвищує чутливість рецепторів до ГАМК. Підвищена активність ГАМК призводить до збільшення швидкості розкриття хлоридного каналу і, отже, до збільшення припливу іонів хлоридів у клітину. Збільшення внутрішньоклітинної концентрації хлориду призводить до зниження збудливості клітини внаслідок гіперполяризації.

Фармакокінетика

Діазепам майже повністю засвоюється після прийому всередину. Метаболізм в основному включає етапи -Деметилювання та гідроксилювання забезпечує активне розщеплення речовин десметилдіазепам, темазепам та оксазепам.

токсикологія

Як антидот (антидот) при отруєнні бензодіазепінами, Флумазеніл (торгова назва Приєднати) використовується (конкретний антагоніст).

хімія

Діазепам - це -метильований бензодіазепін. Як такий він характеризується лактамною структурою. Діазепам був вперше синтезований в 1950-х роках Лео Штернбахом, починаючи з хлордіазепоксиду. [11] Як варіант, Лео Штернбах опублікував синтетичний маршрут, заснований на стор-Хлоранілін через 2-аміно-5-хлорбензофенон та гідрохлорид етилового ефіру гліцину. [12]

історія

Діазепам був розроблений Лео Штернбахом і вперше в 1963 році компанією F. Hoffmann-La Roche під торговою назвою Валіум виведені на ринок. Після хлордіазепоксиду (Лібріум) У 1960 р. Це був другий бензодіазепін. У Німеччині діазепам як і раніше був найбільш часто призначаним бензодіазепіном у 2005 році. [13]