Дієта з високим вмістом жиру посилює міграцію імунних клітин у мишачої моделі

резюме

Вступ та мета дослідження

Ожиріння є фактором ризику раку молочної залози після менопаузи. Це також пов'язано з підвищеним ризиком рецидиву та смерті початкового раку, а також розвитку другого раку. Шкідливі наслідки ожиріння виникають внаслідок порушення метаболізму, поганого захисту імунної системи та окисного стресу. Наша мета полягає в оцінці ортотопічної мишачої моделі канцерогенезу молочної залози, впливу обезогенної гіперліпідної дієти на імунну реакцію клітин на системному та пухлинному рівнях.

вмістом

Матеріал і методи

Овариектомізованих (33 тижнів) самок мишей C57/bl6 годували стандартною дієтою (3,4 ккал/г, жир на 10% від загального споживання енергії, дві групи ні = 10) або дієта з високим вмістом жиру (4,3 ккал/г, жир на 45% від загального споживання енергії, дві групи ні = 10). Через 4 тижні одна група з кожної дієти отримувала імплантацію пухлинних клітин (EO771) в четверту молочну залозу. Зміни ваги, склад тіла, спонтанна фізична активність тварин, а також ріст пухлини вимірювали протягом експерименту. При жертвоприношенні фенотипування імунокомпетентних клітин проводили за допомогою проточної цитометрії з пухлин та основних імунних тканин (тимусу, селезінки, гангліїв та ін.). Порівняння між групами проводиться за допомогою тесту Манна Уїтні та щодо зміни маси тіла відповідно до кореляційного тесту Спірмена.

Результати

Дієта з високим вмістом жиру спричинила зниження спонтанної фізичної активності на 39% паралельно зі збільшенням жирової маси (30 проти 11%, стор = 0,01) порівняно зі стандартною швидкістю. Це супроводжувалося більшим об'ємом пухлини (1114 ± 793 проти 384 ± 339 мм 3 на 16 добу, стор = 0,04). У периферичних лімфоїдних органах (селезінка та пахові лімфатичні вузли) спостерігалося збільшення, корельоване з розміром пухлини (р = 0,4652, стор = 0,0004 для селезінки; р = 0,2766, стор = 0,04 для лімфатичних вузлів). Фенотипування імунних клітин, інфільтрованих в пухлину, виявило при гіперліпідній дієті порівняно зі стандартною дієтою збільшення кількості імунодепресивних популяцій (MDSC: 278 ± 42 проти 57 ± 17 клітин/мг пухлини, стор = 0,02), пов’язане зі зміною співвідношення цитотоксичних Т-лімфоцитів/регуляторних Т-лімфоцитів (LTc/LTreg: 1,4 ± 0,1 проти 12,8 ± 6,8, стор = 0,05). Подібні зміни цього співвідношення були виявлені у вторинних лімфоїдних органах (селезінці та лімфатичних вузлах). І навпаки, змін у тимусі не спостерігалося.

Висновок

У нашій моделі дієта з високим вмістом жиру викликає зменшення спонтанної фізичної активності у тварин, пов’язану з прискореним ростом пухлини. Посилюється міграція імунних клітин (Т-лімфоцитів, MDSC та ін.) Із вторинних лімфоїдних органів до пухлини. Це призводить до збільшення лімфоїдних органів та реполяризації імунної відповіді на системному та пухлинному рівні. Таким чином, дієта з високим вмістом ліпідів стимулює внутрішньопухлинний набір імунодепресивних клітин, що сприяють канцерогенезу.

Повний текст цієї статті доступний у форматі PDF.