Дієтичні звички та ризик раку молочної залози Британський журнал на Британський журнал раку
предметів
Ця стаття оновлена
реферат
Передумови:
Є деякі докази того, що розумні/здорові харчові звички можуть бути пов’язані зі зниженим ризиком раку молочної залози.
Методи:
Використовуючи дані проспективного когортного дослідження в Мельбурні, ми піддали 124 їжі та напої аналізу основних факторів, щоб визначити схему харчування та оцінити їх зв'язок із загальним ризиком раку молочної залози та характеристиками пухлини за допомогою регресії Кокса.
Результати:
Під час середнього спостереження 14,1 року у 20 967 жінок-учасниць було діагностовано 815 інвазивних раків молочної залози. Серед чотирьох харчових факторів, які ми виявили, лише той, що характеризується високим споживанням фруктів та салатів, був пов'язаний зі зниженим ризиком, причому більш сильні асоціації спостерігались у пухлин, які не експресують естроген (ER) та рецептори прогестерону (PR) . Порівняно з жінками в найнижчому квінтілі факторного балу, коефіцієнт ризику для жінок у найвищому квінтілі становив 0,92 (95% довірчий інтервал (ДІ) = 0,70–1,21; тест на тенденцію, P = 0,5) для ER -позитивні або PR -позитивні пухлини та 0,48 (95% ДІ = 0,26-0,86; тест на тенденцію, Р = 0,002) для ER-негативних та PR-негативних пухлин (тест однорідності, P = 0,01 ).
Висновок:
Наше дослідження також підтримує гіпотезу про те, що дієта, багата фруктами та салатом, може захистити від інвазивного раку молочної залози і що ефект може бути сильнішим при ER- та PR-негативних пухлинах.
Більшість досліджень ризику раку молочної залози для окремих продуктів харчування та поживних речовин показали суперечливі результати (Michels et al., 2007). Дієтичний аналіз структури стає все більш популярним альтернативним підходом до вивчення взаємозв'язку між дієтою та ризиком захворювання або біомаркерами хвороби (Newby and Tucker, 2004). Факторний аналіз, що застосовується до даних про дієту, забезпечує деякі закономірності споживання їжі, які відображають основні незалежні виміри споживання їжі та поживних речовин. Оцінка режиму харчування таким чином долає обмеження підходу, що стосується єдиної їжі або поживних речовин (Newby and Tucker, 2004). Два останні систематичні огляди літератури (Edefonti et al., 2009; Brennan et al., 2010) виявили послідовні докази того, що розсудливий спосіб здорового харчування пов’язаний зі зниженим ризиком раку молочної залози.
Рак молочної залози, як і більшість видів раку, неоднорідний за своєю патологією, природним перебігом та реакцією на лікування. Наприклад, рак молочної залози відрізняється за статусом естрогену (ER) та рецепторів прогестерону (PR). Позитивні до гормону рецептори гормонів, які мають більш диференційований морфологічний вигляд та сильнішу клінічну відповідь на лікування гормонами (Althuis et al., 2004). Є дані, що фактори ризику (Colditz et al., 2004), включаючи продукти харчування (Olsen et al., 2003; Stripp et al., 2003; Suzuki et al., 2005; Zhang et al., 2005; Cho et al. ., 2006) та особливості харчування (Fung et al., 2005; Velie et al., 2005; Agurs-Collins et al., 2009) різняться між собою залежно від статусу рецептора пухлини.
Використовуючи дані Мельбурнського спільного когортного дослідження (MCCS), ми аналізуємо вплив дієтичного режиму на загальний ризик раку молочної залози, за віком, досягнутим під час спостереження, та за характеристиками пухлини, включаючи ступінь пухлини, стан ER та PR.
Матеріали та методи
MCCS - це перспективне когортне дослідження, в якому на початку дослідження брали участь 41 514 осіб (24 469 жінок) у віці від 27 до 76 років (99,3% з них у віці від 40 до 69 років), які були набрані з 1990 по 1994 рік у мегаполісі Мельбурна. Суб'єкти набиралися за допомогою виборчих списків (Австралія вимагає голосування для реєстрації), реклами та оголошень громади в місцевих ЗМІ (наприклад, телебачення, радіо та газети). Комітет з етики людських досліджень Ради Раки Вікторії затвердив протокол дослідження. Випробовувані письмово погодились взяти участь і дали слідчим можливість отримати доступ до своїх медичних карток.
В основному інтерв’ю були задані питання про загальноприйняті фактори ризику, такі як репродуктивний анамнез, замісна гормональна терапія та оральна контрацепція, країна народження, вживання алкоголю, фізична активність, звички куріння та найвищий рівень освіти. Випробовувані також заповнили опитувальник з питань харчування, який включав питання про харчові звички, а також 121-бальний опитувальник про частоту їжі (FFQ), спеціально розроблений для MCCS (Ireland et al., 1994). Споживання енергії розраховувалося за австралійськими таблицями складу їжі (Lewis et al., 1995) та включало енергію з FFQ та енергію з алкоголю. Для вимірювання зросту та ваги участі на вихідному рівні для кожного учасника використовувались стандартні методи (Lohman et al., 1988; MacInnis et al., 2004a), з яких розраховували індекс маси тіла (ІМТ).
Жінки були виключені з дослідження, якщо вони не заповнили анкету з питань харчування (N = 11); повідомили про екстремальні значення загального споживання енергії (99-й процентиль) (N = 488) або в анамнезі стенокардії, діабету або серцевих захворювань до початку дослідження, оскільки їх дієта могла змінитися в результаті (N = 1421); мали підтверджений діагноз інвазивного раку молочної залози до вступу в дослідження (N = 415); або мали відсутні значення в одному з можливих незрозумілих факторів (N = 1167). Ці виключення дозволили 20 967 жінкам брати участь у цих аналізах.
Випадки включали жінок з початковим діагнозом аденокарциноми молочної залози (Міжнародна класифікація онкологічних захворювань, 3-е видання, розділи 10-ї ревізії C50.0 - C50.9) під час спостереження до 31 грудня 2007 року згідно з даними популяційного реєстру вікторіанських раків ( Відеомагнітофон), який охоплює штат, в якому знаходиться когорта, та Національний центр з питань статистики раку, який має дані про захворюваність на рак з усіх австралійських штатів. Жінки з раком молочної залози in situ не зараховувались до випадків захворювання. Адреси та життєвий статус усіх суб'єктів визначалися шляхом прив'язки записів до виборчих списків, вікторіанських свідоцтв про смерть, Національного індексу смерті, електронних телефонних книг та відповідей на анкети та інформаційні бюлетені, що надіслані поштою.
Тести на лінійний тренд базувались на псевдонеперервних змінних, припускаючи, що всі суб’єкти в кожному квінтілі факторного балу мали однаковий бал, що відповідає медіані в межах квінтилю. Статистичний аналіз проводили з використанням Stata 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX, США).
Результати
У таблиці 1 узагальнено основні властивості. Загалом 79% жінок народилися в Австралії, Новій Зеландії чи Великобританії, а 21% - в Італії чи Греції. Середній вік на початку дослідження становив 55 років (діапазон: 31–76 років); 34% жінок були у віці до 50 років, 17% - від 50 до 55 років та 49% - старше 55 років. Ми виявили 815 випадків інвазивного раку молочної залози (813 були гістопатологічно перевірені) протягом середнього 14,1 року між початковою участю та 31 грудня 2007 року для 20 967 жінок, які мали право на участь.
Середній вік при діагностиці випадків становив 63 роки (діапазон: 41–85 років), 22% були діагностовані до 55 років, 12% протягом перших 2 років спостереження та 30% через 10 років. Статус ER або PR був відомий у 95% випадків, з них 575 (74%) були ER + і 202 (26%) були ER– і 426 (55%) були PR + і 349 (45%) були PR-. Зафіксовано 605 (78%) випадків, коли були присутні ER або PR та 173 (22%) випадки, коли не було ER або PR. Інформація про ступінь тяжкості була доступна для 741 (91%) випадків, у тому числі 162 (22%) добре диференційованих, 333 (45%) середньодиференційованих та 246 (33%) малодиференційованих пухлин. Пухлини, які не експресують рецептори гормонів, мали вищий ступінь, ніж ті, що експресували ER або PR (76% пухлин ER та PR та 22% пухлин ER + або PR + були погано диференційовані).
Були виявлені чотири фактори із власними значеннями більше 2, що пояснювало 66% різниці у всіх продуктах харчування та напоях. Обернене коефіцієнт завантаження для продуктів з абсолютним значенням 0, 2 або більше для будь-якого коефіцієнта наведено в таблиці 2. Чотири фактори характеризувались наступним чином: (1) велике споживання овочів, вареного рису, цільнозернового хліба, йогурту, курки, риби (не смаженої), нежирної картоплі, фруктового салату, банана та ананаса з низьким споживанням білого хліба; (2) велике споживання салату, огірка та фруктів; (3) велике споживання десертів, сиру чеддер, маргарину, баранини, ковбаси, бекону, нежирної картоплі, зеленої квасолі та гороху, гарбуза, чаю, шоколаду, інших кондитерських виробів, джему, меду та вегеміту з низьким споживанням оливкової олії або макаронних виробів Макарони, рікотта і фета, шніцель з яловичини або телятини, риба на пару, суп з бобових, помідори, салатні овочі, бобові, оливки та інжир; (4) велике споживання смаженого рису, білого хліба, піци, пікантної випічки, фети, смажених яєць та яєчних страв, м’яса (свіжого та обробленого), смаженої риби, маринованих овочів, картоплі, відвареної в жирі та оливок.
Кореляції з енергоспоживанням складали 0, 36, 0, 27, 0, 35 та 0, 44 для факторів 1–4 (табл. 3). Фактор 1 мав суттєво позитивну кореляцію зі споживанням овочів (r = 0,87), що вказує на те, що більш високе споживання харчової структури, що характеризується фактором 1, пов'язане з більшим споживанням овочів і називається "овочами". Фактор 2 мав сильну позитивну кореляцію з плодами (r = 0,990); оскільки він також характеризувався великим споживанням зеленого салату, його називають «фруктами та салатом». Фактор 3 позитивно корелював із зерновими (r = 0,36), молочними продуктами (r = 0,30), маргарином (r = 0,43) та картоплею (r = 0,37) та негативно з оливковою олією (r = 0,43 ) та листові овочі (r = -0,37); Оскільки жінки, народжені в Австралії чи Новій Зеландії, отримують вищий показник за цим фактором (таблиця 4), це називається «традиційними австралійцями». Фактор 4 переважно позитивно корелює з червоним м'ясом (r = 0,75) і позначається як "м'ясо".
З усіх змінних, перелічених у таблиці 1, лише країна народження, рівень освіти та загальне споживання енергії пояснювали більше 5% дисперсії фактора, а країна народження пояснювала від 5 до 34% загальної дисперсії факторів (таблиця 4). Жінки, що народилися в Італії чи Греції, мали вищі показники за фруктами, салатами та м’ясом, а жінки, що народилися в Австралії чи Новій Зеландії, мали вищі показники за традиційним австралійським зразком; Рівень освіти позитивно асоціювався з візерунком «овочі» та негативно з візерунком «м’ясо».
Результати для схеми "фрукти та салати" були обернено пов'язані з ризиком раку молочної залози (показник HR для найвищого та найнижчого квінтилю фактора: 0,81; 95% довірчий інтервал: 0,63-1,03; тест на тенденцію: P = 0, 03) Таблиця 5). Існував незначний статистично значущий зв'язок між "традиційною австралійською" картиною та ризиком раку молочної залози до 55 років (Таблиця 5). Жодна інша дієта не суттєво асоціювалась із ризиком раку молочної залози (табл. 5). Не було доказів вікової неоднорідності зв’язку між ризиком та будь-якою з дієтичних схем (Таблиця 5).
Таблиця 6 показує зв'язок між чотирма дієтами та ризиком раку молочної залози внаслідок ЕР та статусу PR. Оцінка за показником «фрукти та салати» була обернено асоційована з ризиком негативного результату ER (HR для найвищого та найнижчого квінтілу фактора: 0,55; 95% ДІ: 0,32-0,93; Тенденційний тест: P = 0,04; тест на гомогенність P = 0,03) та PR-негативний рак молочної залози (HR для найвищого та найнижчого квінтілу фактора, 0,67; 95% ДІ: 0,46-0, 98; тест на тенденцію, P = 0,01; тест на гомогенність, P = 0,08) Не спостерігали жодної асоціації ER-позитивних або PR-позитивних видів раку (табл. 6). Коли випадки класифікували за їх комбінованим статусом ER та PR, показник HR для найвищого та найнижчого квінтілу фруктів та салатів становив 0,92 (95% ДІ: 0, 70–1, 21; тест на тенденцію, P = 0, 5) для пухлин ER + або PR + та 0, 48 (95% ДІ: 0, 26–0, 86; тест на тенденцію, P = 0, 002) для пухлин ER– та PR - (тест однорідності за ER/PR, P = 0, 01).
Результати для схеми "фрукти та салати" були обернено асоційовані з високоякісними пухлинами (HR для найвищого та найнижчого квінтілу, 0,58; 95% ДІ: 0,36-0,92; тест на тенденцію, P = 0, 001), тоді як жодної асоціації не спостерігалось для пухлин середньої або низької ступеня (тест на однорідність ступеня, Р = 0,02). Жодна з інших трьох схем не виявляла неоднорідності за ступенем пухлини (результати не показані).
Подібні результати були отримані, коли аналізи обмежувались жінками, які народилися в Австралії/Новій Зеландії/Великобританії, або коли були виключені перші 2 роки спостереження, або коли через 10 років подальшого догляду було проведено цензуру або коли аналізи були зумовлені пухлиною -ER були проведені, і статус PR використовував лише дані власної імуногістохімії або дані гістопатологічних звітів, що зберігаються лише на відеомагнітофоні (не показано).
Не було жодних доказів неоднорідності зв'язку між режимами харчування та ризиком раку молочної залози від вживання алкоголю (не показано).
обговорення
Використовуючи дані проспективного когортного дослідження 20 967 жінок із середнім спостереженням 14 років, ми визначили чотири режими харчування, які ми назвали "овочами", "фруктами та салатом", "традиційними австралійськими" та "м'ясом". Загалом ми спостерігали зворотну залежність між ризиком раку молочної залози та дієтою «фрукти та салати». Ця зворотна асоціація була більш вираженою у гормонорецепторних негативних пухлин та у високоякісних пухлинах. Жодна інша дієта не була пов’язана з ризиком.
Виключення протягом перших 2 років спостереження не змінило результатів, що свідчить про те, що зміни в харчуванні через доклінічні ураження, ймовірно, не сприяли спостережуваним асоціаціям.
Одне застереження цього дослідження - єдиний показник харчування. Дієту реєстрували лише один раз на початковому рівні, використовуючи FFQ, який мав розумну та помірну відповідність їжі лише при введенні двічі з інтервалом у 12 місяців (Hodge et al., 2007). Ми не можемо виключити, що випадкові помилки у вимірі споживання їжі та дієтичних змін під час спостереження могли послабити зв'язок між режимами харчування та ризиком раку молочної залози. Наші дані не вказують на будь-яку неоднорідність асоціацій із вживанням алкоголю. Це свідчить про те, що спостережувані асоціації навряд чи зумовлені різними показниками споживання алкоголю в різних дієтичних категоріях. Однак ми не можемо виключати, що позитивний висновок зумовлений залишковою плутаниною або ймовірністю кількості проведених порівнянь.
Ми не знайшли жодних значущих доказів зв’язку з двома іншими визначеними нами схемами харчування, м’ясою, яка корелювала з високим споживанням м’яса, та традиційною австралійською моделлю, яка корелювала з великим споживанням молочних продуктів та маргарину. Дослідження споживання жиру та ризику жиру були суперечливими (Howe et al., 1990; Hunter et al., 1996; Smith-Warner et al., 2001a; Boyd et al., 2003; Cho et al., 2003; Thiebaut et al., 2007). Дані дослідження здоров’я медсестер II також свідчать про те, що більш високе споживання червоного м’яса може бути фактором ризику розвитку раку молочної залози ER +/PR + до менопаузи (Cho et al., 2006). У нас було надто мало даних, щоб проаналізувати вік та статус рецепторів гормонів.
Наш аналіз підтверджує гіпотезу про те, що дієта, що характеризується високим споживанням фруктів та салатів, пов’язана з дещо меншим ризиком раку молочної залози, і особливо раку молочної залози, що має негативні рецептори гормонів. Рак молочної залози є різнорідним захворюванням, і ми надали додаткові докази того, що фактори ризику можуть відрізнятися у своєму відношенні до підтипів раку.