Дифлюкан 10 мг мл порошку для пероральної суспензії Короткий опис характеристик препарату - BeHealthy
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКОВИЙ СКЛАД
Після розчинення 1 мл пероральної суспензії містить 10 мг флуконазолу.
Допоміжні речовини з відомим ефектом: кожен мл відновленої суспензії містить 0,58 г сахарози.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
Порошок для пероральної суспензії
Порошок пероральної суспензії від білого до майже білого кольору, який після відновлення призводить до отримання білої до майже білої суспензії зі смаком апельсина.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Дифлюкан (флуконазол) призначається для лікування наступних грибкових інфекцій (див. Розділ 5.1).
Дифлюкан призначається дорослим для лікування:
Криптококовий менінгіт (див. Розділ 4.4).
Кокцидіомікоз (див. Розділ 4.4).
Кандидоз слизової оболонки, включаючи ротоглотковий, стравохідний кандидоз, кандидоз та хронічний кандидоз шкіри та слизової.
Хронічний атрофічний кандидоз ротової порожнини (стоматит через зубні протези), якщо гігієна зубів або місцеве лікування недостатні.
Вагінальний кандидоз, гострий або рецидивуючий, коли місцеве лікування не показано.
Кандидозний баланіт, коли місцеве лікування не показано.
Дерматомікози в тому числі tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor та шкірні інфекції з Біжи, коли показано системне лікування.
Tinea unguinium (оніхомікоз) коли інші препарати не показані.
Дифлюкан показаний дорослим для профілактики:
Рецидиви криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком рецидиву.
рецидиви кандидозу ротоглотки або стравоходу у хворих на СНІД із високим ризиком рецидиву.
Зниження частоти повторних вагінальних кандидозів (принаймні 4 епізоди на рік)
Інфікування Candida у пацієнтів з тривалою нейтропенією (таких як пацієнти з гематологічними новоутвореннями, які отримують хіміотерапевтичні засоби, або пацієнти з трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин (див. Розділ 5.1).
Дифлюкан призначається доношеним немовлятам, немовлятам, маленьким дітям, немовлятам та підліткам у віці від 0 до 17 років:
Дифлюкан застосовується для лікування кандидозу слизової (орофарингеального, стравохідного), інвазивного кандидозу, криптококового менінгіту та для профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів із ослабленим імунітетом. Дифлюкан можна використовувати як підтримуюче лікування для запобігання рецидиву криптококового менінгіту у дітей із високим ризиком рецидиву (див. Розділ 4.4).
Лікування можна розпочати до з’ясування результатів посівів або інших лабораторних аналізів; однак, як тільки ці результати стануть доступними, протиінфекційне лікування буде відповідно скориговане.
Слід враховувати рекомендації офіційних рекомендацій щодо належного використання протигрибкових препаратів.
Дозування дифлюкану та спосіб введення
Дозу флуконазолу слід визначати залежно від характеру та тяжкості грибкової інфекції. Лікування інфекцій, що вимагають багаторазових доз, слід продовжувати до тих пір, поки клінічні показники або результати лабораторних досліджень не продемонструють, що активна грибкова інфекція зупинена. Недостатнє лікування може призвести до рецидиву активної інфекції.
Терапевтичні показання Доза Тривалість лікування
криптококоз - Лікування менінгіту
Як правило, принаймні 6-8 тижнів.
При важких інфекціях добову дозу можна збільшити до 800 мг.
- підтримуюча терапія для запобігання рецидивам криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком рецидиву.
200 мг на добу Необмежено, використовуючи дозу 200 мг на день
кокцидіоїдомікоз 200 мг - 400 мг від 11 місяців до 24 місяців і більше, залежно від пацієнта. Дози 800 мг на добу можна вводити при певних інфекціях, особливо при розладах мозкової оболонки.
Як правило, рекомендована тривалість лікування кандидозу становить 2 тижні після першого негативного результату посівів крові та після зникнення ознак та симптомів кандидозу.
Терапевтичні показання Доза Тривалість лікування
Лікування кандидозу слизової
- кандидоз ротоглотки: навантажувальна доза: від 200 до 400 мг на 1-й день.
7 - 21 день (до ремісії кандидозу ротоглотки). Лікування можна продовжувати протягом тривалих періодів у пацієнтів із сильно порушеним імунітетом.
- Кандидоз стравоходу Навантажувальна доза:
200 мг до 400 мг на 1 день.
Від 14 до 30 днів (до ремісії кандидозу стравоходу). Лікування можна продовжувати протягом тривалих періодів у пацієнтів із сильно порушеним імунітетом.
- Кандидурія 200 мг - 400 мг на добу
Лікування можна продовжувати протягом тривалих періодів у пацієнтів із сильно порушеним імунітетом.
- Хронічний кандидоз слизової оболонки шкіри 50 мг - 100 мг на день
Лікування можна продовжувати довші періоди залежно від тяжкості інфекції, а також імунної депресії та фонової інфекції.
Профілактика рецидивів кандидозу слизової у хворих на СНІД із високим ризиком рецидиву
- кандидоз ротоглотки 100 мг - 200 мг щодня або 200 мг 3 рази на тиждень
Необмежено у пацієнтів з хронічною імунною депресією
- кандидоз стравоходу 100 мг - 200 мг щодня або 200 мг 3 рази на тиждень
- Лікування та профілактика повторного вагінального кандидозу (4 і більше епізодів на рік)
150 мг кожні 3 дні, загалом 3 дози (1, 4 та 7 день) з подальшою підтримкою щотижневої дози 150 мг
Підтримуюча доза: 6 місяців.
дерматомікоз - tinea pedis,
- інфекції з бігти 150 мг один раз на тиждень або 50 мг один раз на день протягом 2 - 4 тижнів; якщо tinea pedis
лікування може тривати до 6 тижнів.
300 мг - 400 мг один раз на тиждень
Терапевтичні показання Доза Тривалість лікування
50 мг один раз на день Тривалість лікування: від 2 до 4 тижнів
150 мг один раз на тиждень
Лікування слід продовжувати, поки інфікований ніготь не буде замінений (поки не заразиться ніготь). Зростання нігтів на руках і ногах зазвичай відбувається через 3-6 місяців, відповідно через 6-12 місяців.
Однак темпи зростання можуть сильно варіюватися в залежності від особини та з віком. Після успішного лікування хронічних тривалих інфекцій нігті іноді можуть залишатися спотвореними.
Профілактика інфекцій Candida у пацієнтів з тривалою нейтропенією
200 мг - 400 мг Лікування слід розпочинати за кілька днів до передбачуваного настання нейтропенії та продовжувати протягом 7 днів після відновлення після нейтропенії після того, як кількість нейтрофілів зростає більш ніж на 1000 клітин на мм3.
Спеціальні групи пацієнтів
Дози коригуватимуться відповідно до функції нирок (див. Розділ. Пацієнти з нирковою недостатністю).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Для одноразового лікування корекція дози не потрібна.
Пацієнтам з нирковою недостатністю (включаючи дітей та підлітків), які отримують багаторазові дози Дифлюкану, початкова навантажувальна доза може становити 50-400 мг на основі рекомендованої добової дози. Після цієї початкової навантажувальної дози добові дози, згідно терапевтичних показань, слідуватимуть показанням у таблиці:
Кліренс креатиніну (мл/хв)
Відсоток рекомендованої дози
> 50 100% 1/10) - це головний біль, біль у животі, діарея, нудота, блювота, підвищення рівня аланіламінотрансферази в сироватці крові, аспартатамінотрансферази, лужної фосфатази та тимчасові висипання.
Під час лікування Дифлюканом спостерігали та повідомляли про такі побічні ефекти: дуже часто (≥1/10); загальні (≥1/100 та) Критичні значення, не пов'язані з видом A
Флуконазол 2/4 ІЕ - 2/4 2/4 2/4
A = невидові порогові значення, які були визначені головним чином на основі даних FC/FD і не залежать від розподілу MIC для певних видів. Використовується лише для видів, які не мають певних порогових значень.
- = Тестування чутливості не рекомендується, оскільки види не чутливі до лікування цим препаратом.
IE = Недостатньо доказів того, що даний вид чутливий до лікування цим лікарським засобом.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Фармакокінетичні властивості флуконазолу подібні при пероральному та внутрішньовенному введенні.
Після перорального прийому флуконазол добре всмоктується, а плазмові концентрації (системна біодоступність) перевищують 90% від внутрішньовенних концентрацій. На пероральне всмоктування не впливає одночасний прийом їжі. Максимальні концентрації в плазмі натще спостерігаються між 0,5 та 1,5 годинами після введення.
Концентрації в плазмі пропорційні введеній дозі. 90% рівноважних концентрацій у плазмі крові досягається через 4-5 днів прийому одноразової добової дози.
Введення навантажувальної дози (у перший день), подвоєної добової дози, дозволяє отримати концентрацію в плазмі 90% рівноважної концентрації, починаючи з 2-ї доби.
Видимий об'єм розподілу приблизно дорівнює об'єму загальної води в організмі. Відсоток зв'язування
білка плазми крові низький (11-12%).
Флуконазол добре розподіляється у всіх досліджуваних рідинах організму. Концентрації флуконазолу в слині та мокроті подібні до концентрацій у плазмі крові. У пацієнтів з грибковим менінгітом концентрація флуконазолу в лікворі становить приблизно 80% від плазмової концентрації.
На шкірному рівні в роговому шарі, дермі, епідермісі та потових залозах отримують високі концентрації флуконазолу, що перевищують плазмові. Флуконазол накопичується в роговому шарі. У дозі 50 мг 1 раз на добу концентрація флуконазолу через 12 днів становила 73 мкг/г, а через 7 днів після припинення лікування концентрація все ще становила 5,8 мкг/г. У дозі 150 мг 1 раз на тиждень концентрація флуконазолу в роговому шарі на 7 день становила 23,4 мкг/г, а через 7 днів після другої дози вона все ще становила 7,1 мкг/г.
Концентрація флуконазолу в нігтях після 4 місяців прийому 150 мг один раз на тиждень становила 4,05 г/г у здорових нігтях і 1,8 г/г у уражених нігтях; флуконазол все ще мірявся в нігтях через 6 місяців після припинення лікування.
Флуконазол метаболізується незначною мірою. Лише 11% радіоактивно міченої дози виводиться із сечею у вигляді метаболітів. Флуконазол є селективним інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4 (див. Розділ 4.5). Флуконазол також є інгібітором ізоферменту CYP2C19.
Середній період напіввиведення з плазми становить приблизно 30 годин. Основний шлях виведення - нирковий, приблизно 80% введеної дози виводиться у незміненому вигляді із сечею. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Немає доказів циркулюючих метаболітів.
Тривалий період напіввиведення є раціональною основою для одноразового прийому вагінального кандидозу та одноразового прийому на день або тиждень для інших показань.
Фармакокінетика у пацієнтів з нирковою недостатністю
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ)