Дігітоксин - застосування, ефект, жовтий список побічних ефектів

Як і дигоксин, дигітоксин є активним інгредієнтом із групи серцевих глікозидів і отримується з листя наперстянки (наперстянки). Препарати дигітоксину в основному використовуються для лікування пацієнтів із серцевою недостатністю, у яких фібриляція передсердь із високим пульсом.

список

застосування

Серцевий глікозид дигітоксин можна отримати з листя наперстянки (наперстянки) або хімічно синтезувати. Дигітоксин застосовується для нормалізації серцебиття при нерегулярному серцебитті та для зміцнення серцевого м’яза при серцевій недостатності. Дигітоксин також використовується для симптоматичного лікування всіх форм астенопії, м’язових, акомодаційних або нервових в оці.

Серцеві глікозиди в основному застосовуються на запущених стадіях серцевої недостатності (3 і 4 стадії NYHA), коли інші препарати від серцевої недостатності не забезпечують належного полегшення. NYHA 1 і 2 стадії можна лікувати дигоксином або дигітоксином, якщо також виникають важкі порушення серцевого ритму, які провокуються фібриляцією передсердь.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Дигітоксин - це глікозид тривалої дії (карденолід). Серцевий ефект дигітоксину характеризується:

1. один позитивний інотропний Ефект (збільшення сили скорочення та швидкості із затримкою часу релаксації)
2. один негативний хронотропний Ефект (зменшення частоти ударів)
3-й негативний дромотроп Ефект (затримка проведення збудження) і
4-й позитивний батмотроп Ефект (підвищена збудливість, особливо в області шлуночкових м’язів)

Фармакодинамічні ефекти дигітоксину можуть тривати до 21 дня. Первинний ефект дигітоксину заснований на специфічному інгібуванні аденозинтрифосфатази і, отже, на активному транспорті іонів натрію/калію (Na +/K +). Внаслідок цього змінений розподіл іонів на мембрані призводить до збільшення припливу іонів кальцію і, отже, збільшення доступного кальцію під час електромеханічного зчеплення. Тому ефективність дігітоксину може бути посилена, коли позаклітинна концентрація калію низька; з іншого боку, гіпокальціємія має зворотний ефект.

Пригнічення обміну Na +/K + призводить до зменшення швидкості передачі імпульсу в передсерді та АВ-вузлі та сенсибілізації нервів сонної пазухи. Зміни серцевої скоротливості також побічно зумовлені зміною еластичності вен, яка зумовлена ​​зміною вегетативного тонусу та прямим венозним ефектом.

Фармакокінетика

Поглинання

Біодоступність дигітоксину після перорального прийому становить 98-100%.

розподіл

Зв’язування дигітоксину з білками плазми становить близько 90-97%. Частка вільної фракції дигітоксину в плазмі становить близько 0,8 нг/мл при тривалому лікуванні здорових нирок. Об'єм розподілу коливається між 0,4 та 1 л/кг між особинами. Дигітоксин піддається ентерогепатичній циркуляції.

Обмін речовин

Близько 2% загального дигітоксину гідроксилюється до дигоксину в печінці, більша частина епімеризується до дигітоксигеніну після поступового розщеплення дигітоксоз, а потім сульфатується або глюкуронізується.

елімінація

У пацієнтів із здоровою печінкою та нирками приблизно 60% виводиться нирками, половина з яких - кон’юговані метаболіти, а близько 40% - із стільцем. Щоденний коефіцієнт розпаду становить 7-10%. Період напіввиведення в середньому становить 7-8 днів. Порушення функції нирок самі по собі майже не впливають на елімінацію дигітоксину, оскільки знижена ниркова елімінація компенсується підвищеним метаболізмом та фекальним виведенням. При одночасній недостатності печінки та нирок слід очікувати підвищення рівня дигітоксину в плазмі. Діаліз виводить дигітоксин лише незначно, оскільки більша частина дигітоксину зв’язується з білками плазми.

дозування

Через вузький терапевтичний індекс дигітоксину необхідне ретельне відстеження пристосування до індивідуальної терапевтичної дози.

Кількість індивідуальної дози залежить від потреби в глікозидах та швидкості виведення та повинна визначатися індивідуально - особливо після успіху лікування. Щоденної підтримуючої дози 1 мкг (= 0,001 мг) дигітоксину/кг маси тіла зазвичай достатньо для досягнення терапевтичних концентрацій дигітоксину в сироватці крові.

Побічні ефекти

Наступні побічні реакції на ліки виникають дуже часто (≥ 1/10) при терапії дигітоксином:

  • Будь-яка форма серцевої аритмії, особливо додаткові удари, що виходять із шлуночків (екстрасистоли), шлуночкові тахікардії (бигеминия/тригемінал = подвійні/потрійні удари)
  • Швидка послідовність ударів передсердь (передсердна тахікардія) (з дуже високим дозуванням)
  • Порушення провідності між передсердям і шлуночком (AV-блок I-III ступеня)
  • Порушення серцевого ритму (наприклад, брадикардія).

Застосовуючи Дігітоксин, слід зазначити, що побічні ефекти, які виникають, також можуть бути симптомами передозування.

Взаємодія

З наступними препаратами a Посилення ефекту дигітоксину трапляються:

  • Кальцій (не можна вводити внутрішньовенно) ➔ Підвищена токсичність глікозидів
  • Ліки, що впливають на електролітний гомеостаз, такі як Б. діуретики (особливо стосовно калійних уретиків), проносні (зловживання), бензилпеніцилін, амфотерицин В, карбеноксолон, кортикостероїди, АКТГ (адренокортикотропний гормон), саліцилати, солі літію
  • Інгібітори CYP3A, такі як деякі антибіотики (наприклад, макроліди), деякі протигрибкові препарати (наприклад, ітраконазол), стероїдні гормони (наприклад, преднізон, даназол), деякі антидепресанти (наприклад, флуоксетин), інгібітори протеази (наприклад, Наприклад, індинавір, ритонавір), антагоністи кальцієвих каналів (наприклад, верапаміл, ніфедипін, дилтіазем) або деякі антиаритмічні засоби (наприклад, аміодарон) ➔ Збільшення концентрації дигітоксину в сироватці крові
  • Інгібітори P-глікопротеїну, такі як певні антибіотики (наприклад, макроліди, тетрацикліни) або хінідин ➔ Збільшення сироваткової концентрації дигітоксину
  • Антибіотики, що пригнічують розщеплення дигітоксину E. lentum (це стосується лише 10% населення), такі як макроліди, карбапенеми та бета-лактамні антибіотики ➔ підвищення концентрації дигітоксину в сироватці крові
  • Бета-блокатори ➔ Посилення брадикардизуючого ефекту
  • Міорелаксанти (наприклад, суксаметоній хлорид, панкуроній), резерпін, трициклічні антидепресанти, симпатоміметики, інгібітори фосфодіестерази (наприклад, теофілін), літій (у пацієнтів із сино-передсердною блокадою) ➔ сприяють серцевим аритміям

З наступними препаратами a Послаблений ефект спровоковано Digitoxin:

  • Лікарські засоби, що підвищують рівень калію (наприклад, спіронолактон, канреноат калію, амілорид, тріамтерен, солі калію) ➔ Зменшення позитивного інотропного ефекту дигітоксину та сприяння серцевим аритміям
  • Активоване вугілля, холестирамін, колестипол, каоліновий пектин, деякі наповнювальні або набряклі проносні засоби ➔ Зменшення резорбції глікозидів за рахунок зв’язування або прискорення елімінації через переривання ентерогепатичного кровообігу. Отже, дигітоксин слід приймати за 2 години наперед
  • Індуктори CYP3A або P-глікопротеїну, такі як B. фенілбутазон, фенітоїн, рифампіцин, рифабутин, спіронолактон, барбітурати ➔ зниження концентрації дигітоксину в сироватці крові

Протипоказання

Застосування дигітоксину протипоказано у наступних випадках:

  • Підвищена чутливість до дигітоксину та інших серцевих глікозидів
  • Підозра на сп’яніння наперстянки
  • Шлуночкова тахікардія або фібриляція шлуночків
  • AV-блок II. Або III. Ступінь, патологічна функція синусового вузла (за винятком терапії кардіостимулятора)
  • призначена електрична кардіоверсія
  • додаткові, атріовентрикулярні шляхи (наприклад, синдром WPW) або підозра на такі
  • Синдром каротидної пазухи
  • Гіпокаліємія
  • Гіперкальціємія, гіпомагніємія
  • гіпертрофічна кардіоміопатія з обструкцією (ідіопатичний гіпертрофічний субаортальний стеноз)
  • аневризма грудної аорти
  • одночасне внутрішньовенне введення солей кальцію

Вагітність/лактація

Під час вагітності пацієнт повинен бути під наглядом особливо ретельно і забезпечити індивідуальну дозу залежно від вимог. Попередній досвід застосування глікозидів наперстянки в терапевтичних дозах під час вагітності не дав жодних доказів пошкодження ембріона або плоду. Потреба в глікозидах може зростати протягом останніх кількох тижнів вагітності. Однак після пологів часто показано зниження дози. Після отруєння наперстянки матері, симптоми інтоксикації також були зареєстровані у плода.

Оскільки дигітоксин переходить у грудне молоко, годувати груддю не слід під час терапії дигітоксинами.

Вміння керувати автомобілем

Дигітоксин не впливає на здатність керувати транспортними засобами. Однак слід враховувати вплив будь-яких побічних реакцій на ліки щодо здатності керувати транспортними засобами.