Доктор Марія Пую. Д-р Крістіна Скрипник
Д-р Марія Пую Доктор Крістіна Скрипник Мік ДІАГНОСТИЧНИЙ ПОСІБНИК ПРИ РІДКИХ ХВОРОБАХ Синтез матеріалів Основи 101 Рідкісні генетичні захворювання Видавництво Віктора Бабеша 2009 1
Координатори доктор Марія Пую первинний лікар Медична генетика, Університет медицини та фармації Віктора Бабеша, Тімішоара Доктор Крістіна Скрипник, спеціаліст з медичної генетики, Університет Орадеї, медичний факультет Інформаційний центр з рідкісних генетичних захворювань Zalău Zalău, повіт Салай, вул. Avram Iancu 29 тел .: 004 (0) 360 103200, тел./Факс: 004 (0) 260 611214, 616585 e-mail: doricad @ yahoo .com www.apwromania.ro Видавничий дім Віктора Бабеша 2009 3
Видавництво Віктора Бабеша P-ţa Eftimie Murgu 2, 300041 Тімішоара Тел./Факс: 0256 495210 e-mail: [email protected] Директор видавництва: проф. д-р Міхалаш Георге Іоан Радник редакції: керівник роботи. доктор Фокша Мірча Адріан Науковий референт: проф. доктор Сербан Маргіт Усі права належать авторам. Копіювання, множення або розповсюдження твору або його частин дозволяється лише за попередньою письмовою згодою авторів. Видавництво, акредитоване Міністерством освіти і досліджень через Національну раду з наукових досліджень у галузі вищої освіти. Опис CIP Національної бібліотеки Румунії PUIU, MARIA Невеликий посібник з діагностики рідкісних захворювань/Марія Пую, Крістіна Скрипник. - Тімішоара: Видавництво Віктора Бабеша, 2009 Бібліогр. ISBN 978-606-92022-0-3 І. Скрипник, Крістіна 61 Надруковано на TEHNO-PRINT вул. Залау Porolissum no. 9, тел./Факс: 0260 611227 4
Сімейний лікар є сполучною ланкою між пацієнтом та багатопрофільною командою (генетик, педіатр, ендокринолог, хірург, невролог, фізіотерапевт, психіатр, психолог, логопед тощо) з метою вдосконалення та застосування спеціальних методів догляду. За цим документом підуть інші матеріали, присвячені рідкісним захворюванням, щоб зацікавлені мали змогу мати інформацію про все більше і більше захворювань, що входять до цієї категорії. Ми сподіваємось, що наступні редакційні підходи дозволять анонсувати нові довідкові центри та компетенції з рідкісних захворювань, нові групи спеціалістів, які мають досвід діагностики та лікування рідкісних хвороб. Марія Пую Крістіна Скрипник 6
Синдром Крі-дю-Чата - делеція короткого плеча хромосоми 5 (5р15.1) Очевидні ознаки: у немовлячому періоді слабкий плач, який зникає з ростом у дитини голови (мікроцефалія); помірна відсталість до розумової відсталості - дисморфія обличчя: витягнуте обличчя, очі далеко розведені та спрямовані вниз (антимонгольські щілини), епікантус (зайва шкірна складка у внутрішньому кутку ока), помітна носова піраміда, невелике підборіддя (мікрогнатія), імплантовані та деформовані нижні вуха пальці, долонна складка поодинокий низький м’язовий тонус (гіпотонія) Діагностика. Методи діагностики, клінічне обстеження, рентгенологічне обстеження, ехокардіографія; точний діагноз встановлюється цитогенетичним аналізом (каріотипування, тест FISH). Можливості лікування, догляд та спостереження Не існує спеціального лікування для лікування захворювання, лише лікування, яке покращує певні його прояви. Пацієнти з синдромом кри-дю-чат повинні отримувати користь від постійного нагляду групи, яка складається з батьків та лікарів, їм потрібна постійна фізична та інтелектуальна стимуляція, щоб досягти свого максимального потенціалу. Андрія МУСТАŢĂ 8
Трисомія 18 Синдром Едвардса (47, XX, +18) (47, XY, +18) Очевидні ознаки: помітна потилична; мікроцефалія, мікрогнатія; м’язова гіпертонія, характерна контрактура кисті; вуха внизу внизу, зі зміненим прапором (зовнішній вигляд вух фауни); аномалії дерматогліфів: дуги на пульпі пальців; Встановлення діагнозу. Методи діагностики Трисомії 18 можна запідозрити на основі видимих клінічних ознак як у житті матки, так і в періоді новонародженості. Точний діагноз ставить цитогенетичний аналіз (каріотипування). Лікування, догляд та спостереження Трисомія 18 не має лікувального лікування. Будучи дуже серйозною хворобою, пацієнти потребують особливої допомоги в лікарняному відділенні інтенсивної терапії. Для тих, хто виживає довго: хірургічні корекції вроджених аномалій; фізіотерапія; психологічне консультування; генетична консультація. Марієла ВІЙСЬКОВА 10
постійно і більше не є корисним у віці 10-11 років, коли рецептори цього гормону вже не реагують на дози GH; щорічний генетичний та ендокринологічний контроль необхідний для моніторингу розвитку статусу та корекції доз гормону росту після 11 років (вік настання статевого дозрівання у дівчаток) застосовується протягом 1 року терапії оксандролоном (слабкий гормон андрогену) що стимулює ріст кісток у довжину; після 12-13 років застосовується замісна терапія жіночими статевими гормонами (препарати, що містять естроген і прогестерон) - мікродозові протизаплідні таблетки на основі природних гормонів. Після нормального віку початку статевого дозрівання проводиться корекція дефіциту фемінізації шляхом введення сумішей естрогену та прогестерону (протизаплідні таблетки). Цю терапію слід продовжувати до нормального віку настання менопаузи (40-50 років). Євсебіу Влад ГОРДУЗА 12
Синдром потрійного Х (STX) -47, XXX Очевидні ознаки: висока талія або верхня межа легкої легкої нехарактерної дисморфії обличчя, зі злегка монголоїдними прорізами повік та епікантусом (шкірна складка, що покриває внутрішній кут століття; клінодактилія пальця 5 (викривлення вуха до середньої частини кисті), мовленнєвий дефіцит Встановлення діагнозу Методи діагностики Підтвердження клінічного діагнозу включає цитогенетичні дослідження та гормональні дозування. Необхідними цитогенетичними дослідженнями є: тест на статевий хроматин X та аналіз низької хромосоми. Дози гормону, корисні для діагностики STX - естроген та прогестерон (нижчий за норму) - гонадотропіни гіпофіза (ФСГ та ЛГ - верхня норма) Лікування, догляд та спостереження Лікування спрямоване на виправлення будь-якої недостатності яєчників шляхом введення естроген-прогестинів. ранній початок менопаузи, слід запобігається остеопороз. Інтелектуальний розвиток можна посилити завдяки підтримці сім'ї у співпраці з психологом. При дефіциті мовлення потрібна логопедична корекція у віці 4-5 років. Євсебіу Влад ГОРДУЗА 13
Синдром Клайнфельтера - 47XXY Очевидні ознаки підліткового віку: високий хлопчик; голос голосний; тіло має жіночу конформацію (стегна ширші за плечі); наявність гінекомастії; лицьові, пахвові та тулубні волосся відсутні або представлені погано; маленькі, атрофічні яєчка; Встановлення діагнозу. Методи діагностики Підтвердження діагнозу проводиться на основі цитогенетичного аналізу та гормональних тестів (низький рівень тестостерону, гонадотропіни гіпофіза ФСГ та ЛГ - високий рівень). Необхідними цитогенетичними дослідженнями є: тест на статевий хроматин та аналіз малої хромосоми. Можливості лікування, догляду та подальшого лікування Лікування тестостероном слід розпочинати з нормального віку початку статевого дозрівання (12-13 років у хлопчиків) і продовжувати під ендокринологічним керівництвом протягом усього активного життя. Загалом, андрогенна терапія збільшує м’язову масу, викликає потовщення голосу та зовнішній вигляд волосся у чоловіків, але не змінює зовнішній вигляд та функції яєчок. Загалом, гінекомастія не реагує на гормональне лікування і вимагає хірургічного лікування. Лікування психічних розладів повинно забезпечуватися співпрацею психіатра та психолога. Євсебіу Влад ГОРДУЗА 14
У дитячому віці терапія гормоном росту нормалізує вагу і призводить до збільшення маси тіла. Контроль ваги, встановлення низькокалорійної дієти та програми вправ, обмеження доступу до їжі є абсолютно необхідними в умовах гіперфагії, яка може призвести до ожиріння. Повинні бути оцінені мовні недоліки, а створення освітньої програми покращує поведінковий статус. Розлади поведінки можуть посилюватися в період статевого дозрівання та дорослого віку, і необхідна медикаментозна терапія інгібіторами серотоніну. Терапія кальцієм ефективно запобігає остеопорозу. Порушення сну може отримати користь від медикаментозної терапії. У зрілому віці ожиріння є визначальним елементом синдрому, що відповідає за серцево-легеневу недостатність, діабет II типу, тромбофлебіт, хронічний набряк. Уникнення ожиріння за допомогою дієти, фізичних вправ та програм раннього дитинства призводить до нормального довголіття. Гіперфагію не можна контролювати за допомогою ліків. Маніакально-депресивні психотичні прояви можуть виникати у дорослих і потребують оцінки та психіатричної терапії. Крістіна СКРИПНИК 16
а рівень кальцію в сироватці та сечі слід контролювати кожні два роки. Полівітамінні препарати, призначені в педіатрії, містять вітамін D і не призначені для прийому дітям із синдромом Вільямса. Гіперкальціємія, резистентна до дієт, вимагає перорального прийому стероїдів. Постійний нефрокальциноз або гіперкальціурія вимагає відповідного лікування. Косоокість потрібно виправити відповідними окулярами. Повторний отит вимагає тимпанотомії та дренажної трубки. Ортодонтичне лікування буде розглядати питання виправлення неправильних прикусів. Лікування труднощів з годуванням з раннього дитинства залежить від їх причини. До запорів потрібно ставитися обережно. Психотропні ліки можуть мати сприятливі ефекти, особливо при дефіциті уваги. Психологічна оцінка та психіатрична терапія для сприяння когнітивним та поведінковим порушенням повинні бути індивідуальні для кожного пацієнта. Слід обстежити дорослих на предмет можливого пролапсу мітрального клапана, аортальної недостатності, артеріального стенозу та провести належне лікування. Увага та моніторинг вимагають втрати слуху, гіпотиреозу та діабету. Крістіна СКРИПНИК 22
щелепи, які можуть спричинити розвиток, спрямований ріст цих кісток. Інші пластичні та реконструктивні корекції спрямовані на вуха та очі. Все це покликане відновити функції, реінтегрувати в суспільство цих пацієнтів, глибоко позначених такою видимою хворобою. Для успіху терапії повинні діяти: генетик, педіатр, анестезіолог, щелепно-лицьовий хірург та той, хто має естетичний профіль обличчя, офтальмолог, рентгенолог, дитячий стоматолог та ортодонт, ЛОР-фахівець, психолог, логопед. Крістіна Марія БОРУН 25
Нунан. Заходи терапії вирішують симптоми. Стандартне лікування проводиться при труднощах з годуванням. Гіпотонія (м’яка дитина) лікується за допомогою фізіотерапії та ерготерапії з хорошими результатами, якщо виявляється психомоторна затримка, рекомендуються програми ранньої стимуляції та адекватна освіта. Судинні аномалії лікують хірургічним шляхом, гіпертрофічну кардіоміопатію - ліками (блокаторами кальцієвих каналів). У разі втручань при кровотечах (наприклад, видалення мигдалин, лікування зубів тощо) рекомендується лікування антибіотиками для профілактики ендокардиту. Рекомендується уникати Аспірину, якщо у пацієнта спостерігаються порушення згортання крові, проводиться індивідуальне лікування. Дітям з набряклими (набряклими) ногами рекомендуються місцеві гігієнічні заходи, відповідне взуття, щоденний огляд пальців ніг та використання дезінфікуючих розчинів. Для неопущеного яєчка проводиться ін’єкційне лікування хоріонічним гонадотропіном людини; якщо результатів не отримано, хірургічну корекцію слід робити до віку 4 років. Отит лікується антибіотиками, якщо сталася втрата слуху, рекомендуються слухові апарати. Крістіна РУСУ 27
Подальше спостереження за стільцем є обов’язковим, оскільки його відсутність, пов’язана зі здуттям живота (збільшенням об’єму живота) або іншими ознаками кишкової непрохідності, вимагає екстреного звернення до лікаря. Добавки холестерину покращують ріст, зменшують шкірні прояви захворювання (сміх, світлочутливість) та покращують поведінку. Побічних ефектів холестерину не спостерігалося. Слід уникати перебування на сонці. У кожному випадку слід враховувати хірургічну корекцію вроджених дефектів, таких як розщеплення піднебіння, вади розвитку кінцівок, вади серця, аномалії статевих органів. Делія МІХАЙЛОВ 29
Синдром Ретта (SR) Очевидні ознаки: втрата здатності користуватися руками від 6 місяців до 2,5 років; багаторазові рухи руками, стереотипи, ніби миття дитини стає ізольованим, більше не спілкується, втрачає мову; атрофія м’язів і деформація рук і ніг; Встановлення діагнозу. Методи діагностики Клінічний діагноз СР встановлюється на основі діагностичного бала, який включає необхідні критерії, допоміжні критерії та критерії виключення. Відповідна оцінка представлена в наступному: 1. Необхідні критерії: Нормальний розвиток під час вагітності та відразу після народження; Нормальний психомоторний розвиток у перші 6 місяців; Голова нормальних розмірів при народженні; Зниження росту голови після народження; Втрата здатності користуватися руками від 6 місяців до 2,5 років; Повторні рухи руками; Дитина стає ізольованим, більше не спілкується, втрачає мову; Порушення ходи; 2. Допоміжні критерії: Ненормальне дихання, коли дитина не спить; Скрегіт зубами; Аномалії сну у віці до декількох місяців; Аномалії м’язів (аномальний тонус, атрофія); Порушення периферичного кровообігу; Прогресуюче викривлення хребта (кіфоз або сколіоз); Недостатнє зростання; Маленькі, холодні руки і ноги; 30
Для вад розвитку кисті, таких як синдактилія, їх слід виправляти в педіатричному періоді, приблизно у віці до 1 року, тоді як більш складні вади розвитку руки та передпліччя, залежно від ступеня та тяжкості, різняться залежно від випадку. . Проблема стабілізації грудної стінки виникає в тих випадках, коли аплазія або гіпоплазія деяких передніх реберних дуг призводить до парадоксального дихання. В іншому випадку реконструкція торакальної тім’яної тканини за допомогою спинного морського клапана повністю вирішує естетичну проблему та захищає основні структури. Андрій РОДУЛЕСКУ 34
Дитячий хірург та ендокринолог відіграють важливу роль у лікуванні вад розвитку статевих органів. При лікуванні ектопії яєчок або крипторхізму гормональне лікування починається після візуалізаційних обстежень - УЗД, КТ черевної порожнини, дозування гормональних препаратів, не пропускаючи дослідження ниркового апарату. Вушні вади лікування лікуються поетапно. Немовлят із синдромом CHARGE часто лікують від гострого середнього отиту. Після віку 1 року вади розвитку вушної раковини виправляються. Пацієнту відмовляються від повторних аудіограм, тимпанометрії, КТ черепа та хірургічного лікування, що відповідає сучасним змінам. Євген BOIA 36
Хірургічна або гіпсова корекція придатку плеснової кістки (крива нога); згодом ортопед повинен щорічно переоцінювати дитину; Операція на яєчках, що не опускається до 4 років (найпізніше); якщо вчасно не втрутитися, може виникнути стерильність або злоякісне переродження; Використання брекета для корекції положення кінцевих зубів; У випадках, коли пов'язана розумова відсталість, дуже корисно координуватися психологом, проводити первинну оцінку, давати поради сім'ї щодо необхідної освіти та регулярно проводити повторну оцінку, щоб оцінити прогрес дитини. Крістіна РУСУ 40