Докторе, я поститься під час хіміотерапії »ілюзія або нова клінічна реальність Revue Médicale
резюме
Голодування під час онкологічних процедур (зокрема хіміотерапії) викликає все більший інтерес у пацієнтів після надмірного висвітлення останніх відкриттів у ЗМІ. Метою цієї статті є підсумок наукових основ цього підходу. Згідно з доклінічними дослідженнями, голодування могло збільшити терапевтичний індекс основних онкологічних методів лікування. Але клінічних даних дуже бракує, незважаючи на деякі дані невеликих дослідницьких досліджень. Тривають масштабніші дослідження. Сьогодні під час голодування під час хіміотерапії не можна і не слід рекомендувати або включати в протоколи лікування. Однак його дослідження може покращити наше розуміння метаболічних аспектів раку.
Вступ
Наші пацієнти часто допитуються з питань харчування. Те, що стосується голодування під час хіміотерапії, є особливо складним. Немає наукових даних, які б настійно рекомендували відмовитись, хоча є кілька публікацій, які намагаються продемонструвати переваги періодичного голодування. Ця стаття спрямована на обмін доклінічними та клінічними знаннями щодо проблеми короткочасного голодування, супутнього онкологічному лікуванню.
Біологічна основа концепції
Внутрішньоклітинні шляхи зв'язку (IP3K/AKT/mTOR та RAS/BRAF/ERK, зокрема) відповідають за проліферацію, ріст та старіння клітин. У нормальних клітинах вони зазвичай залежать від гуморальних (інсуліноподібний фактор росту 1 - IGF-1) та харчових (глюкоза та амінокислоти) факторів. З іншого боку, в ракових клітинах вони часто конститутивно активуються. Ця принципова різниця є основою того, що нормальні та ракові клітини можуть по-різному реагувати на періодичне голодування.
Дійсно, під час швидкого, здорові клітини, позбавлені IGF-1, глюкози та амінокислот, набувають стану виживання/підтримки, що захищає їх від стресових подій, таких як токсичні або фізичні атаки. Натомість ракові клітини втратили цю здатність. Ця диференціальна стресостійкість (DSR) є принципом захисного ефекту голодування на здорові клітини, що може зменшити побічні ефекти хіміотерапії на них. 1 Ракові клітини, навпаки, не здатні пристосовуватися до голодування. Під час посту у них виникає окислювальний стрес, який підвищує їхню токсичність до онкологічних методів лікування. Диференціальна сенсибілізація до стресу (DSS) - це принцип, за допомогою якого голодування посилює дію методів лікування раку на пухлинні клітини. 2 Загалом, результат полягає в тому, що поєднані ефекти DSR і DSS поєднуються і збільшують терапевтичний індекс, захищаючи здорові клітини, одночасно створюючи додатковий стрес для ракових клітин (Фігура 1).
Диференціальний вплив голодування на нормальну клітину та ракову клітину
Доклінічні дані
Перше дослідження для перевірки теорії РСД було опубліковане в 2008 р. Це дослідження оцінювало виживання двох груп мишей після введення надтерапевтичних доз хіміотерапії (етопозид). Одна група голодувала протягом 48 годин, інша - за бажанням. Група, яка голодувала, мала меншу смертність. 1 Інші роботи тоді оцінювали теорію СППР, показуючи, що пухлинні клітини були більш чутливими до токсичного ефекту хіміотерапії після голодування. У цих дослідженнях збільшення вільних радикалів та пошкодження ДНК у клітинах пухлини корелювало із збільшенням цитотоксичності хіміотерапії в поєднанні з голодуванням. 2 У експериментах на мишачих моделях ксенотрансплантата аденокарциноми легенів і мезотеліоми, крім того, інша група продемонструвала, що зменшення об'єму пухлини було значно більшим, коли хіміотерапія була пов'язана з голодуванням. 3
У доклінічних моделях потенціал голодування, схоже, не обмежується хіміотерапією. Дійсно, подібні результати спостерігались при радіотерапії на мишачих моделях ксенотрансплантата гліобластоми 4 або при застосуванні інгібіторів тирозинкінази в інших моделях мишачого ксенотрансплантата. Крім того, недавня робота показує, що голодування посилює активацію протипухлинних цитотоксичних лімфоцитів CD8, таким чином, припускаючи потенційну синергію з імунними інгібіторами контрольних точок, які увійшли в терапевтичний арсенал багатьох видів раку. 6
Клінічні дані
Існує багато труднощів при побудові клінічних досліджень для перевірки ефекту голодування. Техніка голодування не стандартизована. Його тривалість варіюється, голодування бажано проводити до і після хіміотерапії, але його точне тимчасове місце щодо хіміотерапії невизначене. Крім того, склад дієти натще не встановлений. Дійсно, метаболічні наслідки голодування також відбуваються без повної швидкості, при гіпокалорійній дієті з низьким вмістом вуглеводів та білків, стимулюючи тим самим ліпідний обмін. 7,8 Тому деякі виступають за дієту, що імітує голодування, яка краще переноситься та покращує дотримання норм.
Хоча зараз проводиться кілька клінічних досліджень для кращого розуміння наслідків цієї асоціації (таблиця 1), 9 на сьогодні опубліковано лише три дослідження. Усі досліджують DSR, жоден ще не надав результатів щодо DSS. У перших клінічних експериментах на голодування одночасно з хіміотерапією брали участь десять пацієнтів з різними видами раку, які добровільно голодували протягом деяких або всіх своїх циклів хіміотерапії протягом різних періодів, між 140 годинами до та 56 годинами після лікування. Симптоми, про які повідомляли пацієнти, оцінювались відповідно до міжнародних стандартів. З десяти учасників шість також проводили лікування за звичайною дієтою, дозволяючи порівняти 24 цикли хіміотерапії одночасно з голодуванням з 18 циклами хіміотерапії без супутнього голодування. Продемонстровано зменшення побічних ефектів під час циклів голодування, головним чином стомлення та шлунково-кишкові токсичності (малюнок 2). Жодних негативних наслідків, пов’язаних з цим втручанням, не було відзначено, але важливо підкреслити методологічні обмеження цього попереднього дослідження. 10
Перелік постійних досліджень голодування одночасно з хіміотерапією
Середня градація симптомів у пацієнтів, які отримували хіміотерапію з голодуванням або без нього
(Адаптовано з посилання 10).
Висновок
На сьогодні наявні дані отримані з доклінічних або дослідницьких досліджень і є недостатніми для встановлення рекомендацій. Багато питань досі залишаються відкритими. Жодного стандартизованого методу щодо типу дієти, її тривалості та часу щодо лікування не встановлено. Тому необхідно терміново дочекатися результатів поточних досліджень, щоб мати можливість краще сприйняти можливий вплив цього методу харчування на якість життя пацієнтів та на ефективність онкологічних методів лікування. Фактом залишається той факт, що метаболізм ракової клітини відрізняється від метаболізму нормальної клітини. Продовження та активізація досліджень у цій галузі, безсумнівно, відкриє шляхи для нових терапевтичних стратегій, і голодування під час лікування може бути однією з них. !
Конфлікт інтересів:
Автори не заявили про конфлікт інтересів стосовно цієї статті.
Практичні наслідки
▪ Наявні в даний час дані не дозволяють впроваджувати голодування в клінічну практику
▪ Дослідження голодування відіграє важливу роль у розумінні метаболічних аспектів раку та пошуку нових методів лікування
▪ Метаболічні ефекти голодування можна отримати за допомогою дієти, що імітує голодування: гіпокалорійна, з низьким вмістом вуглеводів та білків, стимулююча ліпідний обмін
Бібліографія
Анотація
Голодування одночасно з онкологічними методами лікування (головним чином хіміотерапією) викликає зростаючий інтерес серед пацієнтів після надмірної медіатизації останніх відкриттів. Мета цієї статті - надати оновлену інформацію про цей підхід. Згідно з доклінічними дослідженнями, голодування може бути способом підвищення терапевтичного індексу основних методів лікування онкології. Однак клінічні дані базуються лише на невеликих дослідницьких дослідженнях, а результати масштабніших досліджень поки що відсутні. Підхід до голодування під час хіміотерапії не можна і не слід рекомендувати, ані застосовувати у звичайному догляді. Однак подальші наукові та клінічні дослідження можуть сприяти кращому розумінню метаболічних аспектів раку.