Дослідники генів FTO виявляють основний фактор ожиріння в Росії

П’ятниця, 21 серпня 2015 року

Бостон - Майже половина всіх європейців зобов'язана схильності до ожиріння одноточковою мутацією гена FTO. Варіант гена сприяє розвитку білих жирових клітин в організмі, які, на відміну від бежевих жирових клітин, накопичують жир, а не перетворюють його в тепло. Американські дослідники повідомляють про це в New England Journal of Medicine (2015; doi: 10.1056/NEJMoa1502214). Вони змогли розшифрувати повний метаболічний шлях, який міг би послужити відправною точкою для розробки нових препаратів.

фактор

«Ген FTO», виявлений вісім років тому, не є геном у традиційному розумінні. Швидше, це ділянка з 47 000 нуклеотидів на хромосомі 16. Там було виявлено 87 варіантів генів, які разом виявляються приблизно у 44 відсотків усіх європейців і збільшують ризик ожиріння (хоча ген ніколи не є єдиною причиною Ожиріння є).

Як ген сприяє збільшенню жирової тканини, раніше не було відомо. Жодного “білка FTO” у “гена FTO” не виявлено. Тому там підозрюють один або кілька контрольних генів, які, діючи на інші гени, сприяють набору ваги. До цього часу припускали, що ці контрольні гени в мозку діють на центр апетиту і тим самим збільшують споживання калорій.

Меліна Классніцер та співробітники з медичного центру дияконессів Бет Ізраїль у Бостоні не змогли знайти підтвердження цій гіпотезі. Носії гена FTO не збільшують активність генів у мозку. Однак дослідники виявили підвищену активність генів IRX3 та IRX5 у преадипоцитах, продавцях клітин жирової тканини.

Подальші експерименти показали, що IRX3 та IRX5 мають функцію перемикання в адипоцитах Prд. Їх підвищена активність означає, що жирові клітини згодом не спалюють жири як бежеві адипоцити, а зберігають жири як білі адипоцити. Бежеві адипоцити виконують роль коричневої жирової тканини у людини, яку багато тварин використовують для зігрівання в холодну погоду.

Дослідникам вдалося віднести підвищену активність IRX3 та IRX5 до одного варіанту FTO. Варіант rs1421085 виник в процесі еволюції завдяки обміну нуклеоосновою тиміну на нуклеооснову цитозином в положенні гена FTO. Це призводить до виходу з ладу репресора ARID5B, який зазвичай пригнічує експресію IRX3 та IRX5. Дослідникам вдалося змінити цей розвиток у клітинних культурах за допомогою редагування генів за допомогою ферменту CRISPR-Cas92. Обмін цитозину на тимін призвів до того, що клітини повернулися назад до вироблення тепла і позбавили запасів жирів.

В іншому експерименті дослідники вимкнули ген IRX3 у мишей. Ці тварини мали підвищений тепловий обмін, і, незважаючи на однакову дієту та однакову активність, вони були на 50 відсотків тонше контрольних тварин із нормальною функцією IRX3.