Дослідження SARCOME 13 OS2016 - ARCHIMAID

УВАГА: для кожного клінічного випробування наведені нижче елементи не є вичерпними, а протокол, наданий спонсором, залишається єдиним документом, який слід проконсультувати для проведення клінічного випробування в центрі. Для отримання додаткової інформації зверніться до референта відповідної території.

Дизайн: Пацієнти, зареєстровані в дослідженні при діагнозі до 25 років, отримують неоад'ювантну хіміотерапію типу M-EI (метотрексат, етопозид та іфосфамід), а пацієнти віком від 26 до 50 років отримують хіміотерапію типу API-AI (доксорубіцин, цисплатин та іфосфамід). Потім проводиться операція з приводу первинної пухлини та, якщо це можливо, метастазів у легені.

Потім пацієнтів рандомізують на 2 групи:
- Рука 1 (контрольна група): пацієнти отримують лише післяопераційну хіміотерапію.
- Рука 2 (експериментальна група): пацієнти до 25 років отримують міфамуртид внутрішньовенно два рази на тиждень протягом 12 тижнів, потім один раз на тиждень протягом 24 тижнів у поєднанні з необов’язковим курсом застосування високих доз метотрексату з подальшим застосуванням доксорубіцину IV на D1, іфосфаміду IV на D1 та D2 та цисплатин IV на D2. Лікування хіміотерапією типу API (доксорубіцин, іфосфамід та цисплатин) повторюють кожні 3 тижні протягом 5 курсів за відсутності прогресування захворювання або токсичності.
Пацієнти у віці від 26 до 50 років отримують міфамуртид внутрішньовенно два рази на тиждень протягом 12 тижнів, потім один раз на тиждень протягом 24 тижнів разом з етопозидом IV на D1 та іфосфамідом IV на D1 до J4. Лікування хіміотерапією типу ЕІ (етопозид та іфосфамід) повторюють кожні 3 тижні протягом 5 курсів за відсутності прогресування захворювання або токсичності.

За пацієнтами спостерігають протягом 2 років та до 5 років для першого рандомізованого пацієнта.

Основна мета:
Для оцінки ефективності міфамуртиду у поєднанні з післяопераційною хіміотерапією порівняно з лише післяопераційною хіміотерапією.

Вторинна мета:
- Оцініть вплив на загальну виживаність.
- Оцінити доцільність введення міфамуртиду під час та після післяопераційної хіміотерапії.
- Оцініть толерантність.
- Для оцінки впливу міфамуртиду на пухлинний імунітет у пацієнтів, які перенесли послідовну операцію з приводу метастазів у легенях.
- Щоб оцінити, за допомогою асоційованої трансляційної програми досліджень, біомаркери, які можна корелювати з фармакологічною ефективністю міфамуртиду, фактори, що передбачають ефективність та/або токсичність міфамуртиду.
- Оцініть мікросередовище пухлини при остеосаркомі.
- Визначте нові потенційні терапевтичні цілі для майбутніх комбінацій.

Критерії включення: - Вік> 2 роки та ≤ 50 років.
- Нещодавно діагностована остеосаркома високого ступеня підтверджена біопсією.
- Право на хіміотерапію метотрексатом, етопозидом та іфосфамідом (M-EI) для пацієнтів старше 25 років та на хіміотерапію доксорубіцином, цисплатином та іфосфамідом (API-AI) для пацієнтів від 26 до 50 років.
- Нормальні гематологічні, ниркові, серцеві та печінкові функції.
- Афілійований пацієнт або бенефіціар системи соціального страхування.
- Підписана інформована згода.

Для пішохідної частини:
- Високоякісна остеосаркома, підтверджена гістологічно та підтверджена експертом-патологом у кісткових саркомах, класифікована як високий ризик рецидиву (віддалені метастази або пропущені метастази при діагностиці та/або погана гістологічна реакція на передопераційну хіміотерапію:> 10% життєздатних залишкових клітин під час аналізу резолютивна частина).
- Первинна хірургічна пухлина після передопераційної хіміотерапії.
- Гематологічна функція: полінуклеарні нейтрофіли ≥ 1 х 109/л, тромбоцити ≥ 100 х 109/л та гемоглобін ≥ 8 г/дл.
- Функція печінки: трансамінази ≤ 2,5 x LNS (або ≤ 5 x LNS у разі метастазів у печінку).
- Біліарна функція: загальний білірубін ≤ 2 х LNS (або
- Функція нирок: кліренс креатиніну ≥ 60 мл/хв (формула Шварца або Кокрофт-Голта залежно від віку пацієнта).
- Серцева функція: частка вкорочення ≥ 28% або частка викиду лівого шлуночка ≥ 50%.
- Ефективна контрацепція для пацієнтів дітородного віку на час дослідження.
- Негативний тест на вагітність у сироватці крові або сечі протягом 7 днів після рандомізації.
- Афілійований пацієнт або бенефіціар системи соціального страхування.
- Підписана інформована згода.

---