Дослідження TRANSCENDWORLD JCAR017-BCM-001 - ARCHIMAID
УВАГА: для кожного клінічного випробування наведені нижче елементи не є вичерпними, а протокол, наданий спонсором, залишається єдиним документом, який слід проконсультувати для проведення клінічного випробування в центрі. Для отримання додаткової інформації зверніться до референта відповідної території.
Діаграма: Раціональна:
"CAR-T-клітини", такі як лізокабтаген-маралецел, є імунотерапевтичним засобом, виготовленим з Т-клітин пацієнта. Т-клітини витягуються з крові, модифікуються, щоб мати можливість розпізнавати ракові клітини, потім активуються і знову вводяться в кров пацієнта, щоб конкретно орієнтуватися на ракові клітини.
Етап хіміотерапії, який називається "виснаження лімфи", призначений створити сприятливе середовище для клітин CAR-T, що дозволяє їм краще розвиватися в організмі пацієнта. Він включає флударабін, який є антиметаболітом, що використовується для лікування хронічного лімфолейкозу, включаючи той, який не відповів або повернувся після стандартного лікування, і циклофосфамід, який запобігає діленню ракової клітини.
Завданням цього дослідження є оцінка ефективності та безпеки лізокабтаген-маралецелу у дорослих пацієнтів з агресивною В-клітинною неходжкинською лімфомою.
Конспект дослідження:
Це фаза 2, одноцентрове, багатоцентрове дослідження.
Пацієнти розподіляються на 6 когорт відповідно до типу лімфоми.
Усі пацієнти проходять лейкаферез для отримання клітинного продукту лізокабтаген-маралецел.
Пацієнти отримують внутрішньовенно лімфодефіцитну хіміотерапію протягом 3 днів, а потім через 2 - 7 днів внутрішньовенно введення лізокабтагенного маралецелу (JCAR017 буде вводитися в дозі 1 х 10 ^ 8 JCAR017-позитивних трансфікованих життєздатних Т-клітин (5 × 10 ^ 7 CD8 + CAR + Т-клітини та 5 × 10 ^ 7 CD4 + CAR + Т-клітини), на 1-й день (від 2 до 7 днів після завершення лімфодефективної хіміотерапії [LD]).
Перші 10 пацієнтів у Європі госпіталізуються мінімум на 14 днів після прийому лізокабтагену маралеуцелу IV.
Пацієнти переглядаються через 28 днів, а також через 2, 3, 6, 9, 12, 18 і 24 місяці після введення лізокабтагенного маралецелу.
За пацієнтами спостерігають протягом 2 років після включення їх у дослідження.
Основна мета:
Оцінити ефективність лізокабтаген-маралецелю відповідно до загальної частоти відповіді.
Вторинні цілі:
- Оцініть толерантність та доцільність.
- Оцінити загальну частоту відповіді на лізокабтаген-маралецел при хронічному хронічному лімфолейкозі у пацієнтів із синдромом Ріхтера.
- Оцінити інші показники ефективності лізокабтагенного маралецелю (повна відповідь, виживання без подій, виживання без прогресування, загальна виживаність та тривалість відповіді).
- Для оцінки клітинного фармакокінетичного профілю лізокабтагенного маралеуцелу, включаючи кількість та стійкість химерних Т-клітин антигенних рецепторів у периферичній крові.
- Оцініть зміни в якості життя, пов’язаних зі здоров’ям, за допомогою опитувальників EORTC QLQ-C30 та EQ-5D-5L та під шкалою «Додаткові наслідки» в опитувальнику функціональної оцінки лікування раку та лімфоми.