Два птахи з одним каменем
Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.
Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.
«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.
На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- ДАЗ 22/2015
- Два птахи з одним .
Ліки та терапія
Апреміласт ефективний при псоріатичному артриті та псоріазі нальоту
Рис. 1: Представлення часто уражених ділянок шкіри при псоріазі нальоту
Механізм дії
Рис.2: Апреміласт є інгібітором PDE-4, який підвищує внутрішньоклітинний рівень цАМФ, інгібуючи деградацію цАМФ. Високий рівень цАМФ знижує концентрацію прозапальних цитокінів, таких як TNF-α та IL-23 та IL-17, і збільшує утворення протизапальних цитокінів, таких як IL-10.
Дозування та інструкція із застосування
Початок терапії повинен ініціювати фахівець з діагностики та лікування псоріазу або псоріатичного артриту. При обох захворюваннях Otezla ® застосовується у дозуванні 30 мг двічі на день. Таблетку слід приймати цілою, незалежно від прийому їжі та з інтервалом у дванадцять годин [1]. Якщо дозу забули, дозу слід скласти якомога швидше, якщо наступна доза майже не буде досягнута (інформація для медичних працівників не визначає інтервал часу, який слід розуміти як "майже"). У перший тиждень лікування необхідно провести початкову схему титрування (див. Таблицю 1), для якої доступна початкова упаковка. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну відповідно до Cockroft-Gault ® слід переглянути.
| 10 мг | 10 мг | 10 мг | 10 мг | 20 мг | 20 мг | 20 мг | 20 мг | 30 мг | 30 мг | 30 мг |
Поліпшення симптомів при псоріазі нальоту
Вплив на суглоби
Шкала ACR20 (шкала Американського коледжу ревматології 20) часто використовується в клінічних дослідженнях для оцінки ефективності препарату при псоріатичному артриті. Це оцінює зменшення болючості та набряку в уражених суглобах щонайменше на 20%. При псоріатичному артриті апреміласт мав знеболюючий ефект та зменшував набряки в уражених суглобах, так що в цілому можна було визначити поліпшення фізичної функціональності (PALACE-1 до -3, Псоріатичний артрит, довгострокова оцінка клінічної ефективності). У трьох дослідженнях статистично достовірно більше пацієнтів у групі веруму (32,1 - 40,7%) досягло первинної кінцевої точки дослідження через 16 тижнів лікування, зменшення щонайменше на 20% за шкалою ACR порівняно з плацебо (18,3 - 19,0%) [1,4]. Крім того, було виявлено значне покращення якості життя, пов’язаного зі здоров’ям. Включені пацієнти з активним ПСА, які, незважаючи на попередню терапію DMARD (наприклад, метотрексат, сульфасалазин, лефлуномід, блокатори TNFα), страждали від ≥ 3 опухлих суглобів і ≥ 3 суглобів, чутливих до болю.
Довгострокові ефекти
Навіть після 32 (псоріаз нальоту) або 52 (PsA) тижнів лікування позитивні ефекти апреміласту зберігались або посилювались. Більше половини пацієнтів з PsA (54,6%), які отримували апреміласт у стандартній дозі 30 мг двічі на день протягом 52 тижнів, продемонстрували відповідь на терапію, виміряну ACR20 [5]. Після 16 тижнів лікування 38,1% пацієнтів досягли цього значення. Однак оцінку можливої підвищеної ефективності після 52 тижнів лікування слід завжди розглядати в контексті захворювання, яке прогресує поетапно. Оскільки група плацебо не продовжувалась протягом 52 тижнів, неможливо було оцінити, чи можна пояснити поліпшення природного перебігу захворювання.
Побічні ефекти
Більшість побічних ефектів спостерігалися протягом перших 24 тижнів лікування [5]. Побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту (діарея, нудота), інфекції верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, головний біль та назофарингіт були виявлені більш ніж у 5% пацієнтів, які отримували ПСА. Два найпоширеніші побічні ефекти, діарея та нудота, виникали здебільшого протягом перших двох тижнів лікування та зникали протягом чотирьох тижнів, незважаючи на продовження терапії. Припинення лікування через побічні ефекти мали місце у менш ніж 10% пацієнтів у дослідженнях. Частка серйозних побічних реакцій на ліки становила в середньому 6%. З серйозних НЕОБ, один випадок клостридіальної інфекції та два випадки пневмонії були пов’язані з терапією. Шлунково-кишкові побічні ефекти також були на передньому плані, коли апреміласт застосовували при псоріазі нальоту. 18,8% пацієнтів скаржилися на діарею, 15,7% на нудоту. Порівняно з відомими випадками ADR та тяжкістю використовуваних біопрепаратів, апреміласт виявляється стерпним.
Подивіться на ваги
Пацієнти з особливою вагою повинні стежити за своєю вагою під час лікування апреміластом. У клінічному дослідженні використання псоріатичного артриту середня втрата ваги після 52 тижнів лікування становила - 1,79 кг [5]. Хоча більшість пацієнтів, які отримували апреміласт, втратили менше 5% від початкової ваги, маса тіла у 17,2% пацієнтів була зменшена більш ніж на 5% від початкової ваги.
Взаємодія
Апреміласт є субстратом для цитохрому P450 3A4, але також метаболізується за допомогою незалежних від CYP метаболічних шляхів (окислення, гідроліз, кон'югація). Не рекомендується одночасне застосування з сильними індукторами CYP3A4, такими як фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, рифампіцин та звіробій (Hypericum perforatum). Через взаємодії рівні апреміласту в плазмі можуть знижуватися, що пов'язано з неадекватним терапевтичним ефектом. Сам апреміласт не є ні індуктором, ні інгібітором ферментної системи цитохрому. У дослідженнях застосовували апреміласт разом з активними інгредієнтами, типовими для псоріазу (місцеві терапевтичні засоби, такі як глюкокортикоїди, шампунь із вугільної смоли, препарати, що містять саліцилову кислоту, для лікування шкіри голови, фототерапія UVB, кетоконазол та метотрексат); відповідних взаємодій не виявлено. Також відсутні взаємодії з оральними контрацептивами.
вагітність та період годування груддю
Експерименти на тваринах на мишах та мавпах показали ембріотоксичний потенціал у дозах, що перевищують рекомендовану в даний час дозу [1]. Тому Otezla ® не можна приймати вагітним жінкам або жінкам дітородного віку, які не застосовують контрацепції. Перед початком терапії необхідно виключити вагітність; під час лікування слід використовувати ефективні методи контрацепції. Через обмежений досвід, апреміласт не слід застосовувати під час годування груддю.
Ніякої додаткової вигоди
Інститут якості та ефективності охорони здоров'я (IQWiG) не знаходить додаткових переваг з апреміластом. Роблячи це, IQWiG наслідував думку виробника, який також не подавав заявку на неї, а тому не подавав жодних досліджень. G-BA прийме остаточне рішення щодо додаткової вигоди. Незалежно від результату, це не матиме наслідків для можливості призначення та відшкодування, оскільки витрати на терапію вже нижчі, ніж при застосуванні відповідних порівняльних методів лікування.
Вхід без порівняння
Комітет EMA з лікарських засобів для людського використання (CHMP) вважає користь апреміласту при псоріазі нальоту та псоріатичному артриті доведеною, хоча препарат не порівнювали з іншими затвердженими методами лікування, лише з плацебо, а для PsA відсутні рентгенологічні докази зменшення швидкість прогресування пошкодження суглобів була доступною [3]. Передбачається, що переважно легкі або помірні побічні ефекти та пероральна доступність препарату збільшать прийнятність пацієнта.
Детальніше про апреміласт .
. включаючи структурну формулу та інформацію з інформаційного листа спеціаліста, можна знайти в додатку до DAZ «Нові ліки» від травня 2015 року на сторінці 53.