O28 Мікробіота кишечника контролює проникність кишечника за допомогою механізму, який залежить від

Зверніть увагу, що Internet Explorer версії 8.x не підтримується з 1 січня 2016 року. Для отримання додаткової інформації зверніться до цієї сторінки підтримки.

кишечника

Отримати доступ Отримати доступ

Діабет та метаболізм

Додати до Менділі

Вступ

Нещодавно ми показали зв’язок між мікробіотою кишечника, підвищеною проникністю кишечника та розвитком запалення, пов’язаного з ожирінням та резистентністю до інсуліну. Однак молекулярні механізми, що пояснюють зв'язок між певною мікробіотою кишечника та проникністю кишечника, залишаються незрозумілими. Зміна тонусу ендоканабіноїдів (eCB), така як порушення експресії канабіноїдного рецептора CB1 (CB1R) та/або збільшення рівня eCB в плазмі, адипоцитах та печінці, була продемонстрована у людей із ожирінням та діабетиками. крім того, блокування CB1R зменшує ожиріння, стеатоз та запалення, пов’язані з ожирінням за невідомими механізмами. Ми припускаємо, що мікробіота контролює тонус кишкової системи eCB у фізіологічних та патологічних ситуаціях.

Матеріали і методи

in vivo: харчові та генетичні моделі мишей ожиріння/діабету (жирна дієта; ob/ob), модифікація мікробіоти кишечника (антибіотики, пребіотики); модифікація активності системи eCB (хронічне введення канабіноїдних агоністів (HU-210) або антагоністів рецептора CB1R (SR141716A) In vitro: епітеліальні клітини кишечника (caco-2), оброблені LPS та/або eCB у присутності або відсутності селективні антагоністи рецепторів CB1/2.

Результати

Збільшення рівня LPS у плазмі крові та проникності кишечника (декстран-FITC, ZO-1/імуногістологія окклюдину) у людей, що страждають ожирінням та діабетом, пов’язане зі значним збільшенням (200%) кишкової мРНК CB1R (товста кишка) без модифікації CB2R мРНК. Селективна модифікація мікробіоти кишечника (антибіотики, пребіотики) суттєво знижує проникність, експресію CB1R та рівень eCB в товстій кишці (HPLC-MS-LTQ-Orbitrap). Нарешті, стимулюючий CB1R in vivo та in vitro (HU-210) підвищує кишкову проникність та зменшує ключові кишкові білки з щільним зв’язком (ZO-1 та Occludin), тоді як вибіркове блокування рецептора CB1 (SR141716A) повністю запобігає цим ефектам.

Висновок

Ці результати демонструють головну роль мікробіоти кишечника в контролі тонусу кишкової системи eCB і, більш конкретно, участь CB1R у підтримці цілісності кишкового бар’єру під час ожиріння.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску