Дві ліпази могли б пояснити кахексію у онкологічних лікарів щодня
«Ми вже деякий час знаємо, що у хворих на кахектичний рак ліполіз переактивується в жировій тканині. Це привело нас до гіпотези, що катаболічні ферменти жиру можуть відігравати причинно-наслідкову роль у розвитку кахексії ", - пояснює д-р Рудольф Цехнер, Університет Граца (Австрія).
Розпад жиру вимагає ліполізу тригліцеридів, які зберігаються в краплях ліпідів. Він здійснюється двома ферментами: жировою тригліцерид-ліпазою (ATGL) та гормоночутливою ліпазою (HSL).
Австрійська команда на чолі з докторами Зехнером та Джеральдом Хофлером поставила питання про те, чи відіграє якийсь із цих ферментів вирішальну роль у раковій кахексії. Для цього вони використовували нокаутованих мишей, у яких генетично не вистачало ATGL або HSL. Вони вивчали кахексію, пов'язану з раком легенів, та ту, що пов'язана з меланомою.
Коли звичайним мишам вводять підшкірно клітину карциноми легенів або клітини меланоми, всі вони повідомляють про рак з кахексією (втрата 1,8-3,3 г через 2–3 тижні) з розплавленням білої жирової тканини та м’язової маси.
І навпаки, дослідники виявили, що миші з дефіцитом ATGL розвивають рак, не втрачаючи ваги. Вони не виявляють ліполізу і, несподівано, не втрачають м’язової маси. Миші з дефіцитом HSL також захищені від кахексії, але лише частково.
«Отже, функціональний ліполіз має важливе значення в патогенезі кахексії, пов’язаної з раком. Тому фармакологічне пригнічення метаболічних ліпаз може допомогти запобігти цьому ", - підсумовують дослідники. Залишається показати, що пригнічення ліпаз наркотиками ефективно запобігає кахексії. Для цього потрібно буде розробити інгібітори ліпази. Також потрібно буде з’ясувати механізм дії.
"Sciencexpress" 16 червня 2011 р., Das et al.