Є генетичним поліморфізмом CD36, ліпідного рецептора, провісником ожиріння у
Аміра Саєд 1 та Наїм Ахтар Хан 2 *
1 кафедра біології Університету Фрера Ментурі, 25000 Костянтин, Алжир;
2 Inserm U866, команда з фізіології, харчування та токсикології, Університет Діжона, 6, бульвар Габріель, 21000 Діжон, Франція
Ожиріння визначається як надлишок жиру в організмі. Частота надмірної ваги та ожиріння дуже швидко зростає, особливо серед дітей, стаючи головною проблемою охорони здоров'я у всьому світі. Поширеність ожиріння та надмірної ваги серед дітей шкільного віку в Англії стабілізувалась в останні роки [1], тоді як у Сполучених Штатах ожиріння серед дітей поступово зростає [2].
Ожиріння, яке виникає в дитинстві, часто негативно позначається на здоров’ї у зрілому віці. Таким чином, епідеміологічні дослідження встановили надлишкову смертність у дорослих на 50–80%, пов’язану з раннім ожирінням [2]. У дітей, що страждають ожирінням, у короткий термін з’являються різні патології: гіперінсулінемія, підвищення артеріального тиску та порушення рівня ліпідів крові, зокрема гіпертригліцеридемія та зниження рівня ЛПВЩ (ліпопротеїни високої щільності) -холестерин і наслідки для дихальної системи.
Сприйняття смаку харчових ліпідів через CD36
CD36 є мембранним рецептором, експресованим великою кількістю клітин: тромбоцитами, макрофагами, зрілими моноцитами, мікросудинними ендотеліальними клітинами, ендотеліальними клітинами ссавців та еритроїдними клітинами, що розвиваються [3]. Він має сайт зв'язування для різних лігандів, таких як жирні кислоти, тромбоспондин-1, ЛПНЩ (ліпопротеїди низької щільності) окислені, сильно глікозильовані продукти, GHRH (гормону росту, що вивільняє гормон), або ентероцити, заражені Плазмодій фальціпарум. Каваї та Фусікі запропонували, щоб лінгвальна ліпаза вивільняла жирні кислоти, що дозволяють їх виявляти за допомогою мовних клітин смаку [4]. Це виявлення може бути опосередкованим CD36. Дійсно, цей приймач (також називається транслоказа жирних кислот, FAT або FAT/CD36) був локалізований за допомогою імуногістохімії на апікальній частині клітин сосочкових сосочків миші, припускаючи, що він може брати участь в оросенсорному виявленні жирних кислот [5]. FAT/CD36 справді має дуже сильну спорідненість до довголанцюгових жирних кислот [6].
Залучення до тіла жиру та ожиріння
Оро-сенсорне сприйняття ліпідів та ожиріння
Особливістю смакової системи є великі міндивидуальні коливання чутливості до смакових речовин 1 та до поживних речовин, можливо під впливом генетичних та екологічних факторів. Статистичні асоціації між смаковою чутливістю, споживанням жирних кислот, смаком їжі з високим вмістом жиру та перевагою цих продуктів представляють значний інтерес, враховуючи їх наслідки для ожиріння. Таким чином, продемонстровано важливу статистичну асоціацію між чутливістю смаку до жирних кислот, споживанням жиру та схильністю до ожиріння у гризунів [6]. У людини Стюарт та ін. показали, що у дорослих із ожирінням існує кореляція між індексом маси тіла (ІМТ) та високими порогами для виявлення довголанцюгових жирних кислот [10].
Генетичний поліморфізм Росії CD36 та дитяче ожиріння
Важливість гена CD36 притягання до жирних речовин було показано в недавньому дослідженні, яке пов'язує поліморфізм гена (rs1761667) 3 з цим притяганням та споживанням харчових ліпідів [12]. Дійсно, Пепіно та ін. повідомлялося, що у дорослих із ожирінням (серед афроамериканських популяцій) алель A варіанту гена rs1761667 CD36 було пов'язано зі зниженням оральної чутливості до олеїнової кислоти [12]. Нещодавно ми також продемонстрували збільшення порогу виявлення жирних кислот у групі туніських жінок із ожирінням, які носять генотип АА за варіантом rs1761667 [13].
Поки що жодного кореляційного дослідження між поліморфізмом генів немає CD36 а ожиріння у дітей не було. На нашій вибірці дітей ми вивчали кореляцію між поліморфізмом rs1761667 та порогом оросенсорного виявлення жирної кислоти у дітей із нормальною вагою та у дітей із ожирінням [11]. Аналіз зв'язку поліморфізму rs1761667 з ІМТ та пероральної чутливості до олеїнової кислоти показав значне збільшення частоти алелю A у дітей із ожирінням порівняно з дітьми із нормальною вагою. Відсутні статистичні зв'язки між порогом виявлення оросенсорної олеїнової кислоти та різними генотипами (AA, AG, GG) гена CD36 спостерігався лише у дітей із нормальною вагою. Однак діти з ожирінням з генотипом АА показали значно вищі пороги виявлення жирних кислот порівняно з дітьми з ожирінням з генотипом GG.
З огляду на ці результати, виникає питання у дітей із нормальною вагою, але з генотипом АА. Чи є у цих дітей схильність до ожиріння, яке може розвинутися, якщо їх харчові звички сприяють ліпідам ?
Кореляція між поліморфізмом CD36 і харчові уподобання існують. Отже, діти, гомозиготні за алелем A (AA), явно схильні віддавати перевагу макаронам, чіпсам, шоколаду та хлібу. Наші результати узгоджуються з результатами, отриманими Стюарт та ін. [10] показує, що суб’єкти, що мають гіпочутливу до жирних кислот їжу, споживають більше енергії та жиру, і мають більш високий ІМТ порівняно з суб’єктами, гіперчутливими до жирних кислот [10]. Аналогічним чином, люди, що носять генотип АА, виявляють підвищену перевагу до жиру порівняно з гетерозиготними людьми АГ [12, 13].
Висновки
Наше дослідження припускає, що відмінності в виявленні оросенсорних жирних кислот можуть бути результатом поліморфізму CD36. Ці відмінності в чутливості можуть бути причиною надмірного споживання ліпідів особами з високим порогом виявлення жирних кислот, що сприяє збільшенню ступеня ожиріння. (Фігура 1). Наше дослідження не обмежується підтвердженням високих порогових значень виявлення жирних кислот у дітей, що страждають ожирінням, але також відкриває нові перспективи в області взаємодії генів та смаків жиру у дітей раннього віку. Було б цікаво дізнатись, чи не змінюються інші способи смаку у дітей, що страждають ожирінням, і чи діти з нормальною вагою з генетичним поліморфізмом CD36, розвинеться ожиріння, якщо вони збережуть свої ліпідні дієтичні звички та уподобання. З'ясування молекулярних механізмів, що включають лінгвальний CD36 у виявленні ліпідів, може представляти новий підхід у боротьбі з ожирінням у дітей, поєднуючи нові харчові та/або фармакологічні стратегії з метою обмеження споживання їжі з високим вмістом жиру.
Залучення генетичного поліморфізму CD36 до ожиріння. Генотип АА варіанту гена rs1761667 CD36 у худих дітей орогустативне виявлення харчових ліпідів зменшується. Відповідний фенотип призводить до збільшення споживання їжі з високим вмістом жиру. Інші фактори, такі як генетична та епігенетична схильність і, зокрема, велика кількість ліпідних дієт, значною мірою сприятимуть встановленню ожиріння при виникненні різних патологій, включаючи метаболічний синдром та резистентність до інсуліну.
Посилання, що цікавлять
Автори заявляють, що не мають ніякого інтересу стосовно даних, опублікованих у цій статті.