Ожиріння змінює вираженість ACE2 та TMPRSS2 у мишей на наслідки COVID-19;
Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.
Дослідники, які вивчали молодих мишей із ожирінням, виявили, що цей експресія АСЕ2, рецептора клітини-хазяїна, який зв'язується з важким гострим респіраторним синдромом коронавірусу 2 (SARS-CoV-2), є вищою в легенях та трахеї мишей із ожирінням. Результати можуть частково пояснити, чому ожиріння є високим фактором ризику розвитку COVID-19.
Унаслідок тривалого поширення COVID-19, спричиненого вірусом SARS-CoV-2, кілька досліджень виділили фактори ризику тяжкості захворювання та смерті. Одним із цих факторів є ожиріння.
Як саме ожиріння впливає на прогресування хвороби, досі залишається суперечкою, і дослідження показують зміну функції легенів через ожиріння, здоров'я судин або зміну імунної системи.
Вірус SARS-CoV-2 заражає клітини господаря, зв'язуючись з ангіотензин-перетворюючим ферментом 2 (АСЕ2) на поверхні клітини-хазяїна. Вважається, що цьому сприяє експресія серинової протеази TMPRSS2 клітиною-господарем, яка розщеплює спайковий білок для проникнення. ACE2 і TMPRSS2 експресуються в різних типах клітин людини, таких як серце, легені, нирки та печінка.
Оскільки вірус в першу чергу вражає дихальну систему, вважається, що основний шлях вірусу проходить через дихальні шляхи.
У новому дослідженні, опублікованому на попередньому чернеті сервера bioRxiv * у жовтні 2020 року, дослідники Медичної школи університету Джона Хопкінса висунули гіпотезу, що ожиріння змінює експресію ACE2 і TMPRSS2 у нижніх дихальних шляхах, що може збільшити ризик розвитку COVID-19. Крім того, вони також вивчали мишей самців та самок, щоб зрозуміти відмінності в тяжкості COVID-19 та смертності між статями.
Повні миші демонструють високу експресію АСЕ2
Дослідники перевірили свою гіпотезу на ожирілих мишах. Вони годували мишей самців та самок раціоном з високим вмістом жиру, причому 60% калорій отримували з жиру. Після п’яти місяців цієї дієти миші набрали багато ваги та жиру.
Вони збирали легені, трахею та стравохід евтаназованих мишей та виділяли РНК з цих органів. За допомогою ланцюгової реакції полімерази в режимі реального часу (RT-PCR) вони перевіряли рівні ACE2 та TMPRSS2.
Моніторинг ПЛР у режимі реального часу показав вищу експресію АСЕ2 у легенях та трахеї мишей-самців із ожирінням порівняно з бідними мишами, які служили контролем. На відміну від цього, TMPRSS2 був знижений у трахеї мишей із ожирінням. Не було різниці в експресії ACE2 в стравоході ожирілих та бідних мишей.
Однак у мишей із ожирінням самок спостерігалася знижена експресія АСЕ2 у мишей із ожирінням порівняно з бідними мишами. Експресія TMPRSS2 була значно знижена в легенях і збільшена в трахеї самок із ожирінням.
Також були різниці у вираженні у мишей самців та самок. У бідних мишей у самок експресія АСЕ2 в легенях і стравоході вища, ніж у чоловіків. Жінки мали вищу експресію TMPRSS2 в легенях і нижчу експресію в трахеї порівняно з нахилом над самцями. Не було різниці в експресії TMPRSS2 в стравоході бідних мишей.
У мишей із ожирінням у самців вища експресія ACE2 у трахеї та TMPRSS2 у легенях, ніж у жінок, тоді як у жінок - у трахеї вища експресія TMPRSS2.
Змінений вираз ACE2 може збільшити ризик COVID-19
У пацієнтів із COVID-19, які помічають важкі симптоми, спостерігається більша вірусна навантаження в дихальних шляхах, і вважається, що рівні ACE2 та TMPRSS2 відіграють певну роль у вірусних навантаженнях.
Мета-аналіз 75 опублікованих досліджень з більш ніж десяти країн Азії, Європи та Америки виявив, що ожиріння є одним з найвищих факторів ризику для діагностики COVID-19, госпіталізації та 48% більшим ризиком смерті. Здається, у чоловіків смертність приблизно на 2,5% вища, ніж у жінок.
Більш висока експресія ACE2 у трахеї ожирілих самців мишей порівняно з сутулими мишами та самками може пояснювати більший ризик для ожиріння самців. Хоча чоловіки з ожирінням мають нижчу експресію TMPRSS2, вірус може використовувати інші клітинні протеази для презентації клітини-хазяїна.
Автори відзначають деякі обмеження дослідження. Вони вимірювали експресію ACE2 та TMPRSS2 об'ємної РНК із цілих тканин. Таким чином, вони не ідентифікували вихідні клітини для їх експресії.
Крім того, мишам, яких вони використовували у дослідженні, було лише шість місяців, що відповідало б молодим людям. Однак було виявлено, що смертність від COVID-19 значно вища у людей похилого віку. Отже, необхідні подальші дослідження на літніх мишах, щоб перевірити, як вік впливає на експресію ACE2 та TMPRSS2.
Важливе повідомлення
bioRxiv публікує попередні наукові звіти, які не підлягають спостереженню та, отже, не повинні вважатися переконливими, керувати клінічною практикою/поведінкою, пов’язаною зі здоров’ям, або трактуватися як визначена інформація.