# EASD2018. Ефективність та безпека подвійного механізму протидіабетичної терапії

На щорічній зустрічі Європейської асоціації дослідників діабету були представлені численні терапії, які можуть полегшити як діабет, так і супутні захворювання. З цієї нагоди в журналі було опубліковано дослідження Ланцет деталізуючи переваги нової молекули, яка діє за допомогою двох механізмів проти діабету. Це молекула LY3298176, агоніст GIP (глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид) та GLP-1 (глюкагоноподібний пептид 1).

Результати дослідження

Дослідження, опубліковане в Ланцет є подвійним сліпим, рандомізованим, фаза 2B. 318 пацієнтів спостерігали протягом 6 місяців і отримували одну з наступних терапевтичних ліній: досліджувану молекулу в різних дозах (1 мг, 5 мг, 10 мг або 15 мг), плацебо або дулаглутид, агоніст GLP-1, затверджений в Європейському Союзі . У пацієнтів діагностували діабет принаймні 6 місяців, мали надлишкову вагу або страждали ожирінням і не контролювали діабет лише за допомогою дієти, спорту та, можливо, метформіну.

Зміни маси тіла та глікованого гемоглобіну в крові (важливий маркер, що відображає ступінь контролю за діабетом) контролювались.

Після лікування ефекти LY3298176 залежали від введеної дози:

Глікований гемоглобін найбільше знижувався при лікуванні дозою 15 мг на 1,95% порівняно зі зміною 0,06% у плацебо;
Доза 10 мг допомогла 90% учасників підтримувати рівень глікозильованого гемоглобіну нижче рівня 7%., порівняно з 52% групи дулаглутиду;
Доза 10 мг сприяла зменшенню загальної маси тіла на 5% у 70% пацієнтів.
Доза 15 мг призвела до середнього зменшення маси тіла на 11,3 кг, порівняно з 2,7 кг у випадку з дулаглутидом;
Доза 15 мг призвела до зменшення окружності живота на 10 см.

Графік, що ілюструє ефекти LY3298176 при різних дозах порівняно з дулаглутидом та плацебо. Досліджена молекула перевершує дулаглутид у дозах 5, 1 та 15 мг у плані досягнення оптимального рівня глікозильованого гемоглобіну

Молекула LY3298176 буде додатково вивчатися у фазі 3 клінічних випробувань, щоб визначити її точну безпеку та ефективність.

«Це дослідження фази 2b агоніста GIP/GLP-1 RA призвело до вражаючих результатів. Ми спостерігали зниження рівня цукру в крові та основної маси тіла, і ми вважаємо, що це дослідження може допомогти розширити спектр терапії, доступної для пацієнтів з діабетом 2 типу.. Перевага агоністів GLP-1 у лікуванні вже відома, і додавання ефектів на GIP є наступною хвилею інновацій у вивченні діабету " Доктор Хуан П. Фріас, головний слідчий.

Графік, що ілюструє вплив молекули LY3298176 на масу тіла порівняно з дулаглутидом та плацебо. Дози 10 і 15 мг перевищують дулаглутид при втраті ваги на 5, 10 або 15% від загальної маси тіла

Механізм дії LY3298176

Молекула LY3298176 діє за подвійним механізмом. По-перше, він стимулює глюкагоноподібний пептид 1 (GLP-1), який виділяється в кров із клітин кишечника. Він стимулює секрецію інсуліну з клітин підшлункової залози як адекватну відповідь на рівень цукру в крові. Крім того, це затримує спорожнення шлунку від поглиненої їжі і зменшує апетит, сприяючи втраті ваги. Другий механізм - стимуляція GIP, що виділяється з подібних клітин кишечника. Він надає синергетичну дію, стимулюючи секрецію інсуліну.

Про діабет

Цукровий діабет - це група метаболічних захворювань (DZ1, DZ2 та гестаційний діабет), при яких рівень глюкози в крові тривалий час підвищений, а секреція інсуліну недостатня. DM2 - це прогресуючий стан, що характеризується резистентністю до інсуліну та/або зниженою здатністю до секреції інсуліну. Ускладнення зачіпають всі системи та органи. Деякі з них - це підвищений серцево-судинний ризик, ниркова недостатність та ампутації. Цукровий діабет є однією з основних причин сліпоти, які можна запобігти. Ця хвороба вражає приблизно 425 мільйонів дорослих людей у всьому світі, і 90-95% випадків викликані діабетом 2 типу.