Ефект гепарину, області застосування; Побічні ефекти

Найчастіше використовують попередньо наповнені шприци, які містять певну кількість препарату, адаптовану до ваги, яку потім наносять під шкіру.

Після одноразового прийому ефект триває близько доби. Однак існують різні гепарини, які відрізняються за способом дії та показаннями. Огляд подано нижче.

Що таке гепарин?

Гепарини - це різні активні інгредієнти, які пригнічують коагуляцію організму і таким чином запобігають утворенню тромбів у судинній системі.

З хімічної точки зору, гепарини є природними або синтетичними глікозаміногліканами.

Їх основна структура складається з цукрового ланцюга, який має різну довжину і має різні властивості. Гепарини діляться на три широкі групи.

Існують нефракціоновані гепарини, які складаються з дуже довгих цукрових ланцюгів, і фракціоновані гепарини, ланцюги яких коротші, і які тому називають також низькомолекулярними гепаринами. Ці два типи гепаринів зустрічаються природним шляхом і в основному їх отримують із свинячого кишечника.

Існує також фондапаринукс, який виробляється синтетичним шляхом і є порівняно невеликою молекулою.

Оскільки молекули цукру засвоюються через шлунково-кишковий тракт, гепарини завжди потрібно вводити. Це можна робити під шкірою (підшкірно) або у вену (внутрішньовенно).

На додаток до цієї основної форми терапії існують також гепаринові мазі. Вони використовуються для набряків або синців.

Пацієнти відзначають охолоджуючий ефект. Однак мазь не має симптоматичних ефектів, оскільки гепарин не може пробитися через механічний шкірний бар'єр і тому неефективний у формі мазі.

Яке призначення цього препарату?

Для профілактики тромбозів після великих операцій або під час іммобілізації
Як терапія для розрідження крові після використання штучного клапана серця
Розріджувати кров у гострих надзвичайних ситуаціях, які можуть призвести до швидкого утворення тромбів, таких як серцевий напад
Терапія тромбозу глибоких вен
Лікування артеріальних емболів
Лікування легеневої емболії
Терапія дисемінованого внутрішньосудинного згортання

Загальні

Прізвище	Гепарин
інші імена	Мукополісахарид глюкуронової кислоти-O-сульфату
Короткий опис	білий до сірого, аморфний та гігроскопічний порошок (гепарин натрію)
Клас наркотиків	Антикоагулянти

Спосіб дії

Так працює гепарин

Гепарин, що вводиться під шкіру або у вену, швидко розвиває свою дію в крові та зв’язується з різними факторами згортання, які виробляються печінкою і плавають як білки в крові.

Щоб зрозуміти механізм дії, варто поглянути на здоровий - тобто фізіологічний - каскад згортання. У крові багато різних клітин, включаючи тромбоцити, які називаються тромбоцитами.

Вони відповідають за клітинну коагуляцію і підтримуються білками плазми. Якщо шкіра або судинна шкіра пошкоджені, кров контактує з колагеном, наприклад, який потім піддається впливу.

Цей контакт запускає каскад згортання і активізуються різні фактори згортання. Вони активують один одного, поки в якийсь момент фактор X, який також називають тромбокіназою, не активує тромбін.

Активований тромбін у свою чергу розщеплює фібриноген на фібрин. Фібрин осідає між тромбоцитами, які тепер також активувались, і посилює зв'язування тромбу.

Однак у крові є також фактори згортання крові, які стримують згортання крові, щоб створити баланс. Антитромбін тут є важливим фактором.

Антитромбін пов'язується з фактором Х і тромбіном, так що вони вже пов'язані і більше не можуть активуватися, коли утворюються тромби. На цьому каскад згортання закінчується.

Якщо зараз вводиться гепарин, гепарин посилює власну функцію організму антитромбіну. Це, у свою чергу, може зв’язувати більше фактора Х та тромбіну, які потім недоступні для утворення тромбозу. Складна, але високоефективна система.

Поглинання, розщеплення та виведення гепарину

Природні гепарини отримують із свинячого кишечника, тоді як фондапаринукс виробляється синтетичним шляхом. Через свою хімічну структуру гепарини не можуть проникати через шкірні шари і тому неефективні як мазі.

Якщо їх вводити підшкірно, тобто безпосередньо під шкіру або внутрішньовенно безпосередньо в кров, приблизно 40% речовин спочатку виводиться шляхом зв’язування з білками крові або власними клітинами організму. Решта працює в крові.

Нефракціонований гепарин розщеплюється печінкою, тоді як низькомолекулярний гепарин виводиться через нирки. Цю різницю слід зазначити у випадку порушення функції печінки або нирок.

області застосування

Коли застосовується гепарин?

У гострих надзвичайних ситуаціях, таких як інфаркт, гепарин слід вводити доклінічно - наприклад, у машині швидкої допомоги. Якщо швидкість крові змінюється, кров’яні згустки можуть утворюватися дуже швидко, а потім призвести до ускладнень, що загрожують життю, таких як емболія легенів або інсульт.

У разі іммобілізації гепарин може бути призначений для профілактичної ін’єкції, яку зазвичай вводять один раз на день. Зазвичай лікування починається в день самої операції і триває до тих пір, поки пацієнт не зможе знову нормально рухатися.

Наприклад, у випадку з гіпсовою пов’язкою після перелому ноги, терапію слід продовжувати до тих пір, поки обмежена нога не зможе знову нормально навантажити.

У разі деяких вроджених порушень згортання крові може знадобитися вводити гепарин як одноразовий шприц навіть під час тривалих поїздок, наприклад, у далекому польоті. Це стосується, наприклад, так званої мутації фактора V Лейдена, яку близько 5% усіх німців мають у своєму генетичному складі.

Правильне застосування

Так застосовується гепарин

Гепарин завжди слід вводити парентерально, тобто в обхід шлунково-кишкового проходу. Оскільки гепарини - це цукрові ланцюги, діюча речовина просто інактивується при травленні.

Практично за всіма показаннями введення відбувається підшкірно, тобто безпосередньо під шкіру, за допомогою шприца або внутрішньовенно. Він завжди адаптується до ваги і таким чином пристосовується до індивідуального пацієнта, як правило, два рази на день, що вводиться.

Ліки

Які препарати містять діючу речовину гепарин?

Чертопарин
Дальтепарин
Еноксапарин
Надропарин
Ревіпарин
Тінзапарин

Торгові назви

Монопрепарати

Фрагмін
Клексан
Фраксіпарин
Кальципарин
Лієкемін
Спортино
Тромбаредукт
Тромбаредукт
Фраксіфорте
Гепарин натрію
Моноемболекс
Кільварін
Інохеп

Показання

Що стосується показань до терапії гепарином, так звані «низькі дози» показання для профілактики подій згортання крові диференціюються від показань «високих доз».

Останнє являє собою повну гепаринізацію крові з високим ризиком згортання крові. Це також проводиться в перші кілька днів лікування Маркумаром з метою подолання уповільненого ефекту Маркумара. Це відоме як "подолання".

Показанням для профілактичного введення гепарину в низьких дозах є, без винятку, профілактика тромбозів. Це повинно мати місце, коли пацієнт може рухатися лише обмежено, і це впливає на кровотік.

Це випадок, коли прикутий до ліжка, але також до або після великої операції або з іншими формами знерухомлення, наприклад через вагітність.

Потрібна терапевтична повна гепаринізація у вищих дозах, якщо втручання збільшує ризик тромбозу. Це має місце, наприклад, при механічній заміні клапана на серці.

Тут тромбоцити крові можуть прилипати до чужорідного матеріалу і утворювати згусток. Те саме стосується гемодіалізу, при якому кров фільтрується через зовнішній апарат, або до основних серцево-судинних операцій за допомогою апарату серце-легені.

Повна гепаринізація також повинна проводитися у разі перервного кровотоку через аритмії в серці, такі як часто трапляється фібриляція передсердь. Навіть в екстрених ситуаціях, наприклад у випадку гострого тромбозу вен або гострої легеневої емболії, кров пацієнта повністю гепаринізується.

Протипоказання

Коли не слід застосовувати гепарин?

Низькомолекулярні гепарин та фондапаринукс не слід давати пацієнтам із нирковою недостатністю.

Через недостатню функцію нирок діюча речовина не може розщеплюватися і накопичуватися в організмі. Тут вам доведеться перейти на нефракціонований гепарин через вену.

Крім того, гепарин не можна застосовувати пацієнтам з активною кровотечею, серйозними порушеннями згортання крові, кровотечами шлунково-кишкового тракту та з тромбоцитопенією, індукованою гепарином.

Подальші протипоказання є

гіпертонічне ураження очного дна
Захворювання печінки та нирок, гостре запалення підшлункової залози
запущені ракові захворювання
Дефект мітрального клапана з фібриляцією передсердь
бактеріальне запалення клапанів серця

Що слід стежити за вагітністю та годуванням груддю?

Низька молекулярна маса та нефракціонований гепарин не проникають через плаценту. Отже, ви не можете потрапити з крові матері через плаценту в кров дитини. Тому вони нешкідливі для майбутньої дитини, і гепарини можуть застосовуватися під час вагітності для профілактики тромбозів.

Гепарини також не транспортуються в грудне молоко. Тому використання під час годування груддю також є безпечним. Ось велика перевага гепаринів у порівнянні з антагоністами вітаміну К, такими як Маркумар.

Однак у вагітних жінок під час терапії гепарином слід проводити регулярні лабораторні перевірки, щоб уникнути кровотечі.

Наприклад, при введенні нефракціонованого гепарину можна визначити протромбіновий час (РТТ); при введенні низькомолекулярного гепарину слід контролювати активність фактора Ха. Фондапаринукс заборонений вагітним або жінкам, які годують груддю.

Що слід враховувати дітям?

Також у дітей може знадобитися профілактика тромбозів. Це відбувається переважно у випадку вроджених захворювань, або якщо дітям доводиться тривалий час лежати після операції або частково знерухомлений.

Впровадження повинно відбуватися в тісній консультації із спеціалізованим педіатром.

У педіатрії гепарин зазвичай рекомендується лише з 15 років або старше 50 кілограмів, а для дівчаток - лише з перших місячних. Тут також доза адаптується до маси тіла.

Ризики та побічні ефекти

Які побічні ефекти гепарину?

Більшість пацієнтів добре переносить гепарин. Оскільки його вводять під шкіру у переважної більшості пацієнтів, може виникати місцеве подразнення та почервоніння.

Якщо доза повторюється, слід змінити локалізацію. Можливі місця нанесення - це перш за все шкіра внизу живота і стегна.

Оскільки гепарин використовується як розріджувач крові, побічний ефект також може призвести до підвищеної схильності до кровотеч. Вони можуть бути нешкідливими, наприклад, як кровоточивість ясен, але вони також можуть загрожувати життю.

Передозування нефракціонованого гепарину може спричинити небезпечну внутрішню кровотечу, що може призвести до шоку кровообігу.

Підвищений ризик виникає, якщо одночасно приймати інший препарат, що розріджує кров, такий як Маркумар або прямий пероральний антикоагулянт, коротше DOAC.

Найбільш небезпечним та найбільш побоюваним побічним ефектом серед медичних працівників є дуже рідкісна індукована гепарином тромбоцитопенія II типу (HIT II типу). Це відбувається не раніше ніж через п’ять днів після початку лікування і це помітно при масивному падінні тромбоцитів у крові.

Через оманливе спілкування власної імунної системи власні антитіла організму спрямовані проти тромбоцитів і руйнують їх. Антитіла циркулюють у крові пацієнта, так що ні в якому разі не можна вводити концентрати тромбоцитів.

Тут дані тромбоцити крові будуть знищені безпосередньо знову. Негайно перейдіть на інші препарати, що розріджують кров, і, якщо це необхідно, слід інтенсивно спостерігати за пацієнтом.

часті побічні ефекти

Кровотеча, особливо з нефракціонованим гепарином
Індукована гепарином тромбоцитопенія
остеопороз
Зниження кількості тромбоцитів

Поодинокі побічні ефекти

Взаємодія

Які взаємодії проявляє гепарин?

Гепарини пригнічують згортання крові і можуть взаємодіяти з будь-якими іншими препаратами, які втручаються в цей процес.

Можливі взаємодії з АСК, знеболюючими та іншими антикоагулянтами. Введення антигістамінних препаратів H1 або високих доз вітаміну С може послабити ефект гепарину.

Загалом можуть також відбуватися взаємодії, які ще не описані та не повідомляються. Про них обов’язково слід повідомити лікаря та повідомити лікуючий лікар, щоб включити взаємодію в інформацію про ліки.

Чим більше препаратів приймається одночасно, тим вище ймовірність взаємодії. В принципі, дієта також може впливати на ефективність ліків.

При введенні гепарину слід подбати про те, щоб абсорбуватися достатньо натрію. В основному це відбувається через солону їжу. Крім того, якщо це можливо, слід вводити не надто багато калію.

Продукти, що містять калій, - це переважно банани та зелені овочі. Про зміну дієти слід поговорити із своїм сімейним лікарем, особливо якщо ви приймаєте кілька ліків з можливо різними вимогами.

Важливі вказівки

Що слід враховувати при прийомі гепарину?

Якщо нефракціонований гепарин вводиться безпосередньо через вену, ефект слід перевіряти щодня, беручи пробу крові, щоб мати можливість регулювати дозу та уникнути небажаних ефектів.

Частковий час тромбопластину, або коротше PTT, перевіряється в лабораторії. Під час терапії це повинно бути приблизно вдвічі вищим за норму. При підшкірному застосуванні низькомолекулярних гепаринів та фондапаринуксу контроль терапії не потрібен, але можливий.

Активність антифактора Xa можна і потрібно регулярно перевіряти у вагітних жінок, пацієнтів із порушеннями функції нирок та у дітей.

Правила розподілу

Як отримати препарати з гепарином

Гепарин можна вводити лише через вену під час стаціонарного лікування. Для лікування в амбулаторних умовах на першому плані застосовується одноразові шприци.

Для цього лікар, що має ліцензію, видає рецепт із точною дозуванням, діючою речовиною та формою та тривалістю застосування. Потім шприци будуть передані аптекою після виписки рецепта.

На цьому етапі, не пізніше, слід дати короткі вказівки щодо способу введення шприців та яких гігієнічних заходів повинен дотримуватись пацієнт.

історія

Як давно відомий гепарин?

Гепарин був відкритий в 1916 році американським лікарем Джеєм Макліном. Діюча речовина була остаточно розшифрована в 1935 році.

Лише через два роки гепарини, отримані з яловичого легкого та свинячого кишечника, були вперше використані для лікування тромбозу глибоких вен, або коротко - ТГВ.

Гепарин офіційно затверджений з 1940 р. І донині використовується як стандартний препарат.

Попереджувальні повідомлення

Попередження та запобіжні заходи

Під час терапії нефракціонованим гепарином частковий час тромбопластину слід визначати щотижня. Тут береться кров і додається синтетична речовина, яка запускає каскад згортання. Потім час зупиняється, щоб кров згорнулася.

При терапії гепарином частковий час тромбопластину може бути приблизно вдвічі довшим, ніж у здорових людей. Однак, якщо воно збільшується занадто сильно, може виникнути внутрішня кровотеча.

Нефракціонований гепарин - це єдина форма гепарину, яка може бути повністю антагонізована. Надаючи протамін, який отримують із сперми риб і вводять внутрішньовенно, ефект гепарину скасовується протягом декількох секунд.

Тромбоцити також слід визначати, щоб своєчасно виявити ускладнення, що загрожує життю HIT II.

У деяких діагностичних втручаннях гепарин повинен бути попередньо призупинений на деякий час. Якщо потрібно зробити спінальну або епідуральну анестезію, остання ін’єкція гепарину повинна бути щонайменше чотири-шість годин тому.