Ефективність певних антидепресантів залежить від мікробіоти
Ми знаємо, що склад нашої мікробіоти відіграє певну роль у нашому психічному здоров’ї. Але чи він також відіграє роль у ефективності антидепресантів, які інгібують серотонін? ?
Недавнє дослідження, опубліковане в Cell Reports, показує, що прийом флуоксетину (антидепресанту, який інгібує поглинання серотоніну, більш відомого як Прозак), не є ефективним (знижує рівень серотоніну та нейрогенезу в головному мозку) у мишей, яким прищепили мікробіоти від "депресивних" мишей ( насправді зазнав сильного стресу, що не зовсім те саме. Щоб дізнатись більше про це, див. цю сторінку PubPeer). На відміну від цього, безпосереднє введення серотоніну успішно сприяє підвищенню рівня серотоніну та нейрогенезу у цих самих мишей. Це можливість переглянути зв’язок між мікробіотою, серотоніном, мозком та депресією, а також про потенційну роль мікробіоти у клінічній мінливості ефективності антидепресантів. .
Ти знав ?
90% серотоніну виробляється в нашому кишечнику !
Від наших бактерій до нейронів є лише один крок
Депресія - це складна хвороба. В останні роки ми знаємо, що існує взаємозв'язок між складом нашої кишкової мікробіоти та депресивними станами. Минулого року бельгійське дослідження вийшло трохи за межі цього співвідношення, запропонувавши відповідні механізми впливу. Тим не менше, "причинність ще не доведена однозначно продемонстрована", зазначає Філіпе де Ваддер, дослідник мікробіоти та фізіології кишечника в Інституті функціональної геноміки в Ліоні. Ми також знаємо, на відміну від того, що ми думали, що нейрогенез (вироблення нових нейронів) справді ефективний у мозку дорослого і що останній відіграє певну роль у ефективності антидепресантів. " Останній справді чутливий до великої кількості генетичних та епігенетичних, фізіологічних, а також факторів навколишнього середовища ", підкреслює Олександра Грос, докторант з нейронаук.
Серотонін - це моноамін, що отримується з триптофану (амінокислоти), що має першочергове значення при цій хворобі. Крім того, метою антидепресантів, таких як флуоксетин, є інгібування поглинання серотоніну (шляхом інгібування його транспортера SERT) у мозку з метою підтримання оптимальних рівнів. "Це дослідження показує нам, що метаболізм серотоніну, здається, змінений цією" пригніченою "мікробіотою", - говорить Філіпе. Ще краще, автори "показують, що антидепресивний ефект проходить через мікробіоти, оскільки у мишей, які отримували антибіотик, більше не відбувається ніякого впливу на нейрогенез", продовжує Олександра.
Слід також пам'ятати, що «спороносна бактерія, Turicibacter sanguinis, експресує транспортер, структурно подібний до транспортера серотоніну ссавців. При лікуванні флуоксетином пригнічується поглинання бактеріями серотоніну, що змінює колонізацію бактерій і дерегулює експресію кишкових генів », - згадує Філіпе. У головному мозку «посилений нейрогенез необхідний для антидепресивного ефекту ліків. Однак посилання односпрямоване. Не тому, що ми зменшуємо нейрогенез дорослих, ми обов’язково впадаємо в депресію! », Пояснює Олександра.
Але що ж тоді відбувається між мікробіотою, серотоніном та мозком? Головні дійові особи на місці, як і декор. Три попадання палиці в підлогу, переходимо до вистави без подальших зволікань.
Театральний діалог осі кишечник - мозок
Це спроба художньої популяризації дослідження Cell Reports.
Мікробіота: Що я пережив? Хронічний стрес значно змінює моє населення ?
Мозок: Добре ! Що тоді відбувається? Боже, серотонін, де ти? Я вже не можу виробляти стільки нейронів, я не знаю, що зі мною відбувається.
Флуоксетин: Я, чия роль полягає в тому, щоб запобігти витіканню серотоніну з мозку, нічого не можу зробити, цього просто недостатньо. Має бути якась проблема з його метаболізмом. Їх насправді менше, ніж зазвичай !
Серотонін: Ось, це вже краще. При безпосередньому введенні мені мої клітини мозку та рівні піднімають мене.
Мікробіота: Здається, проблема в мені. Коли в мене настрій знижений, я вже не можу засвоїти достатньо триптофану, такого необхідного для вироблення серотоніну та гарного прогресу нейрогенезу.
Дослідники: Ну хай буде! Тепер, коли ми трохи краще розуміємо, що відбувається в мозку мишей, нам доведеться зрозуміти складне завдання виявити, що відбувається в їх мікробіоті, коли флуоксетин працює, а коли ні. Ще довгий шлях, перш ніж ми зможемо підтвердити все це у людей !
Чи є ефективність антидепресантів "мікробіотазалежною" ?
Як ми бачили, отже, ефективність флуоксетину безпосередньо залежить від стану мікробіоти у мишей. Це відкриття пропонує цікавий шлях для вивчення у людей, щоб, можливо, пояснити велику мінливість клінічної ефективності лікування антидепресантами. Тоді ми могли б, у більш-менш найближчому майбутньому, персоналізувати лікування (антидепресант чи інше) відповідно до мікробіоти його господаря. Справа, за якою слід.