Ефективність сучасних методів лікування акантозу нігрікан

Вперше опубліковано: 20 листопада 2019 р

Редакційна група: MEDICHUB MEDIA

ДВА: 10.26416/MED.132.6.2019.2650

Анотація

Acanthosis nigricans, як правило, асоціюється з інсулінорезистентністю, діабетом, ожирінням, злоякісними захворюваннями внутрішніх органів, ендокринними розладами та лікарськими реакціями. Лікування слід централізувати на основному стані акантозу нігрікан. Хоча основна терапевтична поведінка представлена лікуванням основної причини, ураження шкіри не слід опускати з точки зору пацієнта, що має важливий вплив на якість життя. Поточний огляд підкреслює ефективність сучасних методів лікування акантозу нігріканс.

Резюме

Acanthosis nigricans зазвичай асоціюється з резистентністю до інсуліну, діабетом, ожирінням, злоякісними пухлинами, ендокринними розладами та лікарськими реакціями. Лікування має бути спрямоване на основний стан acanthosis nigricans. Хоча основною терапевтичною поведінкою є лікування першопричини, ураження шкіри не слід опускати, оскільки вони мають важливий вплив на якість життя. Поточний огляд підкреслює ефективність сучасних методів лікування акантозу нігрікан.

Acanthosis nigricans (AN) характеризується темною, потовщеною і грубою шкірою, з оксамитовою текстурою, симетрично розподіленою на шиї, пахвових западинах, передпліччя та в підколінній ямці, пахових складках і рідше на обличчі, повіках, області пупка, суглобах, долоні, підошви, соски та ареола (1). Поширеність варіюється від 7% до 74%, залежно від кількох факторів. Найчастіше це трапляється у корінних американців, а потім у афроамериканців, латиноамериканців та кавказців, а темношкірі жінки мають більшу поширеність. З гістопатологічної точки зору виділено гіперкератоз та папіломатоз (2) .

Acanthosis nigricans може виникати як прояв системного захворювання, як правило, асоційованого з резистентністю до інсуліну, діабетом, ожирінням, внутрішньою злоякісністю, ендокринними розладами та лікарськими реакціями (3). Злоякісна форма рідше доброякісної форми, остання часто асоціюється з інсулінорезистентністю та гіперінсулінемією, а також із ожирінням (4). Підвищений рівень інсуліну вищий у людей із ожирінням з акантозом нігрікан, ніж у людей з ожирінням без акантозу.

Запропоновано використовувати акантоз обличчя нігріканс як маркер стійкості до інсуліну (5). При підвищених рівнях інсулін, який перетнув дермоепідермальний зв’язок, зв’язується з інсуліноподібними рецепторами фактора росту, надаючи свої ефекти, що стимулюють ріст, проліферуючими фібробластами і кератиноцитами, що породжує характеристики акантозу нігрікан (6) .

Лікування головним чином повинно бути зосереджене на основному захворюванні, яке спричинило акантоз нігріканс. Втрата ваги може призвести до гіперкератотичних уражень, пов’язаних із ожирінням, а корекція гіперінсулінемії також може зменшити ураження. У випадку медикаментозного acanthosis nigricans зупинка збудника призводить до ремісії acanthosis nigricans; Хірургічне видалення пухлин є основним елементом лікування злоякісного акантозу нігріканс (7,8) .

Хоча основною терапевтичною поведінкою є лікування першопричини, ураження шкіри не слід опускати, що має важливий вплив на якість життя пацієнта (9,10). .

Ізотретиноїн та ацитретин (пероральні ретиноїди)

Пероральні ретиноїди є терапевтичним варіантом для acanthosis nigricans. Лікування acanthosis nigricans оральними ретиноїдами діє шляхом нормалізації росту та диференціації епітелію і проводиться протягом тривалого періоду часу у великих дозах з подальшим рецидивом (11,12). .

Кац успішно лікував пов'язаний з ожирінням розширений акантоз нігріканс, використовуючи ізотретиноїн у дозі 3 мг/кг/добу, але він повторювався після припинення лікування (13). Walling та співавт. Після прийому ізотретиноїну у дозі 80 мг/добу протягом двох місяців виявили покращення пахвового акантозу nigricans на 50% та долонного акантозу на 90%; поступово зменшуючи дозу протягом одного року, у пацієнта спостерігався рецидив (14) .

Оздемір та співавт., У випадку генералізованого ідіопатичного акантозу нігріканс, застосовували ацитретин 0,4 мг/кг х 2/день. Через 45 днів відновлення було повним, але згодом, через два місяці після початку підтримуючої терапії 0,4 мг/кг/день ацитретину, вогнища знову з’явилися (15). .

Метформін і розиглітазон

Метформін підвищує периферичну чутливість до інсуліну, що призводить до зниження вироблення глюкози, гіперінсулінемії, маси тіла та підвищеної чутливості до інсуліну у пацієнтів з інсулінорезистентністю та акантозом нігрікан (16). Порівнюючи ефективність метформіну порівняно з плацебо при лікуванні пацієнтів з акантозом нігріканс та резистентністю до інсуліну, у дозі 500 мг три рази на день протягом 3 місяців, спостерігалося поліпшення травм шиї та пахв, але не пальців та лікті (17) .

Танкова та ін. порівнювали ефективність метформіну та розиглітазону у пацієнтів з акантозом нігрикан та резистентністю до інсуліну. Через 12 тижнів у тих, хто приймав розиглітазон, спостерігалося більше зниження рівня інсуліну, однак ураження шкіри мали зменшене покращення як при застосуванні метформіну, так і при розиглітазоні (17). .

Поєднання метформіну з тіозолідонами або глімепіридом може посилити дію метформіну на акантоз нігріканс у випадках, що не реагують лише на метформін (18,19). Метформін та оральні контрацептиви, здається, є ідеальною комбінацією для лікування гіперандрогенемії, асоційованої з резистентністю до інсуліну та акантозом нігрікан (20,21) .

Місцева терапія

Актуальні ретиноїди - це терапія першого ряду при акантозі нігріканс (1). Лахірі та Малакар спостерігали за клінічним поліпшенням acanthosis nigricans після застосування 0,05% тетріоніну. Через 14 днів у всіх пацієнтів спостерігалося поліпшення стану, через 16 тижнів у 80% пацієнтів спостерігалася повна ремісія уражень, а рецидив траплявся в деяких випадках через 4 тижні після припинення лікування (22,23). В інших дослідженнях та повідомленнях про випадки використовували 0,1% третіону та мали сприятливі результати через 10-14 днів лікування (24,25) .

Комбінована терапія також може бути використана для успішного лікування acanthosis nigricans. Показано, що такі комбінації, як 0,05% третіону та 12% амонійного лактату або 0,05% третиноїну, 4% гідрохінону та 0,01% флуоцинолону ацетоніду (26,27) .

Кальципотріол, аналог вітаміну D, є ще одним варіантом лікування акантозу нігріканс, ймовірно, завдяки пригніченню проліферації кератиноцитів та сприянню диференціації шляхом підвищення внутрішньоклітинних кератиноцитів кальцію та циклічних рівнів GMP (1,28,29). Як повідомляється, кальципотріол є безпечним, ефективним та добре переносимим лікуванням акантозу нігріканс (30,31) .

Поверхневий хімічний пілінг - ще один терапевтичний варіант лікування акантозу нігріканс. Трихлороцтова кислота - отшелушивающая хімічна речовина, яка викликає руйнування епідермісу. Це руйнування супроводжується запаленням та активацією відновлення рани, що спричиняє реепітелізацію та призводить до гладкості шкіри (1). Заєд та співавт. спостерігали поліпшення гіперпігментації, потовщення та загального вигляду шкіри після застосування трихлороцтової кислоти, яка має ту перевагу, що є стабільною, безпечною, легкодоступною, недорогою та простою у приготуванні сполукою (32) .

Поточні методи лікування акантозу нігріканців є перспективними. Найбільша проблема - рецидиви, які часто трапляються після припинення лікування. Виявлення та лікування основної патології є важливими для ефективного лікування acanthosis nigricans (33,34). Потрібні додаткові дослідження, щоб отримати більше можливостей лікування.

Конфлікт інтересів: Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.