Електронні журнали Thieme - журнал з гастроентерології Анотація

Вступ: Алкогольна та безалкогольна жирова печінка є одними з найпоширеніших патологічних змін печінки, які посилюють один одного. Підозрюється патофізіологічно синергічний вплив на експресію та активність мікросомального ферменту цитохрому P450 2E1 (CYP2E1). Експериментальні дані на тваринах підтверджують важливу роль інтактного сигнального шляху лептину як передумови фіброзу печінки. Як лептин регулює експресію та індукцію мікросомальних ферментів, невідомо.

thieme

СПОСОБИ: Пацюки з дефіцитом рецепторів лептину (fa/fa) щури з фенотипом метаболічного синдрому та контрольні тварини (Fa /?) З інтактним рецептором лептину отримували попарно алкогольну (6 об.%) Або безалкогольну рідку дієту Лібера-Де-Карлі протягом 12 тижнів. На додаток до сироваткових ферментів печінки та ліпідного статусу, гістологію печінки морфометрично оцінювали на предмет фіброзу та стеатозу. Відносний гідроксипролін (HYP) та загальний вміст ліпідів у тканині печінки кількісно визначали як сурогати фіброзу та стеатозу печінки. Транскрипти генів, що відповідають фіброзу та ліпідному метаболізму, та їх експресію білка вимірювали за допомогою ПЛР TaqMan або Вестерн-блот, і оцінювали активність мікросомальних ферментів CYP2E1 та CYP4A2.

Результати: Щукерські щури мали підвищені показники ALT/AST, білірубіну та ліпідів у сироватці порівняно з контрольними тваринами; Вживання алкоголю не показало додаткового ефекту в цьому відношенні. Щури Fa/fa демонстрували підвищений ступінь стеатозу порівняно з тваринами Fa /?, Але знову ж таки без загострення від хронічного алкогольного годування. Стадія фіброзу та відносний вміст HYP були порівнянними у всіх групах тварин, як і кількісне визначення транскриптів генів, що мають відношення до фіброзу (про-колаген α1 (I), αSMA, TGFβ-1). CYP2E1 був підвищений на 35% на рівні білка у щурів Цукера, але було виявлено лише 3,5-кратне підвищення рівня регуляції рівня мРНК у щурів Fa /?, Що годувались алкоголем. Натомість спостерігалося значне збільшення експресії мРНК CYP4A2 у щурів fa/fa порівняно з контролем Fa /?.

Висновки: Хронічне годування алкоголем не впливає на фіброз та стеатоз щурів Цукера. Знижена чутливість до алкоголю щурів з дефіцитом рецепторів лептину, можливо, зумовлена ​​зниженою індукцією CYP2E1.