Електронні журнали Thieme - журнал з гастроентерології Анотація

Вступ: У промислово розвинутих країнах безалкогольний стеатогепатит (NASH) є дедалі поширенішим захворюванням печінки, яке, якщо його не лікувати, може призвести до цирозу та є фактором ризику розвитку гепатоцелюлярної карциноми. Клітинна терапія диференційованими гепатоцитами мезенхімальними стовбуровими клітинами (hMSC) представляє новий терапевтичний підхід з можливо протизапальними та антифібротичними ефектами.

журнали

Методи: Імунодефіцитні миші Pfp/Rag2 -/- отримували дієту без метіонін-холіну (МХД) протягом 5 тижнів. Аланінамінотрансферазу (ALAT) у сироватці крові та найважливіший білок гострої фази амілоїду A сироватки миші (SAA) та прозапальний цитокін TNF-альфа у тканині печінки визначали як маркери запального захворювання печінки. Маркерами для індукованого жиром фіброзу печінки були тригліцериди в сироватці крові та альфа-SMA та колаген типу I в тканині печінки. Для клітинної терапії на 6-му тижні людські мезенхімальні стовбурові клітини (МСК) виділяли з кісткового мозку, диференціювали в гепатоцитарні клітини і трансплантували в печінку шляхом ін’єкції в селезінку (1,5 × 10 6 клітин). Вплив стовбурових клітин на індукований жиром фіброз печінки визначали через 7 днів з використанням вищезазначених параметрів.

Результат: У тварини розвинувся гістологічно виявляється фіброз печінки на дієті MCD. Відповідно, сурогатний маркер ALAT у сироватці крові був підвищений, а рівень тригліцеридів значно знижений. Експресія SAA, TNF-альфа, а також альфа-SMA та колаген I також суттєво підвищувались у печінці. Однак після трансплантації hMSC рівні сироватки для ALAT та тригліцеридів нормалізувались протягом тижня. Крім того, експресія SAA, TNF-альфа, альфа-SMA та колагену I була значно знижена у тварин, які отримували диференційований MSC, порівняно з нетрансплантованими тваринами.

Висновок: Трансплантація диференційованого гепатоцитами МСК має як протизапальну, так і антифібротичну дію при індукованому жиром фіброзі печінки, спричиненому НАСГ, і може бути використана терапевтично в довгостроковій перспективі.