Електронні журнали Тієма - діабетологія та метаболізм Анотація
Питання: Ожиріння розглядається як одна з основних причин діабету 2 типу. Для боротьби з ожирінням та пов'язаними з цим метаболічними дисфункціями обговорюються стратегії трансдиференціації білих у коричневі адипоцити. Коричневі адипоцити не виконують функції накопичення енергії, а навпаки сприяють тепловому гомеостазу організму. Існують експериментальні докази того, що посилене окислення жирних кислот у мітохондріях супроводжується утворенням активних форм кисню (АФК). Таким чином, метою цього дослідження було визначити антиоксидантний статус коричневих адипоцитів та проаналізувати утворення АФК, опосередковане цитокінами, та пов'язану з ним токсичність.
Методологія: Оптимізація протоколу диференціації від преадипоцитів до адипоцитів. Експресію супероксиддисмутаз або H2O2-інактивуючих ферментів реєстрували за допомогою qRT-PCR та WB. Життєздатність клітин адипоцитів після інкубації з прозапальними цитокінами та підвищення концентрації H2O2 визначали за допомогою аналізу МТТ. Формування АФК в адипоцитах після 24 годин інкубації цитокінів визначали методом DCF.
Результати: Преадипоцити диференціювали у зрілі адипоцити на 9 день після індукції адипогенезу. Експресія супероксиддисмутаз та H2O2-інактивуючої каталази, але не GPx, була суттєво підвищена на 9 день адипогенезу. Вплив диференційованих адипоцитів на цитокіни протягом 72 годин спричинив значне зниження життєвого тонусу клітин, що супроводжувалося збільшенням продукування АФК. Значне зниження життєвого тонусу клітин також може спостерігатися після обробки адипоцитів зі збільшенням концентрації H2O2.
Висновки: Результати показують, що експресія АФК-інактивуючих ферментів збільшується в процесі диференціації. Однак цього збільшення недостатньо для адекватного захисту клітин від опосередкованої цитокінами токсичності, яка зумовлена утворенням активних форм кисню.