Електронні журнали Тієма - діабетологія та метаболізм Анотація

Питання дослідження: Ожиріння та пов'язане з ним хронічне запалення жирової тканини є важливими факторами ризику інсулінорезистентності та розвитку діабету типу 2. Остеопонтин (OPN) - це запальний глікопротеїн, який відіграє патогенетичну роль при великій кількості запальних захворювань. У попередніх дослідженнях ми та інші виявили, що експресія генів OPN в жировій тканині жиру в порівнянні з тонкими мишами надзвичайно регулюється, і генетичний дефіцит OPN значно покращує чутливість інсуліну у мишей, спричинену ожирінням. Метою цього дослідження було дослідити вплив короткочасної системної нейтралізації OPN на метаболічну регуляцію, спричинену ожирінням, зміни жирової тканини та печінки.

журнали

Методи: Мишей дикого типу C57BL/6J годували дієтою з високим вмістом жиру протягом 20 тижнів, щоб викликати ожиріння. Потім мишей обробляли внутрішньовенно тричі протягом тижня OPN-нейтралізуючим антитілом або контрольним антитілом. Після тесту на толерантність до інсуліну (ITT) тварин забивали і отримували плазму крові, жирову тканину гонад (внутрішньочеревної) та печінку.

Результати: Вже тиждень лікування нейтралізуючими антитілами OPN значно зменшив індуковану ожирінням резистентність до інсуліну, виміряну за допомогою ITT та HOMA-IR. У жировій тканині мишей, які отримували анти-OPN, спостерігалась помітно знижена інфільтрація макрофагів та знижена експресія запального гена. Активність c-Jun NH2-кінцевих кіназ, пов'язаних з резистентністю до інсуліну в жировій тканині, суттєво пригнічувалась нейтралізацією OPN. Крім того, лікування проти OPN зберігало фосфорилювання перетворювача сигналу та активатора транскрипції 3 (STAT3) у печінці, що надає захисну дію на сигнальний шлях інсуліну. Крім того, нейтралізація OPN зменшила експресію печінкових генів глюкоконеогенетичних ферментів глюкозо-6-фосфатази та PEPCK, що свідчить про зменшення вироблення печінкової глюкози.

Висновки: Системна нейтралізація OPN за допомогою нейтралізуючих антитіл значно покращує чутливість до інсуліну при ожирінні, спричиненому дієтою, на моделі миші. Нейтралізуюче лікування OPN інгібує пов'язані з ожирінням запальні зміни жирової тканини та печінки, а також шляхи трансдукції запального сигналу, що призводять до інсулінорезистентності.