Електронні журнали Тієма - діабетологія та метаболізм Анотація

Завдання: Фермент 3-L-гідроксиацил-кофермент А дегідрогеназа (SCHAD, ген: хеш) каталізує окислення коротких та середньоланцюгових жирних кислот на передостанній стадії β-окислення. Хаш було визначено як можливий ген ожиріння. Справді, нещодавно ми показали, що нокаутована миша (хаш -/- миша) захищена від ожиріння, спричиненого дієтою. Крім того, у мишей з геш -/- підвищеною секрецією інсуліну, залежною від глюкози та жирних кислот. Метою було спровокувати β-окислення тварин-нокаутів, годуючи їх безвуглеводною, збагаченою жирами дієтою, та дослідити наслідки цього втручання для збільшення маси тіла та гомеостазу глюкози.

журнали

МЕТОДИ: мишей Hadh +/+ - та hash -/- годували з 3-го тижня життя безвуглеводною, багатою жирами (CF-HF) дієтою, досліджували збільшення маси тіла та склад тіла. Крім того, визначали концентрацію глюкози, інсуліну та кетону.

Результати: Годування CF-HF дієтою призвело до суттєво зниження маси тіла мишей хеш -/- порівняно з мишами хеш +/+. Миші Hadh +/+ мали масу тіла 26,2 г ± 0,6 г, а миші -/- - вагою 16,5 г ± 2,1 г, коли вводили CF-HF дієту. Отримана різниця у масі тіла 9,75 г при харчуванні CF-HF була приблизно у вісім разів більша, ніж між генотипами, коли давали вуглеводівмісну дієту (1,24 г різниці у масі тіла). Зміна маси тіла при дієті CF-HF була спричинена значним зменшенням як жиру, так і нежирної маси. Введення CF-HF дієти також призвело до суттєво зниженої концентрації глюкози в крові (хеш +/+: 5,5 мМ ± 0,3 мМ, хеш -/-: 2,4 мМ ± 0,4 мМ) і Рівень інсуліну в плазмі (геш +/+: 0,8 мкг/л ± 0,1 мкг/л, геш -/-: 0,4 мкг/л ± 0,1 мкг/л) та значно підвищена концентрація кетонових тіл у плазмі (хеш +/+: 1513 мкмоль/л ± 290 мкмоль/л, геш -/-: 5813 мкмоль/л ± 1170 мкмоль/л) мишей геш -/-.

Висновок: Годування безвуглеводної дієти посилює ефект ожиріння при видаленні хешу, але призводить до значного порушення гомеостазу глюкози. Якщо β-окислення є неповним, організм залежить від метаболізму вуглеводів.