Емпагліфлозин (Jardiance); НОВИНИ З МЕДИЦИНИ

Емпагліфлозин є інгібітором SGLT2, і препарат від Boehringer Ingelheim International GmbH був схвалений в ЄС для лікування цукрового діабету II типу. Код ATC - A10BX12. Фірмова назва - Jardiance.

jardiance

Інформація

  • Новини: Дослідження/дослідження; Вступ
  • Досвід, відгуки
  • Показання/застосування/хвороби
  • Побічні ефекти/небажані ефекти/переносимість
  • Ефективність (див. Відповідні захворювання/дослідження)
  • Виробник або розробник: Boehringer Ingelheim, Eli Lilly and Company
  • Код ATC: A10BX12
  • Група препаратів: інгібітори SGLT2; Протидіабетичні препарати

Показання/застосування/хвороби

Застосування препарату в (див. Там):

  • 21.03.2014 CHMP рекомендує затвердити ... зазначення
  • 25 травня 2014 р. Схвалення емпагліфлозину в Європі щодо діабету 2 типу
  • 18.09.2015 Препарат зменшує серцево-судинну смерть
  • 15.06.2016 Знижений ризик прогресуючого захворювання нирок при цукровому діабеті 2 типу
  • 14.11.2016 Діабет II: Зниження ризику серцево-судинної смерті
  • 29.01.2017 Ризик серцево-судинної смерті: FDA Розширити схвалення; ЄС також продовжує схвалення
  • 4 липня 2017 р. Дані EMPA-REG OUTCOME підтверджують профіль безпеки
  • 14.11.2017 Зменшує серцево-судинну смерть у дорослих із діабетом 2 типу та захворюваннями периферичних артерій
  • 27.12.2017 Значення гематокриту та гемоглобіну можуть впливати на дію препарату
  • 23.07.2018 Відсутність підвищеного ризику переломів
  • 05.10.2018 Програма EASE III фази: Jardiance як добавка до інсуліну при цукровому діабеті 1 типу ... до статті
  • 06.06.2018 EMPRISE (Real-World): менший ризик серцевої недостатності порівняно з інгібіторами DPP-4 при T2D із серцево-судинними захворюваннями та без них
  • 17.11.2019 Оновлення EMPRISE: перебування в лікарні через серцеву недостатність в умовах Jardiance порівняно з інгібіторами DPP-4 та агоністами рецепторів GLP-1
  • 15 грудня 2019 р. Фізична працездатність при хронічній серцевій недостатності - дані EMPERIAL-Знижена та EMPERIAL-Збережена
  • 30.07.2020 Jardiance знижує ризик серцево-судинної смерті або госпіталізації через серцеву недостатність у фазі III дослідження у дорослих із діабетом та без нього ... до статті
  • 01.01.2020 Зменшене оновлення EMPEROR: Емпагліфлозин досягає первинної кінцевої точки серцевої недостатності зі зниженою фракцією викиду ... до статті
  • 15.11.2020 ЕМПАТРОПІЗМ: Емпагліфлозин ефективний при лікуванні серцевої недостатності, може її змінити і зменшити кількість лікарняних ... до статті
  • 18.11.2020 р. Нові аналізи EMPA-REG-OUTCOME: Jardiance знижує ризик перших та повторюваних серцево-судинних інцидентів у дорослих із діабетом 2 типу та встановленими серцево-судинними захворюваннями ...

Діабет II типу: схвалення в Європі

CHMP (Комітет з лікарських засобів для людського використання) Європейського органу з затвердження рекомендує затвердити Jardiance з діючою речовиною емпагліфлозином (таблетки 10 мг та 25 мг) для лікування цукрового діабету 2 типу.

індикація

Показанням буде: Jardiance призначений для лікування цукрового діабету 2 типу для поліпшення контролю рівня цукру в крові у дорослих як:

Монотерапії, коли лише дієта та фізичні вправи недостатні для досягнення належного контролю рівня цукру в крові у пацієнтів, які не можуть приймати метформін;

У поєднанні з іншими ліками, що знижують рівень цукру в крові, включаючи інсулін, вони разом із дієтою та фізичними вправами не можуть забезпечити належний контроль рівня цукру в крові.

Заявником емпагліфлозину є Boehringer Ingelheim International GmbH.

Побічні ефекти

Найпоширенішими побічними ефектами емпагліфлозину є

  • Гіпоглікемія (у комбінації з сульфонілсечовинами або інсуліном),
  • Інфекції статевих та сечовивідних шляхів,
  • Свербіж і
  • прискорене сечовипускання.

План фармаконагляду для Jardiance повинен бути реалізований як частина затвердження.

Схвалення емпагліфлозину в Європі

Європейська комісія затвердила Jardiance від Boehringer Ingelheim та Eli Lilly в Європі для лікування діабету II типу.

Jardiance (з діючою речовиною емпагліфлозином) належить до нового класу інгібіторів натрію-глюкози-ко-транспортера 2 (SGLT2) і являє собою таблетку, яку слід приймати один раз на день. Препарат можна застосовувати самостійно, якщо метформін не підходить, або з іншими препаратами, що знижують рівень цукру в крові, такими як інсулін.

ефективність

Схвалення базується на програмі клінічного випробування, в якій брали участь понад 13 000 пацієнтів. Результати показали, що 10 та 25 мг емпагліфлозину призвели до значного зниження рівня цукру в крові та клінічно значущого зниження маси тіла та артеріального тиску.

Існує великий інтерес до інгібіторів SGLT2, які виводять надлишок глюкози в сечі, блокуючи реабсорбцію глюкози нирками.

Препарат від діабету зменшує серцево-судинну смерть

18.09.2015 Eli Lillys та Boehringer Ingelheims Jardiance - це перший препарат від діабету, який продемонстрував значне зменшення кількості серцево-судинних смертей у спеціальному дослідженні результатів.

Згідно з дослідженням пацієнтів із понад 7000 пацієнтів EMPA-REG REUTCOME, активний інгредієнт емпагліфлозин суттєво знижував ризик серцево-судинної смертності на 38%, коли препарат додавали до стандартної терапії діабетиків ІІ типу з високим ризиком серцево-судинних подій.

Препарат один раз на добу також знизив загальний ризик серцево-судинного нападу або інсульту, що не призвів до летального результату, на 14%, водночас знизивши загальну смертність на 32% та госпіталізації від серцевої недостатності на 35%.

Знижує ризик прогресуючого захворювання нирок при цукровому діабеті 2 типу

15.06.2016 Нові дані показують, що Jardiance (емпагліфлозин) при додаванні до стандартної терапії у дорослих з діабетом 2 типу із встановленими серцево-судинними захворюваннями знижує ризик розвитку або погіршення захворювання нирок на 39% порівняно з плацебо.

Порівняно з плацебо, Jardiance призвів до таких статистично значущих змін:

  • Зниження на 55% у початку замісної ниркової терапії (наприклад, діалізу);
  • Зменшення подвоєння креатиніну (відходи, які зазвичай фільтруються нирками) у крові та на 44%
  • на 38% зменшення прогресування до макроальбумінурії (дуже високі концентрації білкового альбуміну в сечі).
  • Емпагліфлозин спричиняв повільніше зниження функції нирок.

Терапія також суттєво уповільнила зниження функції нирок з часом порівняно з плацебо. Більшість пацієнтів у цьому дослідженні (EMPA-REG OUTCOME) вже були на рекомендованому стандартному лікуванні захворювань нирок при цукровому діабеті 2 типу.

Постійне зниження ризику ниркових наслідків спостерігалося у дорослих з порушенням функції нирок або підвищеним вмістом альбуміну в сечі на початку дослідження та у тих, хто не мав, згідно з аналізом підгруп post-hoc.

Діабет II: Зниження ризику серцево-судинної смерті

14.11.2016 Boehringer Ingelheim та Eli Lilly and Company представили нові дані на наукових сесіях Американської кардіологічної асоціації 2016 року, які показують, що Jardiance (емпагліфлозин) постійно знижує ризик серцево-судинної смерті порівняно з плацебо, незалежно від типу серцево-судинних захворювань, при додаванні до стандартної допомоги дорослим з діабетом 2 типу та серцево-судинними захворюваннями.

Результати є частиною основного дослідження EMPA-REG OUTCOME. У пост-hoc аналізі пацієнтів групували на основі типу серцево-судинних захворювань на початковому рівні (інфаркт міокарда, інсульт, серцева недостатність, фібриляція передсердь та наявне захворювання периферичних артерій).

Більш низький рівень серцево-судинної смерті спостерігався у групі емпагліфлозину незалежно від типу серцево-судинних захворювань. Спостережувані побічні ефекти узгоджуються з відомим профілем безпеки препарату.

РЕЗУЛЬТАТ EMPA-REG

Результат EMPA-REG - це довготривале, багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, в якому взяли участь понад 7000 пацієнтів з 42 країн із діабетом 2 типу та встановленими серцево-судинними захворюваннями.

У дослідженні оцінювали ефект Jardiance (10 мг або 25 мг один раз на день), доданий до стандартного лікування, порівняно із плацебо + стандартним доглядом (засоби, що знижують рівень глюкози та серцево-судинні препарати - в тому числі на артеріальний тиск та холестерин). Первинною кінцевою точкою визначали час до настання серцево-судинної смерті, нефатального інфаркту міокарда або нефатального інсульту.

Ризик серцево-судинної смерті: FDA розширює схвалення щодо діабету II

12/02/2016 Адміністрація США з питань харчових продуктів і медикаментів сьогодні схвалила нову індикацію Jardiance (емпагліфлозин) для зниження ризику серцево-судинної смерті у дорослих пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та серцево-судинними захворюваннями.

ЄС також продовжує схвалення

29.01.2017 Європейська комісія також схвалила оновлення етикетки Jardiance (Емпагліфлозин).

За даними Центрів з контролю та профілактики захворювань, смертність від серцево-судинних захворювань на 70 відсотків вища у дорослих із діабетом у порівнянні з тими, хто не страждає на діабет, а пацієнти з діабетом скоротили тривалість життя в основному через передчасну серцево-судинну смерть.

Зараз препарат призначений в ЄС для лікування дорослих з недостатньо контрольованим цукровим діабетом II типу (T2D) як доповнення до дієти та фізичних вправ.

Затверджена інформація про товар тепер включає дані про зниження ризику серцево-судинної (СС) смерті у пацієнтів із СД2 та встановленою СС на додаток до даних про покращення контролю рівня цукру в крові.

Оновлений ярлик ЄС тепер включає результати дослідження EMPA-REG OUTCOME, яке показало, що емпагліфлозин знижує ризик смертності від серцево-судинних захворювань на 38 відсотків у порівнянні з плацебо у пацієнтів із СД2 та встановленою серцево-судинною хворобою.

Дані також показують, що препарат значно знизив ризик первинної кінцевої точки смертності від серцево-судинних захворювань, серцевого нападу без летального результату або інсульту, що не призвів до летального результату, на 14 відсотків порівняно з плацебо при лікуванні дорослих із СД2 та встановленою ЧС -Хвороба була додана. Статистично значущих відмінностей у ризиках інфарктів, що не призвели до летального результату, або інсультів, що не призвели до летальних наслідків, не спостерігалося, пише Boehringer Ingelheim.

Дані EMPA-REG OUTCOME підтверджують профіль безпеки

4 липня 2017 р. Аналіз об’єднаних даних про безпеку з 15 досліджень плюс 4 розширених дослідження з більш ніж 12500 дорослими з діабетом 2 типу показав, що лікування таблетками Jardiance (діюча речовина емпагліфлозин) (10 мг або 25 мг) добре переноситься в порівнянні до плацебо.

Аналіз, опублікований у "Досягненнях терапії", який вивчав дані EMPA-REG OUTCOME, показав, що препарат зменшує ризик серцево-судинної смерті на 38 відсотків у порівнянні з плацебо у пацієнтів з діабетом 2 типу та встановленими серцево-судинними захворюваннями, при додаванні до стандартного догляду (включаючи знижувачі глюкози та серцево-судинні препарати). Загальний профіль безпеки емпагліфлозину в EMPA-REG OUTCOME узгоджується з попередніми дослідженнями та останньою технічною інформацією, пише Boehringer Ingelheim.

Об'єднані дані для опублікованого тепер аналізу включають 15 рандомізованих досліджень фази I-III плюс 4 розширених дослідження у дорослих із діабетом 2 типу, у тих, хто отримував плацебо (N = 4,203), Jardiance 10 мг (N = 4221) або 25 мг (N = 4196) лікували. Побічні ефекти оцінювали у людей, які отримували принаймні одну дозу препарату або плацебо.

Аналіз показав, що частота побічних явищ, серйозних побічних явищ, серйозних побічних явищ та побічних явищ, що призводять до припинення терапії, не була вищою у дорослих, які отримували Jardiance, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо.

Ампутації

Частота ампутацій нижніх кінцівок була однаковою у всіх групах лікування (1,1 відсотка). В ЕМПА-РЕГАЛІ, частка людей з ампутацією нижніх кінцівок була однаковою серед групи плацебо (1,8 відсотка) та групи емпагліфлозу (1,9 відсотка).

У зведеному аналізі даних частота інших подій, які можуть бути пов’язані з ампутацією (тобто випадків захворювання периферичних артерій, синдрому діабетичної стопи, відповідних інфекцій та ран), була однаковою між групами.

Перелом кісток та інфекції

Частота переломів кісток також була однаковою у всіх групах лікування (2,9, 2,8 та 2,5 відсотка у плацебо, Jardiance 10 мг та 25 мг відповідно).

У пацієнтів, які отримували Jardiance 10 мг та 25 мг (6,1 та 6,0 відсотка відповідно), частота випадків статевих інфекцій була вищою порівняно з плацебо (1,6 відсотка). Частота подій, пов’язаних з інфекцією сечовивідних шляхів, була однаковою в групах лікування (14,5-15,1 відсотка).

Зменшує серцево-судинну смерть у дорослих із діабетом 2 типу та захворюваннями периферичних артерій

14.11.2017 р. Нові дані EMPA-REG OUTCOME показують, що емпагліфлозин (Jardiance) знижує ризик серцево-судинної смерті при додаванні до стандартного лікування для дорослих із діабетом 2 типу та захворюваннями периферичних артерій порівняно з плацебо.

Захворювання периферичних артерій

На початку дослідження 21 відсоток із понад 7000 учасників дослідження EMPA-REG OUTCOME вже мав захворювання периферичних артерій. Аналіз у цій групі пацієнтів показав, що емпагліфлозин порівняно з плацебо на додаток до стандартного лікування:

  • Знижує ризик серцево-судинної смерті на 43 відсотки,
  • Кількість смертей від усіх причин зменшилась на 38 відсотків, а госпіталізацій із серцевою недостатністю - на 44 відсотки,
  • Зменшено ризик складової кінцевої точки серцево-судинної смерті, нефатального інфаркту міокарда або інсульту без летального результату на 16 відсотків,
  • Знижує ризик виникнення нового або погіршення захворювання нирок, що називається нефропатією, на 46 відсотків.
  • Загалом, серцево-судинні та ниркові ефекти, що спостерігались у пацієнтів із захворюваннями периферичних артерій, відповідали раніше повідомленим результатам для всієї досліджуваної сукупності EMPA-REG.

Побічні ефекти та ампутації

Загальні побічні ефекти та серйозні побічні ефекти між емпагліфлозином та плацебо були збалансовані у дорослих із захворюванням периферичних артерій та без нього.

Значення гематокриту та гемоглобіну можуть впливати на дію препарату

27.12.2017 На зменшення ризику серцево-судинної (CV) смерті від емпагліфлозину (Jardiance) найбільший вплив мають зміни в показниках гематокриту та гемоглобіну, згідно з дослідженням, опублікованим у Diabetes Care.

Лікар. Сільвіо Е. Інцуккі з Єльського університету та його колеги оцінювали вплив потенційних факторів впливу, виявлених post hoc, на ризик серцево-судинної хвороби емпагліфлозином порівняно з плацебо у учасників дослідження EMPA-REG-OUTCOME у дослідженні 7020 Пацієнти з діабетом 2 типу та встановленими серцево-судинними захворюваннями брали участь.

Дослідники виявили, що зміни рівня гематокриту та гемоглобіну від вихідного рівня до 51,8 та 48,9 відсотка відповідно впливали на вплив емпагліфлозину на ризик серцево-судинної хвороби порівняно з плацебо. Сечова кислота, глюкоза в плазмі натще і гемоглобін А1c виявили незначні посередницькі ефекти (максимум 29,3 відсотка).

EMPRISE (Real-World): менший ризик серцевої недостатності порівняно з інгібіторами DPP-4 при T2D із серцево-судинними захворюваннями та без них

6.11.2018 Перші результати практичного дослідження EMPagliflozin-CompaRative EffectIveness and SafEty (EMPRISE) показали, що Jardiance (діюча речовина - емпагліфлозин) із зниженням відносного ризику на 44 відсотки під час госпіталізації через серцеву недостатність (HHF) порівняно з дипептидилпептидазою-4 (DPP- 4) інгібітори в повсякденній клінічній практиці в США.

Аналіз EMPRISE даних близько 35000 людей з діабетом 2 типу (серпень 2014 - вересень 2016) підтверджує результати дослідження EMPA-REG OUTCOME, яке показало відносне зниження ризику для HHF (вторинна кінцева точка) із Jardiance на 35 відсотків порівняно з плацебо у людей із діабетом 2 типу та встановленими серцево-судинними захворюваннями - вводять на додаток до стандартної допомоги.

Оновлення EMPRISE: госпіталізації серцевої недостатності з використанням Jardiance проти інгібіторів DPP-4 та агоністів рецепторів GLP-1

17.11.2019 Новий проміжний аналіз трирічних даних реального дослідження EMPRISE щодо ефективності показує, що Jardiance (емпагліфлозин) знизив ризик госпіталізації через серцеву недостатність на 41% порівняно з інгібіторами DPP-4 та на 17% Ризик порівняно з агоністами рецепторів GLP-1 та подібний ризик атеросклеротичних серцево-судинних подій без летального результату.

Фізична працездатність при хронічній серцевій недостатності - дані EMPERIAL-Знижена та EMPERIAL-Збережена

15 грудня 2019 р. Boehringer Ingelheim та Eli Lilly оголосили про нові результати досліджень із зменшенням імперії та збереженням імперії, які стосуються функціональних кінцевих точок для Jardiance (діюча речовина емпагліфлозин) у дорослих із хронічною серцевою недостатністю зі зниженою або збереженою фракцією викиду.

В жодному дослідженні не спостерігалося суттєвих змін у виконанні вправ із Jardiance порівняно з плацебо від вихідного рівня до 12 тижня, як вимірювали за допомогою шестихвилинного тесту на ходьбу, який був основною кінцевою точкою досліджень.