Ендокринологія - Швейцарський медичний журнал
резюме
Минулий рік ознаменувався публікацією великих досліджень щодо лікування ендокринних пухлинних захворювань, таких як пухлини гіпофіза та медулярний рак щитовидної залози. Незважаючи на те, що ці захворювання рідкісні, лікування ними базувалося головним чином на результатах невеликої серії пацієнтів, а також на особистому досвіді ендокринолога, і дослідження, згадані нижче, частково долають ці недоліки. З іншого боку, ми бачили публікації досліджень, які зосереджуються на набагато частіших предметах, таких як адекватне заміщення гормонів щитовидної залози під час вагітності, а також на потенційну роль лептину в лікуванні жінок, які страждають на аменорею.
Пухлини гіпофіза
Пролактинома
Пролактинома - найпоширеніша пухлина гіпофіза. Окрім хірургічного втручання, зарезервованого для рідкісних випадків макропролактиноми, що не реагує на медикаментозне лікування, терапевтичний підхід, що вибирається, полягає у введенні дофамінергічного агоніста, такого як бромокриптин або каберголін. Однак наявні дані свідчать про те, що гіперпролактинемія знову з’явилася після відміни цих препаратів, саме тому дофамінергічна терапія часто застосовується вже більше десяти років. Велике дослідження, проведене в Неаполі, включало двісті пацієнтів з мікро- та макропролактиномами, лікуючи їх в середньому чотири роки каберголіном, дозволяючи нормалізувати рівень пролактину. 1 Потім це лікування було припинено, і за цими пацієнтами спостерігали, визначаючи пролактинемію, а також МРТ. Результат цього дослідження був дивовижним, оскільки гіперпролактинемія знову з’явилася лише у 20-30% пацієнтів через п’ять років після припинення лікування каберголіном. Крім того, під час цього спостереження не спостерігалося рецидивів пухлини гіпофіза.
Підводячи підсумок, ці результати спонукають нас припинити медикаментозне лікування пацієнтів з пролактиномами через кілька років, контролюючи їх за допомогою аналізів на пролактин та, можливо, МРТ-сканування. Однак цей підхід не застосовується до пацієнтів з макропролактиномами, які не повністю зникають при МРТ, оскільки ці пацієнти повторюються у 80% випадків, що виправдовує продовження лікування каберголіном у більш тривалій перспективі.
Акромегалія
Синдром Кушинга
Окрім синдромів Кушинга, які зустрічаються в паранеопластичній обстановці, найчастішим походженням цього захворювання є пухлина гіпофіза, що секретує АКТГ. Хоча це захворювання є дуже рідкісним, воно часто згадується у пацієнтів із ожирінням, гіпертоніком та діабетом. Якщо клінічна підозра висока за ознаками з певною специфічністю (фіолетові розтяжки більше 1 см, атрофія периферичних м’язів, атрофія шкіри, синці, повнокров’я обличчя тощо), найкращим скринінговим тестом є 24-годинна кортизолурія. Однак це обстеження може бути важко провести у деяких пацієнтів, і результати не завжди дозволяють чітко визначити наявність синдрому Кушинга. Саме з цієї причини шукали інші засоби діагностики, і серед багатьох запропонованих тестів аналіз кортизолу слини опівночі є простим і тепер добре перевіреним. 4 Однак, зауважте, що нормальний рівень кортизолу в слині дуже низький (
Щитоподібна залоза
Медулярний рак щитовидної залози
Гіпотиреоз і вагітність
Вплив гіпотиреозу на новонародженого має катастрофічні наслідки для розвитку його мозку. Однак вплив материнського гіпотиреозу набагато складніше вивчити, але епідеміологічні дані свідчать про те, що дисфункція щитовидної залози матері незначно впливає на інтелектуальні функції дитини. Нормальна щитовидна залоза пристосовується до підвищених потреб у гормонах щитовидної залози під час вагітності, і це коригування повинен проводити лікар у жінок, які отримують лікування Т4.
Бостонське дослідження 6 вивчило дев'ятнадцять жінок з первинним гіпотиреозом, спостерігаючи потреби в гормонах щитовидної залози під час вагітності, і виявило збільшення потреб у Т4 вже через чотири тижні (в середньому через вісім тижнів). З цієї причини та, щоб уникнути будь-якого періоду транзиторного гіпотиреозу, виглядає розумним збільшувати замісну дозу Т4 приблизно на 30%, як тільки підтверджується вагітність у пацієнтки, яка замінила гіпотиреоз. Подальше збільшення доз Т4 часто є необхідним, і це буде зроблено відповідно до тестів щитовидної залози.
Субклінічний гіпотиреоз
Субклінічний гіпотиреоз, що характеризується високим рівнем ТТГ і нормальною концентрацією вільного Т4, є загальним, особливо у жінок в постменопаузі. Однак існує багато суперечок щодо необхідності заміщення гормонів, оскільки деякі дослідження показують досить скромні наслідки лікування Т4 на когнітивні та нервово-м'язові функції, які є найбільш ранніми симптомами при появі гіпотиреозу. Інший аргумент, який часто згадують, полягає в наступній появі відвертого гіпотиреозу, який, таким чином, може виправдати введення ранньої гормональної заміни. Для того, щоб пояснити цей останній момент, в іспанському дослідженні 7 було проведено дослідження понад ста суб'єктів із субклінічним гіпотиреозом у віці старше 55 років. Автори демонструють, що ризик прогресування до відвертого гіпотиреозу насправді дуже низький для пацієнтів з ТТГ 10 мОд/л повинен отримувати вигоду від заміщення гормонів щитовидної залози, проте показання для лікування ТТГ нижче цього значення повинні бути індивідуалізовані відповідно до наявності симптоми, потенційно пов'язані з нестачею гормону щитовидної залози.
Лептин
Лептин - це білок, що виділяється жировою тканиною на основі його маси, згодом пригнічуючи споживання їжі та збільшуючи витрату калорій на рівні гіпоталамусу. Через його властивості проти ожиріння фармацевтична компанія заплатила суму понад 20 мільйонів доларів близько десяти років тому за патент на це відкриття. Однак клінічні випробування з рекомбінантним лептином були невтішними і в даний час більше не проводяться за цим показником, крім дуже рідкісних педіатричних пацієнтів з вродженою недостатністю лептину. З іншого боку, лікування рекомбінантним лептином виявилося високоефективним у пацієнтів з ліподистрофією, що знижує рівень цукру в крові, а також дуже високим рівнем тригліцеридів. 8
Зовсім недавно лептин досліджували за іншим показанням - гіпоталамічною аменореєю. Насправді вже багато років відомо, що лептин необхідний для статевого дозрівання гризунів. Клінічне дослідження 9 тепер показує, що рекомбінантний лептин може відновити менструацію та овуляцію у жінок з гіпоталамічною аменореєю, що цікаво з точки зору розуміння фізіології репродуктивної системи, але яке також може представляти терапевтичний інтерес.