Ендотеліальна дисфункція Посібник із кардіологічних захворювань

Ендотелій та його функції представляють одна з найбільш інтенсивно досліджуваних тем останнім часом, враховуючи їх участь у багатьох патогенних процесах: серцево-судинні захворювання, діабет, дисліпідемія, септичний шок, еректильна дисфункція, гепаторенальний синдром, склеродермія.

Нормальний ендотелій має кілька ролей:

забезпечує баланс між вазодилатацією та вазоконстистуцією, а також між гемостазом та фібринолізом
втручається в регулювання вмісту гідроелектролітів у внутрішньо- та позасудинному відділах
обмежує адгезію лейкоцитів
пригнічує проліферацію гладком’язових волокон у судинній стінці

Дисфункціональний ендотелій характеризується зміною нормальних функцій ендотелію, що характеризується зниженою вазодилатацією та підвищеною чутливістю до судинозвужувальних медіаторів, прозапальним та протромботичним статусом, підвищеною адгезією лейкоцитів та проліферацією гладком'язових клітин,

Ендотеліальна дисфункція бере участь у серцево-судинних захворюваннях - гіпертонії, ішемічній хворобі серця, хронічній серцевій недостатності, хворобах периферичних артерій, цукровому діабеті, хронічній нирковій недостатності та еректильній дисфункції. Оцінку ендотеліальної дисфункції можна визначити кількісно, якщо більш точно виконати ендотелій-залежну вазодилататорну реакцію або оцінити експресію молекул адгезії.

Хоча, здається, зниження NO є центральним збудником дисфункції ендотелію, існує кілька звинувачуючих механізмів:

Факторами ризику, пов’язаними з дисфункцією ендотелію, є похилий вік, чоловіча стать, спадковий анамнез ішемічної хвороби серця, куріння, гіперхолестеринемія, низький рівень холестерину ЛПВЩ, високий кров’яний тиск, гіпергомоцистеїнемія, діабет, ожиріння, страви з високим вмістом жиру. транс, які містяться в гідрованих продуктах, таких як маргарин), променева терапія, повторні інфекції хламідіозу, вакцинація проти сальмонели. Хоча існує сильна холера між тяжкістю ендотеліальної дисфункції та серцево-судинним ризиком, сучасні тести для кількісного визначення пошкодження ендотелію є недоступними, дорогими і не можуть бути використані для клінічної практики.

Мабуть, найважливіша участь ендотеліальної дисфункції в процесі атеросклерозу, продемонструвавши його внесок у ініціювання атерогенезу та прогресування нальоту атероми.

опосередкована потоком дилатаційна вазодилатація (ящур): ішемія передпліччя створюється стисканням плечової артерії при тиску вище TAS протягом 4-5 хвилин, після чого вимірюється ступінь вазодилатації при гіперемії. реактивний (і відображає здатність ендотелію виробляти NO).
ацетилхолін або ніопрусид натрію іонофорез: оцінює ендотеліальну реакцію на судинорозширювальні засоби.
комп'ютеризована венозна плетизмографія: зміни кровотоку після введення ендотеліальних агоністів/антигоністів визначаються кількісно за допомогою венозної плетизмографії.
Метод BOLD (залежний від рівня кисню в крові): полягає у вимірюванні за допомогою МРТ ступеня оксигенації міокарда після введення аденозину або дипіридамолу, таким чином оцінюючи здатність збільшувати кровотік через судинний сегмент (що має наслідком збільшення ступеня оксигенації території) до судинорозширювального стимулу.
вимірювання амплітуди пульсової хвилі (PWA): ішемія верхньої кінцівки проводиться шляхом стиснення плечової артерії при супрасистолічному тиску, після чого амплітуда пульсової хвилі при постішемічній реактивній гіперемії вимірюється за допомогою плетизмометра.
ПЕТ: оцінює реакцію коронарного ендотелію (судинорозширювальну здатність) на введення аденозину
метод терморозведення: вимірює ступінь вазодилатації, опосередкованої ендотелієм, як правило, в артеріях нижніх кінцівок, шляхом порівняння кривих термодилюції до і після введення судинорозширювальних засобів.
внутрішньокоронарне введення ацетилхоліну: як правило, коронарна перфузія з Ach призводить до розширення судин із збільшеним діаметром коронарних судин та коронарним потоком, тоді як у випадку дисфункціонального ендотелію виникає парадоксальна реакція звуження судин; ефект ацетилхоліну вважається маркером доступності NO, його дія опосередковується збільшенням синтезу NO за допомогою eNOS.
оцінка жорсткості артерій (що може бути маркером для проліферації волокон гладкої мускулатури в судинній стінці, що виникає при дефіциті NO)

Процес атерогенезу опосередковується дисфункцією ендотелію і починається з окислення часток ЛПНЩ, що спричинить адгезію моноцитів та їх міграцію в субендотеліальний простір (де вони перетворюються на макрофаги, а згодом - у пінопластові клітини). Макрофаги спровокують місцевий запальний процес із проліферацією гладком’язових волокон, накопиченням ліпідів та утворенням нальоту атероми. Залучення LDL-окисленого до ендотеліальної дисфункції полягає у збільшенні продукування ADMA (асиметричного диметиларгініну) ендотеліальними клітинами та пригніченні його деградації ферментом диметиларгінін-диметилгідролази та зменшенню поглинання L-аргініну (необхідного для синтезу NO).

Порушення функції ендотелію можна значно покращити, прийнявши правильну дієту та щоденні фізичні вправи. У той же час, для поліпшення функції ендотелію необхідно виключити фактори ризику: куріння, надмірна вага, гіпертонія, гіперхолестеринемія.

Інші терапевтичні варіанти при дисфункції ендотелію: