Ентерогепатичний цикл - біологія
Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?
Антибіотики від бактерій
Міграція клітин: нещодавно виявлена функція відомого білка
Молекулярний компас для вирівнювання клітин
Від чого листя старіє восени
Демократичність грифа-цесарки
Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах
| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво
Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав
Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?
Ентерогепатичний цикл
Коли ентерогепатичний кровообіг або Кишковий печінковий кровообіг це назва, дана багаторазовому циркуляції певних речовин в організмі ссавців між кишечником, печінкою та жовчним міхуром. На додаток до власних речовин організму, таких як жовчні кислоти, це стосується і ряду ліків та отрут. Ентерогепатичний кровообіг не є самостійною анатомічною структурою тіла із конкретним завданням, наприклад, циркуляцією крові, але описує поведінку певних речовин в організмі, зумовлене їх хімічними та фізичними властивостями.
Явище з протилежним впливом на біодоступність є ефектом першого проходження.
принцип
Після проходження через шлунок речовини, що потрапляють з їжею, всмоктуються з кишечника в кров і через Порта вена в печінці. Там вони частково піддаються біохімічному перетворенню, тобто розщеплюються ферментами, а також отримують певні хімічні групи. Останні реакції утворюють так звані кон'югати. Сукупність цих процесів, що служать для детоксикації, підвищення розчинності у воді (гідрофільності) і, отже, виведення цих речовин також називається біотрансформацією. Потім вони викидаються з печінки з жовчю через жовчний міхур і жовчний проток у кишечник, звідки, залежно від їх хімічних та фізичних властивостей, вони можуть реабсорбуватися в кров і, отже, в печінку.
Оскільки ентерогепатичний кровообіг - це не специфічна анатомічна структура зі спеціальним завданням, а властивість деяких речовин, вона не має певної функції для організму щодо чужорідних для організму речовин. Це може мати як позитивний, так і негативний вплив на вплив наркотиків та інших чужорідних речовин.
Фізіологічне значення
Ряд власних речовин і речовин, необхідних організму для підтримки своїх функцій, характеризується ентерогепатичним циклом. Це головним чином має функцію зберігання фізіологічних речовин. Таким чином, це зменшує кількість цих речовин, які повинні бути новоутвореними або знову поглиненими.
Вперше ентерогепатичний цикл жовчних кислот був описаний Моріцем Шиффом у другій половині 19 століття. Від 85 до 95 відсотків жовчних кислот підлягають ентерогепатичній циркуляції і в основному всмоктуються в задній частині тонкої кишки. У цьому контексті можна також говорити про Басейн жовчних кислот. Це становить від трьох до чотирьох грамів і циркулює між печінкою та кишечником приблизно чотири-дванадцять разів на день, а це означає, що потреба в новому синтезі жовчних кислот у печінці від 200 до 600 міліграмів на день становить лише частину кількості, яка без одного такий циркуляційний басейн мав би бути новоствореним. Ентерогепатичний цикл зі швидкістю реабсорбції від 15 до 20 відсотків також важливий для білірубіну жовчних пігментів, як і для холестерину.
Іншою фізіологічно важливою речовиною з вираженим ентерогепатичним циклом є вітамін В12 (кобаламін). Через це вітамін В12 в основному зберігається в печінці із загальною кількістю від двох до п’яти міліграм. [1] [2] Щоденна екскреція і, отже, потреба в новому споживанні становить лише один-три мікрограми завдяки циркуляції. Відповідні симптоми дефіциту, отже, з’являються лише після кількох років дієти без вітаміну В12.
Фармакологічне значення
Те, наскільки лікарські речовини та продукти їх розпаду (метаболіти) зазнають такого циклу, серед інших факторів, залежить, насамперед, від їх концентрації в кишечнику та крові. Крім того, кон’югати, що утворюються в печінці для підвищення гідрофільності, можуть розщеплюватися кишковими бактеріями, в результаті чого їх розчинність у жирі (ліпофільність) і, отже, їх розсмоктуваність знову збільшується. Виражена циркуляція лікарської речовини в ентерогепатичному циклі призводить до більш пізнього початку дії та продовження періоду напіввиведення, а отже, тривалість перебування речовини в організмі. Це слід враховувати при повторному введенні препарату, щоб уникнути передозування та перевантаження детоксикаційної здатності печінки та пошкодження печінки.
Ентерогепатичний цикл актуальний для лікарських речовин лише у лікарських формах, які всмоктуються в кишечнику, наприклад таблетках, капсулах, драже та розчинах, що приймаються всередину. Тому цього можна уникнути за допомогою деяких препаратів, вибравши лікарську форму без шлунково-кишкового тракту, якщо це можливо, наприклад, сублінгвальну таблетку, назальний спрей або внутрішньовенну або внутрішньом’язову ін’єкцію. Змінюючи властивості активної речовини хімічним шляхом, можна також конкретно впливати на ступінь входження в ентерогепатичний цикл.
У випадку деяких препаратів ентерогепатичний кровообіг також є причиною того, що випадкове або помилкове ковтання сублінгвальної таблетки може призвести до змін у профілі дії, крім вже згаданих ефектів на початок дії та тривалість дії, серед іншого, побічні ефекти на печінку. Втрата ефективності також можлива в цьому випадку, якщо лікарська речовина досягає передбачуваного місця дії лише в недостатній концентрації через циркуляцію в ентерогепатичному контурі.
Лікарськими речовинами з ентерогепатичним контуром, що мають значення для терапії, є, наприклад, дигітоксин, тамоксифен, рифампіцин, карбамазепін, барбітурати та багато трициклічні антидепресанти.
Токсикологічні аспекти
Деякі токсини, такі як колхіцин, отрута осіннього крокусу, також демонструють ентерогепатичний цикл. Те саме стосується аматоксинів, основних токсинів гриба зеленого листя. Зокрема, продовження періоду напіввиведення через циркуляцію між печінкою та кишечником негативно впливає на отрути. Аналогічно ентерогепатичному циклу з лікарськими речовинами, спостерігається затримка початку дії, посилення їх дії та збільшення тривалості інтоксикації. Наприклад, отруєння грибами шапки смерті характеризується безсимптомною фазою, яка триває від восьми до дванадцяти годин і часто триває кілька днів.
Введення активованого вугілля може прискорити виведення токсинів при ентерогепатичній циркуляції або відповідних препаратів у разі передозування. Це зв’язує ці речовини, виводить їх із циркуляції між печінкою та кишечником та виводить з вугіллям.