Ензалутамідний ефект Ктанді відчуває взаємодії
Як Xtandi, діюча речовина ензалутамід, діє при раку передміхурової залози, як його застосовують, які побічні ефекти, вартість, досвід пацієнта.
Ензалутамід - інгібітор сигналу андрогенних рецепторів, новий антагоніст андрогенних рецепторів, який має приблизно в п’ять разів більший ефект від бікалутаміду. Був розроблений Astellas та американською біотехнологічною компанією Medivation і продавався під назвою Xtandi®.
Ензалутамід має три фази дії:
- пригнічує зв'язування андрогенів з рецептором андрогенів,
- пригнічує транслокацію (витіснення) рецептора андрогену в ядро клітини
- інгібує зв'язування рецептора андрогену з ДНК.
Xtandi схвалений для таких захворювань:
- Лікування метастатичного кастраційно-стійкого раку простати.
- Лікування метастатичного кастраційно-стійкого раку передміхурової залози навіть до хіміотерапії
- Лікування пацієнтів з неметастатичним кастраційно-стійким раком простати
- Лікування раку простати, чутливого до метастатичного гормону (ARCHES, рандомізоване дослідження фази III)
При використанні Xtandi з mCRPC (метастатичний кастраційно-стійкий рак передміхурової залози) У 56% пацієнтів зниження PSA становить ≥ 90%
(Джерело: Lancet Oncol 2016; 17 (2): 153-163)
За словами Астелласа, дослідження схвалення показали, що ензалутамід призводить до статистично значущого збільшення загальної виживаності порівняно з плацебо, із середнім поліпшенням 4,8 місяця. Середній час виживання становив 18,4 місяця порівняно з 13,6 місяцями для пацієнтів, які отримували плацебо. Крім того, стабілізація PSA в крові була продовжена з 3,0 місяців до 8,3 місяців.
Під час лікування ензалутамідом, АДТ (Андрогенна депривація) далі буде.
Як і абіратерон, в клінічних випробуваннях ензалутамід вводили у комбінації з АДТ. На сьогоднішній день немає досліджень, які б порівнювали безпосередньо ензалутамід із АДТ та без нього.
Результати дослідження PREVAIL показують чотиримісячну перевагу виживання ензалутаміду порівняно з плацебо у пацієнтів з прогресуючим метастатичним кастраційно-стійким раком передміхурової залози (mCRPC).
Середній час виживання для плацебо становив 31,3 місяця та 35,3 для ензалутаміду.
Результати були представлені професором Бертраном Томбалом з Брюсселя під час щорічної зустрічі ЄАУ у Мадриді 2015 року.
Ензалутамід подовжував виживання без прогресування порівняно з бікалутамідом
Дослідження фази 2 STRIVE (результати опубліковані в квітні 2014 р.) Порівнювали ензалутамід з бікалутамідом у досліджуваній популяції чоловіків з неметастатичним або метастатичним кастраційно-стійким раком простати.
Дослідження досягло своєї первинної кінцевої точки, продемонструвавши статистично значуще збільшення виживання без прогресування ензалутаміду порівняно з бікалутамідом (коефіцієнт ризику = 0,24; 95% довірчий інтервал, 0,18 0,32; p Xtandi або Zytiga, залежно від того, що трапиться раніше?
часто задають питання, досі немає чітких досліджень.
Однак є деякі медичні показання (інформація з семінару у вересні 2017 року щодо запущеного раку передміхурової залози) та інформація з невеликих досліджень, що краще починати спочатку із Zytiga, а вже потім із Xtandi: нібито ця комбінація діє довше, поки не розвинеться резистентність.
Різниця в послідовності може продовжити послідовну ефективність лише на кілька тижнів.
З іншого боку, Zytiga не слід застосовувати одночасно з інфузіями Xofigo,
і знову Xtandi покращує ефективність терапії лігантом PSMA.
Препарат від раку Xtandi був затверджений в США з вересня 2012 року.
24 червня 2013 року також затверджено в Європі. => Ензалутамід, Xtandi затверджений в ЄС
Схвалення призначене для лікування чоловіків з прогресуючим метастатичним кастраційно-стійким раком передміхурової залози під час або після принаймні одного циклу хіміотерапії на основі доцетакселу.
11 вересня 2014 року Американська адміністрація з питань харчових продуктів і медикаментів розширила використання препарату Xtandi (ензалутамід) для лікування пацієнтів, які ще не отримували хіміотерапію.
Дослідження показують, що середній час початку хіміотерапії препаратом Xtandi затримується на 17 місяців порівняно з плацебо.
2 грудня 2014 року компанія Astellas повідомила:
Європейська комісія має Вступ для Xtandi (ензалутамід) для чоловіків з метастатичним кастраційно-стійким раком передміхурової залози (mCRPC) до хіміотерапії надано.
Рекомендується поширити препарат на лікування дорослих чоловіків із метастатичним кастраційно-стійким раком передміхурової залози, які протікають безсимптомно або слабо симптоматично після відмови від андрогенної деприваційної терапії, для яких хіміотерапія ще клінічно не показана.
21.11.2018 Європейська комісія затвердила ензалутамід (Xtandi ™) у дорослих чоловіків з неметастатичним, стійким до кастрації раком передміхурової залози (CRPC).
Інформація про Xtandi від Європейського агентства з лікарських засобів (EMA): ema.europa.eu/…/xtandiproduct-information_de.pdf
Ціна Xtandi (ензалутаміду), вартість
було знижено 1 травня 2018 року.
У Німеччині упаковка з 112 м’якими капсулами по 40 мг коштувала близько 4059,30 євро на початок 2018 року (станом на листопад 2014 року).
У травні 2018 року ціну було знижено, а упаковка включена до Німеччини з 1 травня 2018 року 112 м’яких капсул: Ціна: 3518,42 євро.
За препарат платять медичні страховики, тож лише ті 10 € за рецептом мають бути сплачені для пацієнтів, які мають статут медичного страхування.
З 15 липня 2018 року також існує Xtandi у вигляді таблеток, вкритих плівковою оболонкою по 40 мг, які менші порівняно з м’якою капсулою і тому їх легко ковтати.
ціна за 112 таблеток 3,518,43 € за приватний рецепт і 10 € для пацієнтів, які мають обов'язкове медичне страхування.
Ви також можете прочитати про таблетки, вкриті плівковою оболонкою, тут: => Xtandi таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Крім того, існують угоди зі знижками з кількома касовими апаратами, що, як пише Астеллас, "ще більше збільшує прибутковість".
Як приймається Xtandi
Ензалутамід Xtandi доступний у формі 40 мг м’яких капсул або таблеток, вкритих плівковою оболонкою.
Рекомендована доза становить 160 мг на добу, перорально у вигляді одноразової дози (4 капсули, 4 таблетки). Xtandi можна приймати незалежно від їжі.
Можливо також 2 таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 80 мг на день.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, менші за капсули, що полегшує їх ковтання.
Розмір м’яких капсул з ензалутамідом становить приблизно. 20 мм х 9 мм.
40 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, мають круглу форму і мають лише розмір 10 мм.
Оскільки період напіввиведення Ктанді дуже довгий, не має значення, приймається ліки вранці, опівдні чи ввечері.
Важливо, щоб його приймали щодня в один і той же час.
Ктанді та алкоголь
чоловіки часто задаються питанням, чи сумісні Xtandi та алкоголь.
Xtandi приймають з 1 склянкою води, незалежно від прийому їжі.
Невідомо, чи впливає алкоголь на роботу Xtandi .
Невідомо взаємодії між Xtandi та алкоголем, і я не знайшов їх у жодній базі даних взаємодій.
Якщо ви випиєте вино чи пиво або навіть невелику кількість міцніших алкогольних стимуляторів через годину чи пізніше, це ваша справа. Однак алкоголь може зробити вас втомленими або сонними.
Будьте обережні під час руху!
Період напіввиведення ензалутаміду
Ензалутамід має дуже тривалий період напіввиведення. У літературі згадується 5,8 дня (2,8–10,2 дня). Ензалутамід в основному виводиться через печінку.
Щоб досягти максимальної концентрації в крові, потрібно 1-2 години.
Вплив на ферменти CYP може тривати місяць і довше.
Коли лікування ензалутамідом слід припинити, дозу, можливо, доведеться зменшувати поступово.
Xtandi - Ензалутамід із зменшеною дозою, низькою дозою
У разі серйозних побічних ефектів можна зменшити дозу з 160 мг на добу до 80 мг.
Виробник Astellas Pharma та Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) повідомляють: якщо пацієнт відчуває сильну токсичну дію, лікування слід перервати щонайменше на тиждень.
Коли токсичні симптоми стихають, лікування можна продовжувати у меншій дозі, 120 мг або 80 мг на день.
Побічні ефекти Xtandi
Як побічні ефекти виникають судоми м’язів (у п’яти з 800 пацієнтів),
- також сплески тепла,
- виснаження
- діарея.
Пацієнти відзначають біль у спині та нудоту. Прийом таблеток магнію повинен допомогти проти м’язових спазмів.
Вставка також містить інформацію про такі побічні ефекти:
- Дуже часто (вражає більше 1 із 10 осіб):
- втома,
- Головний біль,
- припливи,
- Гіпертонія - Поширені (страждають від 1 до 10 користувачів із 100): падіння, перелом кісток, почуття тривоги, сухість шкіри, свербіж, зниження концентрації уваги, забудькуватість та інші
Якщо сильніший токсичний ефект Xtandi або непереносимість лікування слід перервати на тиждень або продовжувати лише тоді, коли токсичні симптоми значно зменшились.
Після цього слід з тим самим або зменшена доза спробуйте, наприклад, 120 мг або 80 мг.
Оскільки Xtandi в основному виводиться через печінку, він не рекомендується пацієнтам із порушеннями функції печінки.
порада З мого досвіду: Капсули артишоку, такі як Гепарстад, позитивно впливають на жовч і печінку і, таким чином, зменшують (для мене) неприємні відчуття в шлунково-кишковому тракті після прийому Xtandi. Я приймаю по 1 капсулі Гепарстаду двічі на день
Xtandi взаємодії
Xtandi переважно розщеплюється ферментом CYP2C8, що може призвести до взаємодії з іншими препаратами.
Після прийому препарату, що знижує рівень холестерину, гемфіброзилу (600 міліграмів двічі на день), концентрація ензалутаміду в крові різко зростає, що може призвести до серйозних побічних ефектів.
Протитуберкульозний препарат рифампіцин може впливати на роботу Xtandi.
Слід очікувати взаємодії з такими ліками, серед інших:
- знеболюючі засоби, такі як фентаніл, трамадол
- Антибіотики, такі як кларитроміцин, доксициклін
- цитостатики, такі як кабазитаксел
- Розріджувачі крові (антикоагулянти), такі як аценокумарол, варфарин
- Протиепілептичні засоби, такі як карбамазепін, клоназепам, фенітоїн, примідон, вальпроєва кислота
- нейролептики, такі як галоперидол
- Бета-блокатори, такі як бісопролол, пропранолол
- Антагоністи кальцію, такі як дилтіазем, фелодипін, нікардипін, ніфедипін, верапаміл
- серцеві глікозиди, такі як дигоксин
- Глюкокортикоїди, такі як дексаметазон, преднізолон
- противірусні засоби, такі як препарати від СНІДу індинавір, ритонавір
- Таблетки для сну, такі як діазепам, мідазолам, золпідем
- статини, такі як аторвастатин, симвастатин
- проти порушень ліпідного обміну, гормони щитовидної залози, такі як левотироксин.
Повна міра взаємодій збільшується з часом і може відбуватися лише через місяць після початку лікування.
Наступні питання ще не з’ясовані:
- чи має сенс поєднання ензалутаміду - Xtandi та Abiraterone-Zytiga?
- який порядок є найбільш ефективним?
з тим, щоб максимізувати час виживання постраждалих?
Дані (від ASCO 2018) показують, що комбінація двох препаратів не призводить до продовження життя, а до більш раннього виникнення рецидивів.
Крім того, схоже, що при стійкому до кастрації раку передміхурової залози краще спочатку починати з Абіратерону/Зітіги, а вже потім переходити на Абіратерон.
Дані про ензалутамід у пацієнтів з гормональним РПЖ
На конгресі EAU 2013, Європейської асоціації урологів, вперше було представлено дослідження фази II, яке вивчало ефективність та безпеку ензалутаміду як монотерапії у пацієнтів (рівень тестостерону ≥ 230 нг/дл), які ніколи не отримували гормональну терапію мали.
Дослідження було 25-тижневим відкритим дослідженням. Були включені пацієнти з РПЖ усіх стадій, тривалість життя> 1 рік. Усі пацієнти отримували ензалутамід 160 мг/добу. З 67 включених пацієнтів (середній вік 73 роки) 39% мали метастатичні, 36% простатектомізовані, а 24% мали рентгенотерапію до вступу в дослідження.
Результат показав рівень відповіді PSA 93%. Підвищився рівень тестостерону та естрогену в сироватці крові. Щільність кісткової тканини може підтримуватися і, отже, на відміну від зменшення через агоністів LHRH. Маса жиру в тілі/нежирна маса тіла трохи збільшилася/зменшилася. Зміни рівня гормонів та більшість відомих побічних ефектів (гінекомастія, стомлюваність, "припливи") відповідали змінам ефективних інгібіторів андрогенних рецепторів.
За підрахунками, між 20% та 40% чоловіків із стійким до кастрації раком передміхурової залози на абіратероні або ензалутаміді не звертайтесь. І майже у всіх пацієнтів, які спочатку реагують на обидва препарати, у процесі лікування розвивається вторинна резистентність.
Дослідження PROSPER: Ензалутамід ефективний при неметастатичному кастраційно-стійкому раку передміхурової залози з високим ризиком метастазування
Джерело: ASCO-GU 2018
У дослідженні ензалутамід продемонстрував високий рівень ефективності у збільшенні виживання без метастазів у групі пацієнтів з неметастатичним кастраційно-стійким раком простати та високим ризиком метастазування.
Час до прогресування ПСА показав явну перевагу лікування у пацієнтів з ензалутамідом 37,2 місяців порівняно з групою плацебо у 3,9 місяця,
Новий препарат Ерлеада, активний інгредієнт апалутамід, показав подібні результати у дослідженні SPARTAN. => Ерлеада
Досвід пацієнтів Xtandi (вибрано)
- З 9.2016 перейдіть на Xtandi, який я можу прийняти дуже добре. Лише час від часу втомлюються і болять м’язи, з якими я борюся з Валороном. У мене все добре і я можу брати участь у повсякденному житті.
- Мій батько брав участь у дослідженні ензалутаміду протягом 3 місяців до першої хіміотерапії доцетакселом щодо раку передміхурової залози. Побічні ефекти були жахливими: нудота, втрата ваги, втома. За бажанням пацієнта дослідження можна було закінчити та провести терміново необхідну хіміотерапію.
У Xtandi покращилося наступне:
- Метастазування в паховій області ускладнює ходьбу, менш виражену після прийому Xtandi
- зменшення болю в спині
Наступні побічні ефекти мали місце при застосуванні Xtandi:
- прихована підсвідова нудота, незважаючи на зміну прийому їжі перед вечерею,
- м’язові судоми (значно покращуються прийомом таблеток магнію)
- Часто переривається сон
30 липня я почав приймати по 4 капсули ензалутаміду ("Xtandi") щодня, поки без будь-яких суттєвих побічних ефектів. Мій PSA становив 8 нг/мл. Ефект через 9 днів: значення PSA впало до 1,6 нг/мл
З Xtandi моє значення PSA впало до піввідсотка від початкового значення.
МРТ-сканування не показало прогресування раку передміхурової залози, але не виявило жодного
Зменшення уражених пухлиною лімфатичних вузлів
Мій партнер отримує Xtandi вже півроку. З тих пір йому стало краще.
У нього показники крові в порядку. Не має побічних ефектів.
Через 4 місяці PSA, здається, знову повільно зростає. Через 8 місяців мій PSA становить 5,7. Через 10 місяців після, на жаль, постійного збільшення PSA під час терапії Xtandi, препарат припинили при PSA 8,15
28 коментарів
Чому мій коментар зник відразу після його надсилання.
Я не можу знайти коментарів від вас.
А тепер Яцек, я в тій же ситуації, що і син Саймон
18 січня 2018 р. Оцінка значення PSA зразка крові з 95,7 до 80,2 .
Я також отримую Trenantone та AVEEX шляхом ін’єкцій.
Я приймаю Xtandi з грудня 2017 року. Я не відчуваю жодних побічних ефектів - окрім стрибків тепла, які ви можете перенести.
Бікалутамед повністю припинено з грудня !
Привіт Френк,
так, варто боротися, ваше значення PSA ще не дуже велике, ще можна зробити багато.
Можливо, хіміотерапія кабазитакселом повинна працювати ефективніше, ніж хіміотерапія доцетакселом, а також ще менша кількість побічних ефектів.
Я б порекомендував вам зробити терапію Xofigo ще раз, можна повторити її.
Зараз є чоловіки, хворих на рак передміхурової залози, для яких терапія PSMA лютецієм добре працює.
Але на це у вас ще є час.
Я приймав тілідин від болю через метастази в кістці, 100 мг добре працювали для мене, а також покращували настрій. Ви також можете спробувати. Будь-який лікар може призначити звичайний рецепт.
Я настійно можу порекомендувати вам щось інше: клініку Ешельбронн (або іншу антропософську клініку). Також можливе звернення, бажано від лікаря-антропософа, до сімейного лікаря. Заздалегідь домовтеся про зустріч.
Я щойно знову приїхав сюди в Ешельбронн, на 8 днів, платить медичне страхування.
Тут я навчився бачити своє життя цінним, моя психіка покращилася. Тут доглядають за зміцненням здоров’я. Я багато разів робив гіпертермію всього тіла, лікування омели та багато іншого. Я регулярно приїжджаю в Ешельбронн, щоб зміцнитись.
Бажаю тобі багато сил,
Яцек