EPCLUSA 400MG100MG CPR 28 Журнал дозування та побічних ефектів

Презентація

CIP-код

Активні відстані

Терапевтичний клас

Лікування хронічного вірусного гепатиту (JL)

epclusa

Лабораторія

ГІЛЕАДНІ НАУКИ Стажування

Оцініть

Ціна продажу: 8 311,60 євро Ставка повернення коштів:%

використання

Терапевтичні показання

Епклюза призначається для лікування інфекції вірусу хронічного гепатиту С (HCV) у дорослих (див. Розділи 4.2, 4.4 та 5.2 та Фармакодинамічні властивості).

Дозування та спосіб введення

Лікування препаратом Епклюза має розпочинати та контролювати лікар, який має досвід лікування пацієнтів з ВГС-інфекцією.

Рекомендована доза Epclusa - одна таблетка перорально один раз на день, прийнята з їжею або без їжі (див. Розділ 5.2).

Таблиця 1: Рекомендоване лікування та тривалість для всіх генотипів ВГС

Популяція пацієнтів

Лікування та тривалість

Пацієнти без цирозу та пацієнти з компенсованим цирозом

Епклюза протягом 12 тижнів

Додавання рибавірину можна розглянути для пацієнтів, інфікованих генотипом 3 ВГС із компенсованим цирозом (див. Розділ 5.1).

Пацієнти з декомпенсованим цирозом

Епклюза + рибавірин протягом 12 тижнів

в. Включає пацієнтів, ко-інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), та пацієнтів з рецидивуючим ВГС після трансплантації печінки (див. Розділ 4.4).

Якщо він застосовується у комбінації з рибавірином, також ознайомтесь із короткими характеристиками лікарського засобу, що містить рибавірин.

Рекомендується наступна доза, коли рибавірин призначається у двох добових дозах під час їжі:

Таблиця 2: Рекомендації щодо дозування рибавірину при одночасному застосуванні з Epclusa пацієнтам з декомпенсованим цирозом

Доза рибавірину

Цироз із оцінкою B за Чайлдом-П'ю-Туркоттою (CPT) перед трансплантацією

1000 мг на добу для пацієнтів із вагою

Запобіжні заходи щодо використання

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючих речовин або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.

Використовуйте з сильними індукторами P-gp та CYP

Препарати, які є сильними індукторами P-глікопротеїну (P-gp) або сильними індукторами цитохрому P450 (CYP) (рифампіцин, рифабутин, звіробій [Hypericum perforatum], карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн). Одночасне застосування суттєво зменшить плазмові концентрації софосбувіру або велпатасвіру та може призвести до втрати ефективності препарату Епклюза (див. Розділ 4.5).

Вагітність та годування груддю

Немає даних або є обмежені дані (менше 300 за період вагітності) щодо використання софосбувіру, велпатасвіру або Епклюзи у вагітних.

Дослідження на тваринах не призвели до прямого чи опосередкованого шкідливого впливу на розмноження (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).

Не вдалося повністю оцінити межі експозиції софосбувіру у щурів порівняно з експозицією у людей у ​​рекомендованій клінічній дозі (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).

Дослідження на тваринах показали можливий зв’язок з репродуктивною токсичністю (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).

Як запобіжний захід, використання Епклюзи не рекомендується під час вагітності.

Невідомо, чи виводиться софосбувір, його метаболіти або велпатасвір у грудне молоко.

Фармакокінетичні дані, доступні для тварин, свідчать про виведення метаболітів велпатасвіру та софосбувіру в молоко.

Не можна виключати ризик для новонароджених/немовлят. Тому Epclusa не слід застосовувати під час годування груддю.

Немає даних про вплив препарату Епклюза на фертильність людини. Дослідження на тваринах не вказують на шкідливий вплив софосбувіру або велпатасвіру на фертильність.

Якщо рибавірин призначається одночасно з препаратом Епклюза, див. Зведення характеристик препарату для рибавірину, щоб отримати докладні рекомендації щодо вагітності, контрацепції та лактації.

Попередження та застереження щодо використання

Epclusa не можна вводити одночасно з іншими лікарськими засобами, що містять софосбувір.

Сильна брадикардія та порушення провідності

Сильна брадикардія та порушення провідності спостерігалися при лікуванні, що містить софосбувір у комбінації з аміодароном, з іншими брадикардіальними препаратами або без них. Механізм не встановлений.

Одночасне застосування аміодарону було обмеженим у клінічному розвитку софосбувіру. Деякі випадки мали наслідком небезпечний для життя результат. Тому аміодарон слід застосовувати лише пацієнтам, які отримують препарат Епклюза у випадках непереносимості або протипоказання до інших антиаритмічних препаратів.

Якщо одночасне застосування аміодарону вважається необхідним, рекомендується ретельно спостерігати за пацієнтами, починаючи лікування препаратом Епклюза. За пацієнтами, які мають високий ризик брадиаритмії, слід постійно спостерігати протягом 48 годин у відповідних лікарняних умовах.

З огляду на тривалий період напіввиведення аміодарону, слід також проводити відповідний моніторинг у пацієнтів, які припинили аміодарон протягом останніх кількох місяців і яким слід розпочати лікування Епклюзою.

Усім пацієнтам, які отримують Епклюзу та отримують аміодарон з іншими брадикардіальними препаратами або без них, слід також попереджати про симптоми брадикардії та порушення провідності, а також повідомляти про необхідність термінового звернення до лікаря у разі виникнення цих симптомів.

Пацієнти, які не пройшли попереднє лікування, що містить інгібітор NS5A

Немає клінічних даних, що підтверджують ефективність софосбувіру/велпатасвіру для лікування пацієнтів, які не пройшли терапію іншим інгібітором NS5A. Однак, виходячи з варіантів, пов'язаних з резистентністю до NS5A (VAR), які зазвичай спостерігаються у пацієнтів, які не пройшли лікування іншим інгібітором NS5A, фармакологія в пробірці велпатасвір та результати лікування софосбувіром/велпатасвіром у наївних пацієнтів з РАВ NS5A, наявних на початковому рівні в дослідженнях ASTRAL, лікування Епклюзою + RBV протягом 24 тижнів може розглядатися у пацієнтів, які не пройшли терапію, що містить інгібітор NS5A, і які вважаються такими, що мають високий ризик клінічного прогресування захворювання і не мають інших варіантів лікування.

Не потрібно коригувати дозу препарату Епклюза у пацієнтів з нирковою та легкою нирковою недостатністю. Безпека Epclusa не оцінювалась у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (eGFR

Обережно

Побічні ефекти

Короткий зміст профілю безпеки

Оцінка безпеки Epclusa базується на всіх клінічних даних досліджень фази 3 у пацієнтів з інфекцією генотипу 1, 2, 3, 4, 5 або 6 гепатиту HCV (з компенсованим цирозом або без), що включає 1035 пацієнтів, які отримували Epclusa протягом 12 тижнів.

Частка пацієнтів, які назавжди припинили лікування через несприятливі явища, становила 0,2%, а частка пацієнтів, у яких спостерігались важкі побічні ефекти, становила 3,2% для пацієнтів, які отримували Епклюзу протягом 12 тижнів. У клінічних дослідженнях найчастіше повідомлялося про побічні явища у пацієнтів, які отримували Епклюзу протягом 12 тижнів (частота ≥ 10%), це головний біль, втома та нудота. Про ці та інші побічні явища повідомлялося з подібною частотою у пацієнтів, які отримували плацебо, порівняно з пацієнтами, які отримували препарат Епклюза.

Пацієнти з декомпенсованим цирозом

Профіль безпеки Epclusa оцінювали у відкритому дослідженні, в якому пацієнти з цирозом із оцінкою CPT B отримували Epclusa протягом 12 тижнів (n = 90), Epclusa + RBV протягом 12 тижнів (n = 87) або Epclusa протягом 24 тижнів (n = 90). Спостережувані побічні ефекти узгоджувались із очікуваними клінічними наслідками декомпенсованої хвороби печінки або з відомим профілем токсичності рибавірину для пацієнтів, які отримували Епклюзу в комбінації з рибавірином.

Серед 87 пацієнтів, які отримували Epclusa + RBV протягом 12 тижнів, зниження гемоглобіну до рівня менше 10 г/дл та 8,5 г/дл під час лікування спостерігалось відповідно у 23% та 7% пацієнтів. Рибавірин припинено у 15% пацієнтів, які отримували Епклюзу + RBV протягом 12 тижнів через несприятливі явища.

Опис вибраних побічних реакцій

Сильна брадикардія та порушення провідності спостерігались при лікуванні, що містить софосбувір у комбінації з аміодароном, з іншими брадикардизуючими препаратами або без них (див. Розділи Попередження та застереження щодо використання і Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).

Невідома частота: синдром Стівенса-Джонсона

Повідомлення про підозру на побічні реакції

Повідомлення про підозру на побічні реакції після дозволу препарату є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичні працівники повідомляють про будь-які підозри на побічні реакції через національну систему звітування - див. Додаток V.

Передозування

Найвищі задокументовані дози софосбувіру та велпатасвіру становили, відповідно, разову дозу 1200 мг та разову дозу 500 мг. У цих дослідженнях на здорових добровольцях жодних побічних ефектів при цих дозах не спостерігалося, а побічні ефекти були подібними за частотою та інтенсивністю до тих, що повідомлялись у групах плацебо. Ефекти вищих доз/експозиції невідомі.

Не існує специфічного антидоту для передозування Епклюзи. У разі передозування у пацієнта контролюватимуться всі симптоми токсичності. Лікування передозування Epclusa складається із загальних допоміжних заходів, контролю життєво важливих показників та спостереження за клінічним станом пацієнта. Гемодіаліз може ефективно видалити основний метаболіт циркулюючого софосбувіру (тобто GS-331007) із коефіцієнтом екстракції 53%. Навряд чи гемодіаліз суттєво усуне велпатасвір, оскільки він сильно зв’язується з білками плазми.

Як це працює

Допоміжні речовини

Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р

Джерело: база даних Клод Бернар