Еритроміцин - біологія
від білого до жовтого, кристалічна тверда речовина без запаху [1]
Пригнічення синтезу бактеріального білка
Еритроміцин являє собою суміш структурно дуже подібних сполук, що продукуються бактеріями роду Streptomyces, головним чином Streptomyces erythreus, формуються. Через свою антибіотичну дію еритроміцин використовується як лікарська речовина.
Основним компонентом є еритроміцин А, також міститься до 5% еритроміцину В та менша кількість еритроміцину С. Хімічно еритроміцин є одним із глікозидів, фармакологічно - одним з макролідних антибіотиків. Еритроміцин використовується для лікування інфекцій грампозитивними мікробами (стрептококи, стафілококи), анаеробними мікробами (пропіонібактерії, коринебактерії) та мікоплазмою.
історія
У 1949 році філіппінський вчений Абелардо Агілар надіслав зразки ґрунту з провінції Ілоїло своєму роботодавцю, фармацевтичній компанії Lilly. Там робоча група на чолі з Джеймсом М. Макгуайром виділила еритроміцин як продукт метаболізму Streptomyces erythreus (сьогодні Saccharopolyspora erythraea). З 1952 року, що продається як Ілозон ®, Ліллі отримала США Патент США 2653,899 на це з'єднання. Повний синтез еритроміцину був досягнутий Робертом Б. Вудвордом та його колегами в 1981 році. [6] [7] [8]
Механізм дії
Еритроміцин пригнічує процес транслокації під час трансляції, який каталізується фактором подовження EF-G. EF-G має функцію GTPase, тобто він змушує GTP розпадатися на GDP + Pi. Виділена енергія використовується для від'єднання вільних молекул тРНК від рибосоми і, таким чином, для її руху. Відсутність фактора подовження перешкоджає біосинтезу білка.
Еритроміцин діє проти грампозитивних мікробів, проти кількох грамнегативних мікробів (бордетелли, легіонели, хламідії), а також проти мікоплазми та деяких рикетсій. Це антибіотик вузького спектра дії.
Клінічна інформація
області застосування
Спектр активності еритроміцину порівнянний із спектром активності деяких пеніцилінів, що призводить до подібних областей застосування. Тому еритроміцин можна застосовувати, якщо є алергія на β-лактамні антибіотики або якщо стійкість перешкоджає їх застосуванню.
Пероральна терапія показана при інфекційних захворюваннях вуха, носа та горла (середній отит, синусит), глибоких дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія), кон'юнктиві, рани (бешиха), дифтерії, важких формах захворювання, спричинених збудниками, чутливими до еритроміцину Вульгарні вугрі та певні форми уретриту. Коли (більш ефективно) не можна давати інші антибіотики, напр. B. при алергії на пеніцилін еритроміцин також призначений для лікування запалення порожнини глотки (фарингіт) або мигдалин (тонзиліт), скарлатини або сифілісу.
Якщо пероральне застосування неможливе, еритроміцин можна вводити парентерально.
Місцево еритроміцин застосовується, особливо, для лікування запальних форм вугрів.
Еритроміцин також можна застосовувати при порушеннях моторики та спорожнення шлунку, якщо препарати першої лінії метоклопрамід та домперидон не покращуються. Однак використання еритроміцину як прокінетику відбувається за умов використання, що не стосується маркування. Еритроміцин зв'язується з рецептором мотиліну навіть у дозах субантібіотиків і, таким чином, сприяє шлунково-кишковій перистальтиці, розслаблює пілоричні м'язи та координує рухову діяльність шлунку та дванадцятипалої кишки. [9]
Взаємодія та побічні ефекти
Еритроміцин є інгібітором цитохрому Р450 3А4. [10] Таким чином, біотрансформація ліків, що залучають цей фермент, напр. B. циклоспорин, діазепам, лідокаїн, варфарин та багато інших. а., порушене, що призводить до накопичення діючих речовин та посилення основних та побічних ефектів. [11]
Еритроміцин добре переноситься; найпоширенішими небажаними ефектами є легкі шлунково-кишкові розлади. Анафілактичні реакції, шум у вухах або переважно тимчасова втрата слуху або глухота виникають дуже рідко.
Хімічна та фармацевтична інформація
Спільним для еритроміцинів є 14-членне лактонове кільце без подвійних зв’язків (структура еритроноліду). Він розгалужений метилом при кожному другому атомі С і глікозидно зв’язаний при С-6 з аміноцукром дезозаміном та при С-4 з нейтральним цукром (еритроміцин А і В: кладиноза, еритроміцин С і D: мікароза).
Еритроміцин А важко розчиняється у воді і утворює безбарвні до злегка жовтуваті кристали.
Еритроміцини стабільні в сухому стані, але поступово розкладаються в розчині навіть при кімнатній температурі. При нагріванні вище 60 ° C та у кислих або лужних розчинах деградація відбувається швидко. [3]
| А. | -ОХ | -CH3 | |
| B. | -Н | -CH3 | |
| C. | -ОХ | -Н |
Фармакокінетика
Еритоміцин переважно виводиться з жовчю з періодом напіввиведення 1,5-2,5 години. Тому введення показано кожні 6 годин. [12]
Солі та ефіри
Основа еритроміцину не є кислотостійкою, тому для перорального лікування використовують або стійкі до шлункового соку лікарські форми, або кислотостійкі похідні еритроміцину: ефіри гідроксильної групи при C-2 'дезоксаміну, еритроміцину стеарат та еритроміцин естол етилу додецилсульфатна сіль пропіонату еритроміцину, що використовується в таблетках, капсулах та суспензіях. Ефіри є проліками, оскільки вільна 2'-ОН-група аміноцукру є важливою для зв'язку.
Водорозчинні солі, такі як еритроміцин лактобіонат, використовуються для виробництва парентеральних лікарських форм.
Еритроміцин як вільна основа використовується в препаратах, що застосовуються зовнішньо, наприклад, в спиртових розчинах, гелях, кремах або мазевих основах (наприклад, для місцевої терапії вугрів).
Інші похідні
Еритроміцин є провідною речовиною в макролідних антибіотиках. При частковому синтезі з еритроміцину отримують 7-О-метил-еритроміцин (кларитроміцин) та еритроміцин-9- (рокситроміцин).
Заміщений кільцем азитроміцин відрізняється від еритроміцину А тим, що структура еритроноліду розширена атомом вуглецю між С-9 і С-10, карбонільна функція на С-10 замінена метиламіногрупою (азалідом).
Кларитроміцин, рокситроміцин та азитроміцин також використовуються як лікарські засоби.
Торгові назви
AknedermEry (D), Aknefug-EL (D), розчин/мазь Aknemycin (D), Aknilox (CH), Erios (CH), Eryaknen (D, A, CH), Eryfluid (A), Erythrocin (A), Inderm (D), інфектоміцин (D), мероміцин (A), педіатроцин (D), санасептон (D), стиміцин (D), численні дженерики (D, A, CH)
Емульсія акнеміцину/плюс/сальба (D, A, CH), еколіцин (D), ізотрексин (D, A), цинеріет (D)
Erythrocin vet., Erythrocin, Erythromycinthiocyanat, Erytrotil