Фактори ризику для примітивного склерозуючого холангіту - PSC Patients Europe
Примітивний склерозуючий холангіт (CSP) тісно пов'язаний із запальним захворюванням кишечника (IBD). Хоча зв'язок між CSP та BII добре відомий, причина такої асоціації залишається невідомою. Обидва умови вважаються складними генетичними захворюваннями, спричиненими поєднанням генетичних та екологічних факторів ризику. Дослідження, зосереджені на ролі генетики в CSP, показали, що деякі генетичні локуси високого ризику, присутні в BII, також пов'язані з CSP. Знання про роль генетики в PSC набувають все більшого поширення, але з точки зору можливих екологічних чинників інформація все ще обмежена.
Дослідження в області BII показали, що куріння та попередня апендицектомія мають захисну дію проти розвитку виразкового коліту (UC). Також було доведено, що родичі першого ступеня пацієнтів з ХСН мають підвищений ризик розвитку ХСН та коліту МС. На сьогоднішній день не проводилось обширних досліджень для аналізу ефекту куріння та апендицектомії та ризику розвитку ХСН.
Дослідники цього дослідження мали на меті оцінити можливі фактори екологічного ризику розвитку ХСН у великої групи пацієнтів із ХСН. Дослідженими потенційними факторами ризику були куріння, анамнез апендицектомії, сімейний анамнез ВЗК та аутоімунні захворювання печінки, а також географічний розподіл. Для аналізу цих факторів ризику пацієнтів із ХСН, набраних для цього дослідження, порівнювали із суб’єктами контролю із ВЗК, але також зі здоровими суб’єктами контролю. Використовуючи ці контрольні групи, дослідники змогли порівняти частоту впливу одного з факторів ризику в кожній групі, таким чином визначивши зв'язок між цим фактором ризику та захворюванням.
Учасники були набрані в рамках проекту Epi PSC PBC, який є великим популяційним когортним дослідженням, проведеним у пацієнтів із ХСН та первинним біліарним холангітом (CBP) в Нідерландах, проведеним між 1 січня 2008 року та 31 грудня 2011 року. Учасників було запрошено взяти участь у дослідженні, дали свою поінформовану згоду та заповнили анкету з 10 пунктів щодо їх статусу курців чи некурців, історії апендицектомії та наявності у них родичів першого ступеня з BII та/або аутоімунними захворюваннями печінки.
Загалом 343 пацієнти з ХСП погодились взяти участь та заповнили анкету; 164 з цих пацієнтів мали супутню патологію з виразковим колітом (UC), а 50 - з хворобою Крона (BC). 370 пацієнтів із ВЗК та 232 здорових суб'єкти погодились взяти участь та заповнили анкету. Демографічні дані показали, що група пацієнтів із ХСН у цьому дослідженні була репрезентативною для населення із ХСН у Нідерландах. Середній вік становив 48 років, і 65% пацієнтів були чоловіками; у контрольній групі з BII 40% випробовуваних були чоловіками, а середній вік становив 43 роки. У групі здорових суб'єктів середній вік становив 55 років, відсоток чоловіків становив 46%.
Залежно від супутньої присутності BII, пацієнтів з CSP поділяли на пацієнтів з виразковим колітом (UC), пацієнтів з хворобою Крона (BC) та пацієнтів без супутньої присутності BII. Жоден з контрольних суб'єктів з BII не мав діагнозу захворювання печінки, і результати всіх звичайних печінкових досліджень були нормальними.
Для того, щоб мати змогу відрізнити фактори ризику розвитку ХСН від факторів ризику ІБС, пацієнти з ХСН та суб'єкти контролю з БІІ були згруповані за типом ІБС (або МС, або БК): Порівнювали хворих ХСН-МС з контрольними суб'єктами з виразковим колітом (UC) та хворими на CSP-BC були порівняні з контрольними суб'єктами з BC. Пацієнтів з CSP без BII аналізували окремо та порівнювали із здоровими суб'єктами.
Потенційні фактори ризику розвитку ХСН: стать, вік, куріння, апендицектомія (хірургічне видалення апендикса), сімейний анамнез ВЗК та аутоімунні захворювання печінки аналізували шляхом порівняння відносних частот (як часто присутній фактор ризику). у групі CSP-BII порівняно з контрольною групою BII, а в групі CSP-без BII порівняно зі здоровими суб'єктами).
Дослідники виділили наступні висновки:
Загалом у групі CSP було менше курців, ніж у здорових. Подібна тенденція спостерігалась у підгрупі пацієнтів із ХСН без BII порівняно зі здоровими суб'єктами. Порівнюючи пацієнтів з CSP-CU з суб'єктами з виразковим колітом (UC), останні частіше курять, ніж пацієнти з CSP-CU. Подібні результати можна спостерігати для груп CSP-BC і BC. Куріння суттєво асоціювалося з меншим ризиком розвитку ХСН як у пацієнтів з UC, так і з BC.
Це дослідження є найбільшим дослідженням випадків контролю, яке показує, що куріння незалежно пов'язане з меншим ризиком розвитку ХСН, як і попередні дослідження. Дослідники відзначають, що їх дослідження співпало з недавнім дослідженням Eaton et al., Чиї висновки підтвердили, що куріння захищало від розвитку CSP у пацієнтів з CSP-BII, але не серед пацієнтів з CSP та без BII. Результати можуть припустити, що зв'язок між курінням та CSP визначається конкретним генотипом та відповідним фенотипом CSP-BII.
Точний механізм впливу куріння на розвиток (патогенез) CSP або BII досі невідомий. Тютюн містить понад 4000 хімічних речовин, причому нікотин є найбільш вивченим. Нікотин зв'язується з певними специфічними рецепторами центральної нервової системи та інших ділянок тіла, що може призвести до сенсибілізації певного протизапального шляху: протизапального холінергічного шляху.
Незважаючи на те, що наслідки куріння на прогресування ХСН не вивчались у пацієнтів із СГЗ, куріння асоціювалось із запущеною стадією захворювання при включенні в дослідження. Це може свідчити про те, що, хоча куріння асоціюється з меншим ризиком розвитку ХСН, воно може пришвидшити прогресування захворювання, як тільки настане фіброз печінки.
Апендицектомія спостерігалася в рівних відсотках серед ХСН та здорових пацієнтів, тоді як більша кількість пацієнтів із ХСН-ХС, ніж суб'єкти контролю МС, перенесли апендикектомію. Кілька досліджень показали існування захисного ефекту апендицектомії проти розвитку UC, і результати цього дослідження підтверджують ці результати. Однак не було виявлено зв'язку між апендицектомією та розвитком CSP - це узгоджується із широким метааналізом чотирьох досліджень, які продемонстрували відсутність будь-якої асоціації. Більш висока частота апендицектомії в групі CSP-CU порівняно з групою CU вказує на те, що апендицектомія може бути фактором ризику розвитку CSP у пацієнтів з UC.
Причина, по якій апендицектомія впливає на ризик розвитку УК, була предметом досліджень протягом багатьох років. Широке дослідження Андерсона та співавт. припускає, що захисний ефект, швидше за все, буде спричинений тривалим запаленням апендикса (причина його видалення), ніж відсутністю апендикса після апендицектомії;.
Десять відсотків пацієнтів з ХСН-ХО та 17% суб'єктів контролю з ХС мали члена сім'ї першого ступеня, який страждав на ВЗК; однак не виявлено різниці між пацієнтами з CSP-BC та тими, хто страждає на BC. Сімейна історія BII не представляла незалежного фактора ризику розвитку CSP в жодній з підгруп CSP-BII.
Аутоімунні захворювання печінки були більш поширеними в сім'ях пацієнтів з CSP-BC, ніж у сім'ях пацієнтів з BC, хоча і в дуже низькому відсотку. Сім'ї хворих на ХСН-ХС мали подібну частоту аутоімунних захворювань печінки у порівнянні з сім'ями пацієнтів із ХО.
Збалансований географічний розподіл хворих на ХСН можна спостерігати в районі, де вони мешкають, що свідчить про те, що житлове середовище не відіграє ролі у розвитку ХСН.
Результати досліджень показують, що у великої групи пацієнтів з ХСН куріння асоціюється з меншим ризиком розвитку ХСН, незалежно від захисного ефекту куріння при ХК, тоді як апендицектомія не є незалежним фактором ризику ХСН.
Дослідження "випадок-контроль": Дослідження, яке порівнює пацієнтів із захворюванням чи результатом, що цікавить, з пацієнтами, у яких немає захворювання або результату, та ретроспективний аналіз частоти впливу певного фактора ризику в кожній групі для визначення взаємозв'язку між цим фактором ризику та хворобою.
Когорта: група випробовуваних, які пережили певну подію або страждають певною хворобою за певний проміжок часу
Генотип: комбінація генів у даному локусі або будь-яка зазначена комбінація локусів
Локуси: (пл.) Локус: У генетиці локуси - це положення певних генів у хромосомі, які частіше зустрічаються при хворобі порівняно з контрольними суб’єктами.
Медіана: Середнє значення в розподілі, вище і нижче рівної кількості значень
Патогенез: Біологічний механізм (и) захворювання
Фенотип: вираження специфічної характеристики, визначеної на основі генетичних та екологічних впливів
Населення: Термін, який традиційно використовується для опису дослідження, що включає визначену "загальну сукупність", наприклад групу пацієнтів з ХСН.
Автором цієї спрощеної версії статті є проф. Д-р Вальмае Іпіназар, головний науковий співробітник, Університет Гріффіт, Саутпорт, Квінсленд, Австралія.
Оригінальна (англійською мовою) версія вищезазначеної статті була перевірена та схвалена докторами Е.М.Г. де Фрізом та д-ром К.Бунстралем.
Ця версія заснована на цілій статті:
Кірстен Бунстра1 *, Елізабет М.Г. де Фріз1 *, Нан ван Геловен 2, Карел Й. ван Ерпекум 3, Марсель Іспанець 4, Олександр С. Поен 5, Карін М. ван Нівкерк 6, Бен Дж. Віттеман 7, Ганс А. Туйнман 8, Антон Х. Набер 9, Пол Дж. Кінгма 9, Ульріх Беерс 1 та Сіріель Ю. Понсіоен 1, від імені дослідницької групи Epi PSC PBC
1 Кафедра гастроентерології та гепатології Академічного медичного центру, Амстердам, Нідерланди; 2 відділ клінічних досліджень, Академічний медичний центр, Амстердам, Нідерланди; 3 Кафедра гастроентерології та гепатології Медичного центру Утрехтського університету, Утрехт, Нідерланди; 4 Відділення гастроентерології та гепатології лікарні Рійнштат, Арнем, Нідерланди; 5 Кафедра гастроентерології та гепатології, клініка Ізала, Зволле, Нідерланди; 6 Кафедра гастроентерології та гепатології Медичного центру ВУ, Амстердам, Нідерланди; 7 відділення гастроентерології та гепатології лікарні Гелдерсе Валлей, Еде, Нідерланди; 8 Відділення гастроентерології та гепатології, Медичний центр Алкмар, Алкмар, Нідерланди; 9 Кафедра гастроентерології та гепатології, Tergooiziekenhuizen, Hilversum/Blaricum, Нідерланди
* Ці автори внесли однаковий внесок у статтю.
Ця стаття може використовуватися без авторських прав, якщо:
1 Посилається на статтю в PSC Patients Europe (PSCPatientsEurope.org)
2 Надішліть посилання/друковану версію на адресу PSC Patients Europe
Ми зберемо всі дані, пов’язані з поширенням цієї статті, та надішлемо цей відгук автору, а також іншим дослідникам та зацікавленим сторонам. Це сприятиме нашій спробі мати спрощені версії, доступні для широкої громадськості.