Фактори ризику гомоцистеїну та артеріосклерозу
Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.
Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.
«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.
На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- ДАЗ 22/1998
- Фактори ризику: .
Ліки та терапія
Гомоцистеїн є проміжним продуктом метаболізму метіоніну. Залучені ферменти - метилентетрагідрофолатредуктаза, цистатионсинтаза та метіонінсинтаза - залежать від вітамінів В12 та В6. Фолієва кислота є необхідним косубстратом. Норма гомоцисти плазми натще (e) натще є на рівні від 5 до 15 ммоль/л; 15-30 ммоль/л вважаються незначно підвищеними, 30-100 ммоль/л - помірно підвищеними, а понад 100 ммоль/л - дуже високими. Якщо рівень гомоцистеїну виходить за межі норми, це може мати різні причини.
Причина №1: генетичні дефекти Сильну гіпергомоцистеїнемію та гіпергомоцистеїнурію можна простежити до рідкісних вроджених генетичних і, отже, ферментних дефектів. Найпоширенішим є брак цистатіонсинтази. Гетерозиготна форма порівняно нешкідлива з рівнями від 20 до 40 ммоль/л. З іншого боку, при гомозиготній формі цієї хвороби (частота 1: 200 000) концентрація в плазмі натще може зрости до понад 400 ммоль/л. Клінічно ця важка хвороба проявляється в молодому віці не тільки різкими судинними змінами, але також розумовою відсталістю та деформаціями скелета. Близько 50% цих пацієнтів матимуть тромбоемболічну подію до тридцяти років, якщо вони не отримують лікування. Смертність від хвороби становить 20%. У пацієнтів із вродженим гомозиготним дефіцитом метилентетрагідрофолатредуктази прогноз ще гірший. Дефіцит метіонінсинтази також може спричинити підвищення рівня гомоцистеїну. Це може бути генетичним, але також може бути спричинено дефектним метаболізмом вітаміну В12.
Причина №2: недоїдання Трохи підвищеному рівню гомоцистеїну може сприяти неправильне харчування. Відсутність кофакторів або субстратів, необхідних для метаболізму метіоніну - фолієвої кислоти, вітаміну В12 та вітаміну В6 - може сприяти гіпергомоцистеїнемії. Рівень гомоцистеїну значно підвищується, наприклад, у людей, які відчувають дефіцит вітаміну В12 та фолату ко-субстрату. Згідно з обережними результатами дослідження, дві третини всіх пацієнтів з підвищеним рівнем не мають вітамінів групи В.
Підхід до лікування гіпергомоцистеїнемії В основному заміна відповідних вітамінів групи В, здається, може знизити рівень гомоцистеїну. В даний час досліджуються дози, необхідні для цього. Зменшення або нормалізації можна досягти приблизно через чотири-шість тижнів, щонайменше через два тижні. Залишається з’ясувати, чи це також зменшить серцево-судинну захворюваність. Однак перші результати дослідження говорять про це. Вже в 1960 р. Було задокументовано зв’язок між збільшенням споживання вітаміну В6 та зниженням серцево-судинної смертності.
Патофізіологія в зародковому стані Занадто багато гомоцистеїну в крові сприяє розвитку артеріосклерозу та тромбів. Однак досі незрозуміло, що саме станеться. В даний час існує ряд моделей думок, які підтверджуються різними експериментальними дослідженнями. Фактом є те, що підвищений рівень гомоцистеїну призводить до дисфункції ендотелію, в результаті чого тромбоцити активуються. Дослідження на людях показали, що індукований гомоцистеїном атеросклероз характеризується накопиченням тромбоцитів і утворенням тромбу в ендотелії. Також передбачається, що коли гомоцистеїн атакує ендотелій, вільні кисневі радикали в кінцевому підсумку залучаються як пошкоджуючі агенти. Оскільки під час самоокислення гомоцистеїну, крім усього іншого, утворюються супероксид та перекис водню. Вони можуть не тільки безпосередньо атакувати ендотелій, але й окислювати ЛПНЩ і, таким чином, ще більше просувати артеріосклеротичний процес.
Обговорюються наступні моменти атаки гомоцистеїну: Š сприяння утворенню тромбіну, наприклад, шляхом пригнічення експресії тромбомодуліну; Š інгібування вироблення оксиду азоту; Š Проліферація судинних клітин.
Однак досі незрозуміло, чи викликає ефект сам гомоцистеїн або продукт метаболізму.
Клінічна значущість Зв'язок між гіпергомоцистеїнемією та артеріосклерозом має особливе значення для приблизно 5-7% населення, у якого рівень гомоцистеїну дещо підвищений. На відміну від небагатьох пацієнтів з важкою гіпергомоцистеїнемією, вони не виявляють симптомів і тому не лікуються. Вони стають клінічно помітними у віці від тридцяти до сорока років, а саме тоді, коли трапляються ішемічна хвороба серця та рецидивуючий тромбоз артерій та вен. Згідно з нинішнім рівнем знань, цього найкраще запобігти, якщо достатньо вживати вітаміни групи В та фолієву кислоту.
Література Епштейн, Ф. Х.: Гомоцистеїн та атеротромбоз. N. Engl. J. Med. 338, 1042-1050 (1998). Лікар. Беате Фесслер, Мюнхен