Інгібітори SGLT2 розширюють можливості для перорального лікування
Уте Айязпур, Майнц, професор доктор Роланд Бюттнер, лук
Починаючи з 15 серпня 2014 року, дорослі пацієнти з діабетом 2 типу можуть лікуватися емпагліфлозином, новим пероральним препаратом від діабету. Інгібітор SGLT2 зменшує навантаження на глюкозу незалежно від функції бета-клітин, резистентності до інсуліну та існуючих методів зниження рівня цукру в крові і схвалений як для монотерапії при непереносимості метформіну, так і для додаткової терапії. Основні дані дослідження були представлені на прес-конференції, організованій Boehringer Ingelheim в липні 2014 року в Інгельхаймі.
З коментарем проф. Роланд Бюттнер, лук
Більшість пероральних протидіабетичних препаратів знижують рівень цукру в крові, впливаючи на вивільнення інсуліну або дію інсуліну; відрізняється від інгібіторів SGLT2, таких як емпагліфлозин (Jardiance ®). Вони зменшують глюкозне навантаження в крові, виділяючи надлишок глюкози з сечею. Клас речовин інгібує котранспортер натрію-глюкози 2 в проксимальних ниркових канальцях і зменшує здатність нирок поглинати глюкозу в кров. На додаток до виділення надлишку глюкози із сечею, це також призводить до осмотичного діурезу та зменшення значення HbA1c та маси тіла незалежно від функції бета-клітин, резистентності до інсуліну та навіть незалежно від будь-якої існуючої терапії, що знижує рівень цукру в крові (Рис. 1).
Рис. 1. Механізм дії інгібіторів SGLT2 [мод. після 7]. Глюкоза реабсорбується в проксимальному каналі з первинної сечі через транспортер SGLT2. Якщо значення цукру в крові перевищує нирковий поріг, транспортна здатність вичерпується і виникає глюкозурія. Інгібуючи SGLT2, цей стан штучно створюється, завдяки чому нирки виділяють більше глюкози. В результаті рівень цукру в крові падає. SGLT2: котранспортер натрію-глюкози 2, GLUT2: транспортер глюкози 2.
Ситуація вивчення
Емпагліфлозин був схвалений у травні 2014 року для лікування дорослих з діабетом 2 типу, коли дієта та фізичні вправи не можуть досягти належного контролю глікемії. Основою послужили десять рандомізованих досліджень III фази, в яких взяли участь понад 13 000 учасників. Емпагліфлозин застосовували в дозах 10 мг і 25 мг, наприклад, як монотерапія проти плацебо [1], як допоміжну терапію до метформіну [2], до метформіну та сульфонілсечовини [3] та до базального інсуліну [4].
У монотерапії емпагліфлозин давав статистично достовірно більше зниження HbA1c на 0,74 процентних пункти (10 мг) та 0,85 процентних пунктів (25 мг) через 24 тижні порівняно з плацебо. Зокрема, пацієнти зі значенням HbA1c ≥ 8,5% отримують користь від ефективного зниження рівня HbA1c на 1,4 процентних пункти порівняно з початковим значенням для обох доз.
Як доповнення до пероральної подвійної та потрійної терапії, емпагліфозин призвів до подальшого зниження рівня HbA1c і досяг одного (25 мг) у порівнянні порівняно з глімепіридом (≤ 4 мг) - кожен у комбінації з метформіном дворічний вплив на значення HbA1c [5]. Завдяки своїй ефективності емпагліфлозин є препаратом вибору, особливо у пацієнтів із поганим глікемічним контролем (HbA1c> 10%). Тут (відкрита марка) з 25 мг монотерапії та додатково скоригованим середнім зниженням HbA1c було досягнуто між 2,9 та 3,7 відсоткового пункту від початкового значення.
З додаванням до базального інсуліну значення HbA1c швидко падали з обома дозами протягом 12 тижнів на 0,8 процентного пункту і продовжувались протягом 78 тижнів (25 мг: -0,7; 10 мг: -0,4).
В якості додаткового ефекту від терапії учасники дослідження - особливо пацієнти з вищими початковими значеннями - втрачали в середньому від 2,2 до 2,5 кг маси тіла [1, 5], а артеріальний тиск падав незалежно від супутнього прийому ліків [1, 2, 3].
Сприятливий профіль толерантності
Профіль переносимості інгібітора SGLT2 був сприятливим у дослідженнях. Побічні ефекти відбувалися з тією ж частотою, що і при плацебо [5]. У пацієнтів, які отримували емпагліфлозин у комбінації з сульфонілсечовинами або інсуліном, найпоширенішим побічним ефектом, що спостерігався, була гіпоглікемія, що пояснюється партнером по комбінації. Легкі інфекції сечовивідних шляхів спостерігались особливо на початку терапії, а статеві інфекції частіше зустрічались у жінок у групах лікування. І те, й інше, зумовлене підвищеним вмістом цукру в сечі у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу як такою, а також шляхом терапії інгібітором SGLT2, і зазвичай їх можна добре лікувати за допомогою стандартних методів лікування [6].
Висновок доповідачів
Емпагліфлозин є хорошим варіантом лікування для пацієнтів з рівнем HbA1c 45 мл/хв, протипоказаний.
Починати слід з дози 10 мг емпагліфлозину один раз на день. Пацієнтам, які можуть переносити цю дозу, мають коефіцієнт ШКФ ≥ 60 мл/хв і потребують більшого контролю рівня цукру в крові, рекомендується збільшувати дозу до 25 мг один раз на день.
джерело
Лікар. мед. Марсель Кайзер, Франкфурт-на-Майні, проф. мед. Стефан Маттей, Квакенбрюк; Старт прес-заходу "Емпагліфлозин - зменшення навантаження глюкози незалежно від інсуліну", Інгельхайм, 2 липня 2014 р., Організований Boehringer Ingelheim.
література
1. Роден М. та ін. Монотерапія емпагліфлозином ситагліптином як активним порівняльним препаратом у пацієнтів з діабетом 2 типу: рандомізоване, подвійне сліпе, контрольоване плацебо дослідження 3 фази. Ланцетний діабет Ендокринол 2013; 1: 208-19.
2. Харінг ХУ та ін. Емпагліфлозин як доповнення до метформіну у пацієнтів з діабетом 2 типу: 24-тижневе рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження. Догляд за діабетом 2014; опубліковано до друку. Doi: 10.2337/dc13-2105.
3. Харінг ХУ та ін. Емпагліфлозин як доповнення до метформіну та сульфонілсечовини у пацієнтів із діабетом 2 типу: 24-тижневе рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження. Догляд за діабетом 2013; 36: 3396-404.
4. Rosenstock J, et al. Емпагліфлозин як доповнення до базального інсуліну протягом 78 тижнів покращує глікемічний контроль зі зниженням ваги при лікуванні інсуліном діабету 2 типу (T2DM). Плакат 1102-P, представлений на 73-й науковій сесії Американської діабетичної асоціації (ADA), 21-25 червня 2013 р., Чикаго, штат Іллінойс, США.
5. Інформація про товар JARDIANCE ® 10 мг/-25 мг станом на травень 2014 року.
6. Geerlings S, et al. Інфекції статевих шляхів та сечовивідних шляхів при діабеті: вплив фармакологічно індукованої глюкозурії. Diabetes Res Clin Prac 2014; 3: 373-81.
7. Коморовський Б та ін. Дапагліфлозин, новий інгібітор SGLT2, індукує дозозалежну глюкозурію у здорових пацієнтів. Clin Pharmacol Ther 2009; 85: 520-6.