Фактори ризику раку яєчників, діагностика та симптоми
Рак яєчників залишається головною проблемою охорони здоров’я у всьому світі через відсутність біомаркерів або процедур раннього скринінгу на даний момент. За цих умов смертність від цього раку залишається високою, посідаючи 5-те місце за рівнем смертності від раку у жінок, із понад 140 000 випадків у всьому світі.
За оцінками, 5-річна виживаність цього раку становить близько 46%, з різними варіантами залежно від віку пацієнта, стадії захворювання, а також ступеня диференціації пухлини. Загалом жінки у віці до 65 років мають 5-річний рівень виживання майже 70%, тоді як рівень виживання для тих, хто старший за цей вік, становить близько 30%. За оцінками, ризик розвитку у жінки раку яєчників протягом життя становить 1 із 75.
Які фактори ризику раку яєчників?
Вік - Епідеміологічні дослідження показали збільшення захворюваності на цю хворобу в постменопаузі, більше половини випадків яких перевищували 63 роки. У 40 років рак яєчників зустрічається рідко.
Сімейний анамнез - жінки, у яких у родички першого ступеня (мати, дочка, сестра) діагностований рак яєчників, за оцінками, в 3 рази вищий ризик розвитку цього захворювання. Цей ризик зростає, коли у двох або більше родичів першого ступеня діагностовано цей рак.
Генетичний фактор - За підрахунками, від 10% до 15% раку яєчників виникає в результаті щонайменше однієї генетичної мутації, яка передається в родині. Мутації генів BRCA1 та BRCA2 часто асоціюються з підвищеним ризиком спадкового раку яєчників.
Всякий раз, коли в сім’ї спостерігається велика сукупність раку молочної залози та/або яєчників на одній лінії, існує ймовірність діагностики спадкового синдрому раку молочної залози та яєчників (HBOC). Цей синдром спричинений мутаціями в генах BRCA1 та BRCA2 відповідно, а також ряду інших генів, і відповідає за більший ризик раку молочної залози, яєчників, а також підшлункової залози або простати. Гени BRCA1 і BRCA2 відповідають за синтез білків, які контролюють анархічний ріст клітин, діючи як супресорні гени.
З огляду на успадкування такого гена з мутаціями від одного з батьків, пригнічуюча здатність зменшується, а ймовірність розвитку раку молочної залози або яєчників висока. Ризик розвитку раку яєчників протягом усього життя у жінки з мутацією BRCA1 становить від 35% до 70%. Оцінюваний ризик у жінок з мутацією BRCA2 становить від 10% до 30%. Для порівняння, ризик розвитку спорадичного раку яєчників становить близько 2%.
Іншими генетичними синдромами, пов’язаними з підвищеним ризиком розвитку раку яєчників, є:
Синдром Лінча, також відомий як спадковий неполіпальний синдром колоректального раку (HNPCC), збільшує ризик раку яєчників та раку матки. Це наслідок мутації більшої кількості генів, що також збільшує ризик розвитку колоректального, шлункового, тонкого кишечника, печінки, жовчної протоки, церебрального та, можливо, раку молочної залози.
Синдром Пеутца Ягерса, Рідко асоціюється з множинним поліпозом кишечника та пігментованими ураженнями шкіри, особливо в області обличчя та рук, і збільшує ризик раку яєчників, молочної залози та легенів.
Щоразу а генетичний синдром, рекомендується генетична консультація та консультування, щоб оцінити можливість генетичного тестування.
ожирінняа - Недавні дослідження встановили зв'язок між ожирінням серед неповнолітніх та ризиком розвитку раку яєчників у певний момент. Збільшення коефіцієнта ризику становить понад 50%.
Моя особиста історія раку молочної залози збільшує ризик раку яєчників навіть за відсутності мутацій BRCA.
Жінки, які не мають дітей, які мають незрозуміле безпліддя або якщо у них перша вагітність після 35-40 років, підвищений ризик раку яєчників.
Крім того, тривалий вплив на естрогенна стимуляція, як і у випадку з ранніми менструаціями (до 12 років) або у випадку тривалої менопаузи, цей ризик зростає.
Захисні фактори
Використання оральних контрацептивів протягом 3 років і більше знижує ризик раку яєчників більш ніж на 30%. Вагітність, як і грудне вигодовування, є ще одним перевіреним захисним фактором. У жінок з мутаціями BRCA1 та BRCA 2 для запобігання виникненню раку яєчників та молочної залози потрібно хірургічне видалення яєчників та маткових труб. Завдяки цій процедурі ризик раку яєчників зменшується на 70-98%, тоді як рак молочної залози зменшується на 40-70%.
Ініціатива щодо проведення оваректомії здійснюється лише після попередньої медичної консультації, а також повністю інформованої генетичної консультації, коли вигода від втручання порівняється з ризиками та побічними ефектами після втручання.
Симптоми та діагностика
Симптоми раку яєчників є поліморфними та неспецифічними. Загалом жінки скаржаться на здуття живота, біль у животі або тазу, відчуття ситості, втрату апетиту або сечовивідні симптоми, такі як збільшення частоти сечовипускання. На ранніх стадіях симптомів майже не буває. Як і у більшості видів раку, раннє виявлення є запорукою успіху. Однак раннє виявлення раку яєчників є важким. Часто жінки не проявляють жодних симптомів до пізніх стадій. Майже 70% ракових захворювань виявляються в запущеній або дисемінованій стадії, як правило, внутрішньочеревно.
Діагноз пропонується за допомогою візуалізаційних досліджень, таких як трансвагінальне ультразвукове дослідження, комп’ютерна томографія (КТ), ядерно-магнітний резонанс (ЯМР) або обстеження ПЕТ-КТ або підвищені значення сироваткових білків, які називаються онкомаркерами. З цих маркерів найвідомішим є CA125, значення якого часто асоціюється з наявністю раку яєчників, особливо у жінок старше 50 років. Інші маркери, такі як HE4 та OVA1, відповідно, можуть запропонувати діагноз у жінок з кістами яєчників.
Точний діагноз отримують за допомогою біопсії, самостійно або в рамках хірургічної терапевтичної процедури. Понад 90% ракових захворювань яєчників - це епітеліальні, які походять від покривного епітелію яєчника.
Терапія раку яєчників
Після діагностування рак яєчників повинен проводитися на етапі, щоб дізнатись, чи є захворювання локалізованим, місцево поширеним або поширеним, оскільки, залежно від цього аспекту, мультидисциплінарна команда повинна прийняти оптимальне терапевтичне рішення з урахуванням міжнародних терапевтичних протоколів. Вибір того чи іншого терапевтичного варіанту залежить від безлічі факторів, включаючи тип пухлини, стадію захворювання, переваги пацієнта, супутні захворювання, можливі побічні ефекти або те, чи хоче пацієнт дитину, незважаючи на цей діагноз.
Основними терапевтичними процедурами при раку яєчників є хірургічне втручання та хіміотерапія. Хірургічне втручання є переломним моментом у розвитку цієї хвороби. При локалізованому захворюванні достатньо, залежно від конкретного випадку, видалити яєчники та маткові труби; процедура, що називається сальпінгоофоректомія, або видалення матки разом з яєчниками та фаллопієвими трубами, супроводжується видаленням тазових та парааортальних гангліїв, разом з рекламою видалення тканини, що покриває шлунок і товстий кишечник.
У разі запущених стадій метою втручання є видалення якомога більшої маси пухлини. Цей тип втручання називається циторедуктивним або дебюлюючим. Чим масштабніше це втручання, тим більше шансів на успіх у лікуванні цього захворювання.
Це означає максимальне розсічення очеревини, що покриває селезінку, шлунок, товсту кишку, сечовий міхур, часткові резекції органів, резекції та перевірку очеревини з тім'яно-кишкових тріщин або простору між діафрагмою та печінкою. Така героїчна операція збільшує шанс реагувати на післяопераційну цитостатичну терапію.
Коли проводиться хіміотерапія
Хіміотерапія проводиться перед операцією або після операції. Доопераційне введення має на меті зменшити обсяг пухлини, забезпечити суворий інтраопераційний контроль. Цей вид хіміотерапії називають неоад’ювантною.
Введення післяопераційної хіміотерапії (ад’ювантна хіміотерапія) має на меті знищити можливі залишки післяопераційних клітин. Загалом злоякісні пухлини яєчників є хіміочутливими, що означає чудову терапевтичну реакцію на хіміотерапію. На жаль, незважаючи на сприятливу реакцію на хіміотерапію першої лінії, вона не є тривалою. Більше 80% випадків повторюються після першої лінії лікування, і більше половини пацієнтів помирають через рецидив протягом наступних 5 років після діагностики.
Бувають також ситуації рефрактерної хвороби, яка, незважаючи на онкологічне лікування, прогресує з самого початку. Це найскладніші для лікування пухлини, для вирішення яких зараз шукають клінічні випробування. Підхід до рецидиву захворювання може бути хірургічним або хіміотерапевтичним, із тією ж послідовністю хіміотерапії, яка спочатку використовувалась, у випадку хвороби, чутливої до хіміотерапії на основі платини, або з іншою послідовністю хіміотерапії.
Більш стара ідея все ще актуальна при хіміотерапії раку яєчників. Завдяки ембріологічним взаємозв’язкам між яєчником та очеревиною більшість залишків цієї хвороби виявляються в очеревині. З цієї причини застосування внутрішньочеревної хіміотерапії є процедурою з терапевтичною реакцією, яка часто перевершує класичну системну хіміотерапію.
Сучасною процедурою внутрішньочеревної хіміотерапії, яка застосовується лише у спеціалізованих центрах, є гіпертермічна внутрішньочеревна хіміотерапія (HIPEC), основною перевагою якої є висока доза цитостатиків, що вводяться безпосередньо внутрішньочеревно, після попереднього нагрівання, збільшуючи його абсорбцію. Зазвичай його вводять після циторедукційної операції.
Як і в інших місцях новоутворень, при раку яєчників були зроблені важливі кроки для лікування рецидивів або рефрактерних до стандартної хіміотерапії захворювань. У цьому контексті кілька клінічних досліджень показали, наприклад, що додавання інгібіторів васкуляризації пухлини (VEGF) до хіміотерапії може покращити виживання без прогресування захворювання, але без істотного впливу на загальну виживаність.
Виникнення нового класу сполук, таких як інгібітори PARAD (поліАДФ-рибоза-полімераза), стало плюсом при лікуванні рецидивних раків яєчників, чутливих до платини, з перевагами, пов’язаними з однаковою виживаністю без прогресування захворювання.
Однак лікування рецидивуючого раку яєчників і особливо рефрактерна хіміотерапія залишається проблемою. З цієї причини потрібні серйозні зміни парадигми та терапевтичні підходи. В даний час низка перспективних методів лікування, заснованих на імунній відповіді, перебуває у фазі 1 або 2 досліджень.
Ці імунотерапії практично входять до шести категорій: моноклональні антитіла, ключові точки та інгібітори імуномодуляції, терапевтичні вакцини, адоптивний трансферт Т-клітин, онколітичні віруси та ад'ювантні імунотерапії. Застосування імунотерапії при раку яєчників базується на кількох анатомопатологічних спостереженнях, найбільш красномовним з яких є наявність перитуморальних інфільтративних Т-клітин (ТІЛ) і, особливо, зв'язок між щільністю ТІЛ та виживаністю. Чим вища їх щільність, тим вищий рівень виживання пацієнта. Як результат, оптимізм реальний і схожий на інші місця локалізації раку, нинішні напрямки лікування наближаються до фізіологічних та сутності кожного раку і особливо кожного випадку.