Фармакологія нестероїдних протизапальних препаратів та ЛОР-патологій.
Ласкаво просимо до EM-consulte, довідника для медичних працівників.
Для доступу до повного тексту цієї статті потрібна передплата.
резюме
Фармакологія НПЗЗ та ЛОР-патологій: 10 ключових моментів
1. Нагадування
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) - це молекули, які належать до хімічних сімейств різнорідних структур і які не мають стероїдної хімічної структури. Вони є перш за все анальгетиками, а також антипіретиками та протизапальними засобами. Їх наслідки в основному симптоматичні.
2. Запальний ефект простаноїдів (тромбоксан А 2 та простагландини)
Вони по суті пов’язані з їх проальгогенним та судинним ефектом. Проалгогенні ефекти пояснюються сенсибілізацією ноцицепторів чутливих закінчень до стимулюючої (альгогенної) дії кінінів (брадикінін), серотоніну та гістаміну. Крім того, мозкова продукція простаноїдів бере участь у терморегуляції.
3. Спосіб дії
Загальним способом дії НПЗЗ є зменшення продукції простаноїдів шляхом пригнічення активності двох ізоформ циклооксигеназ (ЦОГ-1 і ЦОГ-2). ЦОГ-2 - це ізоформа, що експресується переважно під час запального процесу. За винятком двох молекул, що нещодавно вийшли на ринок (целекоксиб, рофекоксиб), які насправді є селективними щодо ЦОГ-2, усі інші НПЗЗ не є або є малоселективними. ЦОГ-1 бере участь у регуляції багатьох фізіологічних функцій. Інгібування ЦОГ-1 частково пояснює класичні побічні ефекти неселективних НПЗЗ.
4. Порівняння
Традиційно підкреслюють мінливість протизапальної та знеболюючої ефективності різних НПЗЗ у залежності від пацієнтів, не пропонуючи жодного послідовного пояснення. Крім того, дуже важко об’єктивно порівняти ефективність різних НПЗЗ, враховуючи неоднорідність досліджень. Жодна робота не дала можливості надавати перевагу НПЗЗ на основі протизапальної або знеболюючої активності для точного показання. При гострому болі найкраще застосовувати швидко всмоктуючі НПЗЗ через рот для попереднього полегшення.
5. Парацетамол
Це знеболюючий, протипіретичний засіб без протизапальної активності; його механізм дії залишається здебільшого з ясованим. Він не належить до класу НПЗЗ, будучи поганим інгібітором ЦОГ, зокрема ЦОГ-2 (30% максимальне інгібування). При однакових дозах (від 1 до 3 г/день) знеболююча активність парацетамолу порівнянна з дією аспірину при болях різного походження. Здається, немає ніякої різниці в антипіретичній ефективності між НПЗЗ та парацетамолом.
6. За даними RMO
Загалом, у цій монографії НПЗЗ не мають показань як протизапальних препаратів при ЛОР-патологіях. RMO, опублікований в ОВ від 14 листопада 1998 р., Який стосується інфекцій ЛОР-сфери у дітей та дорослих без факторів ризику, передбачає відсутність необхідності в призначенні лікування НПЗЗ у протизапальній дозі в поєднанні із загальним антибіотиком терапії, за винятком значного протизапального компонента. Цей ІР не застосовується до НПЗЗ у знеболюючих та жарознижуючих дозах, які застосовуються при ЛОР-показаннях з інфекційним компонентом або без нього.
7. Два селективні інгібітори ЦОГ-2
В даний час вони показані лише при двох хронічних запальних патологіях - артрозі та ревматоїдному артриті. Отже, немає ознак цих інгібіторів при ЛОР-патології. Єдиною на сьогодні продемонстрованою перевагою селективного інгібування ЦОГ-2 є краща переносимість травлення.
8. Роль простаноїдів у клінічній експресії алергічного риніту
Недостатньо обґрунтувати використання НПЗЗ при цій патології, зокрема щодо ефективності анти-Н1 та місцевих кортикостероїдів. НПЗЗ не мають показань при поліпозі носа і навіть протипоказані при непереносимості НПЗЗ, виявленій приблизно у 15-20% пацієнтів з поліпозом носа. Однак місцеве застосування ацетилсаліцилату лізину у поступово збільшуваних дозах з 20 мг до 4 мг може зменшити рецидив удвічі після поліпектомії. Немає доказів ефективності НПЗЗ при хронічному синуситі. Ефективність НПЗЗ не вивчалася при ларингіті. Нарешті, недостатньо експериментальних або клінічних доказів, що рекомендували б застосовувати НПЗЗ при вушних інфекціях, крім тих, що застосовуються для знеболення та/або жарознижувальних цілей.
9. Вибір НПЗЗ з протизапальною або знеболюючою метою
Це в основному керується частотою та тяжкістю побічних ефектів, які проявляються найчастіше в перші кілька тижнів лікування.
10. Різні побічні ефекти
Анотація
Фармакокінетика нестероїдних протизапальних препаратів та ЛОР-захворювань: 10 ключових моментів
1. Передумови
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) належать до різноманітних хімічних класів без загальних ознак, крім відсутності стероїдної структури. Їх основний ефект - полегшення болю, але також з антипіретичним та протизапальним ефектом. В основному призначаються для симптоматичного полегшення, вони не мають лікувальної дії на хронічні процеси захворювання.
2. Запальна дія простаноїдів (тромбоксан А 2 та простагландини)
Запалення в основному виникає внаслідок про-альгогенних та судинних ефектів простаноїдів. Їх проалгогенний ефект пояснюється сенсибілізацією ноцицептивних нервових закінчень до стимулюючого ефекту (альгогенного) кінінів (брадикінін), серотоніну та гістаміну. Крім того, вироблення простаноїдів у головному мозку надає терморегуляторну дію.
3. Спосіб дії
НПЗЗ мають загальну дію, пригнічуючи вироблення простаноїдів за рахунок зниження активності двох циклооксигеназ (ЦОГ-1 і ЦОГ-2). ЦОГ-2 - це ізоформа, переважно експресована під час запального процесу. За винятком двох сполук, які нещодавно продавались (целекоксиб, рофекоксиб), селективні до ЦОГ-2, усі інші НПЗЗ мають мало або взагалі не мають селективних властивостей. ЦОГ-1 бере участь у регуляції багатьох фізіологічних функцій. Інгібування ЦОГ-1 пояснює більшість класичних побічних ефектів неселективних НПЗЗ.
4. Порівняння
Класично наголошувати на індивідуальних змінних протизапальних та анталгетичних ефектах різних НПЗЗ, не розробляючи послідовного пояснення. Крім того, дуже важко провести об'єктивне порівняння між різними НПЗЗ через різний розмір досліджуваних популяцій, показань та дозувань. Немає жодних доказів на користь певного НПЗЗ на основі його протизапальної або анталгетичної дії за даного показання; жодна ієрархія з точки зору ефективності не може бути встановлена. Для гострого болю переважно використовувати пероральний НПЗЗ, що швидко всмоктується, для швидкого полегшення.
5. Парацетамол
Цей анталгетичний, жарознижуючий препарат не має протизапальної дії. Його механізм дії залишається до кінця з’ясованим. Він не входить до класу НПЗЗ і є поганим інгібітором ЦОГ, особливо ЦОГ-2 (максимальне 30% інгібування). При однаковій дозі (1 - 3 г/день) анталгетична активність парацетамолу порівнянна з активністю аспірину при болях загалом. Здається, немає ніякої різниці в антипіретичній ефективності між НПЗЗ та парацетамолом.
6. Офіційні показання
Як правило, НПЗЗ не призначені для протизапальної дії в обговорених тут лор-станах. У цьому світлі найбільш заслуговують на увагу офіційні вказівки у Франції, опубліковані 14 листопада 1988 року щодо ЛОР-захворювань у дітей та дорослих без факторів ризику. Передбачається, що немає необхідності розпочинати лікування НПЗЗ у протизапальній дозі в поєднанні із загальною антибіотикотерапією, за винятком випадків, коли є важливий запальний компонент. Ця настанова не стосується НПЗЗ в анталгетичних та жарознижуючих дозах, що застосовуються при лор-станах з інфекційним компонентом або без нього.
7. Селективні інгібітори ЦОГ-2
Селективні інгібітори показані лише при двох хронічних запальних захворюваннях: остеоартрозі та ревматоїдному артриті. Немає показань для цих інгібіторів при ЛОР-хворобі. Єдиним корисним ефектом, який на сьогодні був продемонстрований при застосуванні селективних інгібіторів ЦОГ-2, є краща толерантність до травного тракту.
8. Роль простаноїдів у клінічній експресії алергічного риніту
Недостатньо, щоб гарантувати використання НПЗЗ при цьому захворюванні, особливо через ефективність анти-Н1 та місцевих кортикостероїдів. НПЗЗ не показані при поліпозі носа і навіть протипоказані у разі непереносимості НПЗЗ, що спостерігається приблизно у 15-20% усіх пацієнтів з поліпозом носа. Однак місцеве застосування ацетилсаліцилату лізину в прогресивних дозах від 20 мг до 4 мг може зменшити рецидив наполовину після поліпектомії. Немає доказів ефективності НПЗЗ при хронічних синуситах, і їх ефективність не вивчалася при ларингіті. Нарешті, немає достатніх доказів як з експериментальних даних, так і з клінічних випробувань, щоб рекомендувати НПЗЗ при отиті, за винятком анталгетичного та/або жарознижуючого ефекту.
9. Вибір протизапального або анталгетичного НПЗЗ
Вибір, як правило, керується частотою та тяжкістю небажаних ефектів. Ці небажані ефекти часто проявляються протягом перших тижнів лікування.