FDA схвалює пембролізумаб для раннього раку сечового міхура, який не реагує

FDA схвалює пембролізумаб для раннього раку сечового міхура, який не реагує на лікування БЦЖ

Американська адміністрація з контролю за продуктами та ліками (FDA) схвалила пембролізумаб (торгова назва Keytruda) для нерезектабельного раку сечового міхура з підвищеним ризиком збільшення та рецидиву, який не реагував на імунотерапію БЦЖ та не вторгся в м'язовий шар стінки сечового міхура (нем’язовий інвазивний рак сечового міхура- NMIBC).

Дослідження Keynote-057

Схвалення FDA стало наслідком позитивних результатів пембролізумабу в дослідженні Keynote-057, яке зосереджувалося на конкретній популяції хворих на рак сечового міхура: пацієнтах з неінвазивною пухлиною м’язів (NMIBC), але з підвищеним ризиком збільшення та збільшення рецидив та не реагує на лікування БЦЖ. З них когорта з найвищим показником включала хворих на карциному на місці, з папілярною гістологічною формою пухлини або без неї, яка відмовилася або не мала права на процедуру цистектомії (звичайний терапевтичний етап у їхньому випадку), а FDA схвалила використання пембролізумабу у пацієнтів, які відповідають усім цим умовам.

38,8% мали повну відповідь на лікування через 3 місяці лікування;
З них 72,5% підтримували повну відповідь протягом медіани 14 місяців;
80,2% пацієнтів мали стійку відповідь принаймні 6 місяців;
Протягом періоду спостереження жоден пацієнт не страждав на запущені форми захворювання, з інвазією м’язів або метастазами;
Профіль безпеки був подібним до попереднього досвіду застосування пембролізумабу: 63,1% пацієнтів повідомляли про симптоми, пов’язані з лікуванням (свербіж, втома, діарея тощо).

Ефективність пембролізумабу буде додатково вивчена при раку сечового міхура шляхом порівняння пацієнтів із БЦЖ та пацієнтів, які отримують, крім того, пембролізумаб.

Рак сечового міхура та його специфічна імунотерапія

Рак сечового міхура - відносно поширений тип пухлини, він займає 5-е місце за частотою захворювання і становить 6,6% усіх видів раку у всьому світі. Хоча класифікується за допомогою стандартної системи TNM, найпоширеніша форма раку сечового міхура називається NMIBC і становить 70-75% усіх випадків. Неінвазивний рак м’язового міхура (NMIBC) - рання форма захворювання, що вражає лише слизову оболонку та власний пластинку сечового міхура (не впливаючи на м’язовий шар).

Цільова терапія при лікуванні раку сечового міхура
Джерело фото: Рак сьогодні

До розробки сучасних імунотерапій, таких як інгібітори контрольних пунктів або терапія клітин CAR-T, рак сечового міхура отримував незвичне лікування: вакцина проти туберкульозу Bacillus Calmette - Guérin. Вводячи вакцину (яка складається з бактерій Mycobacterium бовіс інактивований) безпосередньо в порожнину сечового міхура стимулюється вроджений імунітет, а також атакує пухлинні клітини в стінці сечового міхура.

Механізм дії інгібіторів контрольної точки, таких як пембролізумаб.

Пембролізумаб - моноклональне антитіло, яке блокує взаємодію PD-L1 з PD-1 та CD80. Фізіологічно взаємодія між PD-L1 та PD-1 виконує роль інгібуючих Т-лімфоцитів, підтримуючи активність імунної системи в межах норми, попереджаючи пошкодження тканин або аутоімунні явища. Деякі види раку використовуються таким чином для пригнічення імунної відповіді. Інгібітори PD-L1 та PD-1 запобігають цьому адаптивному механізму злоякісних клітин. Він уже схвалений для лікування агресивного раку, такого як рак легенів, стравоходу, голови та шиї, лімфома або меланома.

Думка EMA щодо використання пембролізумабу при раку сечового міхура буде, швидше за все, найближчими місяцями.

Це схвалення може призвести до нового терапевтичного стандарту для пацієнтів, які більше не реагують на терапію БЦЖ або не стійкі до неї, а також радикальну хірургічну операцію (висічення сечового міхура - цистектомія), що часто пов'язано зі значним зниженням якості життя та значною захворюваністю. пацієнт.