Фенілкетонурія (ФКУ); аптечний журнал
Фенілкетонурія (ФКУ) - це спадковий розлад білкового обміну. Всі новонароджені діти проходять обстеження на ПКУ з 1960-х років. Більшості страждаючих доводиться дотримуватися спеціальної дієти протягом усього життя
Людям з фенілкетонурією потрібно бути дуже обережними щодо свого харчування
Фенілкетонурія (ФКУ) - це порушення обміну білків. Причиною є зміна генетичного складу - генетична зміна.
Простіше кажучи, кожна людина має подвійний набір генів. Кожен ген він успадковує один раз від матері і один раз від батька. Фенілкетонурія виникає лише тоді, коли відповідні генетичні зміни передані як від матері, так і від батька (аутосомно-рецесивне успадкування).
Одне із приблизно 10000 новонароджених страждає ФКУ. Це робить ФКУ одним з найпоширеніших вроджених метаболічних захворювань.
Що відбувається з ФКУ?
Ключову роль у ФКУ відіграє специфічний фермент зі складною назвою фенілаланінгідроксилаза (ПАУ). Ферменти - це білкові тіла, які організм використовує як своєрідний засіб для розщеплення та перетворення речовин.
Зазвичай фермент PAH розщеплює певну амінокислоту до іншої амінокислоти. Амінокислоти - це компоненти білків, які організм, серед іншого, використовує як будівельні матеріали. За допомогою ферменту PAH амінокислота тирозин виробляється з амінокислоти фенілаланін у здорових людей.
При фенілкетонурії цей метаболічний шлях не працює належним чином. У більшості випадків схема ферменту ПАУ змінюється. Як результат, він не може правильно виконувати свою роботу.
Організм не може в достатній мірі розщепити амінокислоту фенілаланін. Вона збагачується. Результатом є серйозні пошкодження, особливо в мозку. З іншого боку, в організмі не вистачає амінокислоти тирозину, оскільки він недостатньо продукується. Він є компонентом багатьох важливих речовин, що передають речовини, включаючи гормони щитовидної залози.
Існують різні форми ФКУ
Існує кілька варіантів модифікації гена - і, отже, різні прояви фенілкетонурії. В одних випадках фермент PAH практично взагалі не працює, в інших він просто не працює. Відповідно до залишкової активності ФАГ, лікарі розрізняють класичну ФКУ, легку ФКУ та легку гіперфенілаланінемію.
Причину ФКУ рідко викликає сам фермент, а його "колега", так званий кофактор. Він називається тетрагідробіоптерин (BH4). Якщо є дефіцит BH4, це так звана "нетипова ФКУ".
Які симптоми ФКУ?
Сьогодні ФКУ майже завжди виявляється в перші кілька днів життя (див. Діагноз). При відповідній дієті, як правило, відсутні симптоми.
Однак, якщо ФКУ не лікувати, вона не процвітатиме приблизно через два-чотири місяці. Розумовий та руховий розвиток затримується. Постраждалі діти страждають від збудження, надмірної збудливості та судом (епілептичні напади). Типовим є помітний запах сечі, що нагадує мишачий послід або конюшню. Причиною є речовина фенілоцтова кислота, яка більшою мірою потрапляє в сечу через порушення білкового обміну.
У підлітків та дорослих надмірно високий рівень фенілаланіну призводить до погіршення загального самопочуття з порушенням концентрації уваги та забудькуватості.
Як лікар ставить діагноз?
Проводиться скринінг новонароджених на ФКУ: На другий-третій день життя (36-72 години життя) лікарі обстежують усіх новонароджених на наявність вроджених захворювань. Для цього лікар забирає краплю крові з п’яти новонародженого і наносить її на карту фільтра. Кров досліджують за допомогою так званої мас-спектрометрії.
Якщо скринінгове обстеження виявляє підозру на ФКУ, подальші тести проводяться у спеціалізованому центрі метаболізму. Це включає вимірювання точних рівнів фенілаланіну в крові. Генетичний тест підтверджує діагноз ФКУ і дозволяє робити твердження про тяжкість ФКУ. Це також дозволяє перевірити, чи обіцяє лікування BH4 успіх (див. Розділ про нові методи лікування).
Терапія ФКУ
Люди з ФКУ повинні дотримуватися суворої дієти. Оскільки вони не можуть розщепити фенілаланін, їм дозволяється приймати лише дуже мало фенілаланіну. Залежно від тяжкості ФКУ, вони можуть виробляти мало або взагалі не містити тирозину, який організм зазвичай виробляє із фенілаланіну. Тож його потрібно цілеспрямовано доповнювати.
Проблема: фенілаланін міститься в багатьох продуктах харчування, особливо в м’ясі, рибі, молочних продуктах, яйцях, зернах та бобових. Зазвичай ці продукти повністю заборонені в дієті ФКУ. Дієта складається в основному з фруктів, овочів та низькобілкової їжі, що виробляється промисловим способом. Суміші амінокислот, що не містять фенілаланіну і збагачені тирозином, служать основним джерелом білка.
Батьки постраждалих дітей отримують вичерпні поради щодо харчування та навчання. Зокрема в перші кілька років життя надзвичайно важливо дотримуватися рекомендованих дієтичних правил. По мірі розвитку мозку в цей час надмірно високий рівень фенілаланіну може завдати серйозної шкоди. Незважаючи на суворі вимоги, звичайно, не повинно бракувати життєво важливих поживних речовин.
Кількість фенілаланіну, яка може міститися в їжі, залежить від пацієнта, а також залежно від віку. Це називається толерантністю до фенілаланіну.
Регулярні перевірки, багато дисципліни
Щоб перевірити лікування, лікар регулярно вимірює рівень фенілаланіну в крові. Капілярний збір крові для маленьких дітей можуть робити батьки та, починаючи зі шкільного віку, зазвичай самі пацієнти після відповідного навчання. У Німеччині фахівці рекомендують рівень фенілаланіну від 0,7 до 4 міліграмів на децилітр крові.
З підліткового віку фактично застосовуються вищі граничні значення. Тим часом, однак, дослідження показали, що послідовне продовження дієти зі збереженням низьких концентрацій фенілаланіну в крові призводить до кращої якості життя постраждалих. Тому фахівці настійно радять дотримуватися такої дієти протягом усього життя.
Це важливо для вагітних жінок із ФКУ. Високий рівень фенілаланіну під час вагітності може завдати серйозної шкоди майбутній дитині.
Дотримання дієти ФКУ займає багато часу і вимагає великої дисципліни з боку постраждалих, їх батьків та сімей. Багато потребують психологічної підтримки, щоб краще дотримуватися дієтичних заходів. Особливо дорослі часто більше не мають такої витривалості. Обмін з іншими постраждалими людьми, наприклад, у групах самодопомоги, тут може бути дуже корисним (див. Посилання нижче).
Нові методи лікування ФКУ
Довгий час дієта зі спеціальним білковим складом була єдино можливим способом лікування. Новий активний інгредієнт тетрагідробіоптерин (BH4) схвалений для лікування ФКУ з 2009 року. Деякі з постраждалих можуть отримати користь від цього нового препарату.
BH4 є важливим кофактором ферменту ПАУ (див. Вище) і може спричинити підвищену активність ферменту. Певна кількість залишкової активності ферменту ПАУ є необхідною умовою успішного лікування ВН4. За оцінками експертів, це є приблизно у 30 відсотків постраждалих. З BH4 толерантність до фенілаланіну може значно підвищитися. Це дозволяє помітно розслабити дієту, а в деяких випадках навіть повністю її припинити. Однак, оскільки BH4 дуже дорогий, лікарі повинні ретельно перевірити, чи можна очікувати успіху лікування, перш ніж призначити його назавжди.
Крім того, проводяться дослідницькі роботи щодо інших підходів до лікування, таких як ферментативна замісна терапія чи генна терапія. Таке лікування може одного дня також принести користь постраждалим, для яких BH4 не ефективний.
Який прогноз для ФКУ?
Якщо дієта починається з періоду новонародженості і дотримується послідовно, шкоди можна повністю уникнути. Хороший прогноз захворювання із ранньою діагностикою та лікуванням надав ФКУ модельний характер для успішного лікування вроджених метаболічних захворювань.
Складна, а часом і виснажлива дієта залишається проблемою. Також дуже важливо, щоб молоді люди та дорослі пацієнти продовжували отримувати кваліфіковану допомогу. Для них також необхідні відповідні навчальні та лікувальні пропозиції.
Експерти-консультанти:
Цей текст був створений за люб’язної підтримки амбулаторного відділення метаболізму доктора. з дитячої лікарні Хаунера в Мюнхені.
Набряк:
Колецко Б:, Педіатрична та підліткова медицина, вітає Гарнак Г-Х, 14-е видання, Берлін, Гейдельберг, Спрінгер Верлаг, 2013
Лисий М, Біберталер П, Блаттманн С, короткий підручник Pädiatrie, Штутгарт, Тімеверлаг 2012
Класична гіперфенілаланінемія, що реагує на фелілкетонурію та тетрагідробіоптерин (BH4), огляд, у дитячій та підлітковій медицині 5/11. Інтернет: http://www.schattauer.de/en/magazine/subject-areas/journals-az/kinder-und-jugendmedizin/contents/archive/issue/1453/manuscript/16802/show.html (доступ 11 лютого. 2014)
Настанови Товариства педіатрії та медицини підлітків. Діагностика підтвердження для підозр на вроджені метаболічні захворювання в результаті скринінгу новонароджених Статус: жовтень 2010 р., Реєстраційний номер AWMF 027/021. Інтернет: http://www.awmf.org (доступ 10 серпня 2013 р.)
Поясніть добре ФКУ! Посібник, станом на 2005. Інтернет: https://www.mh-hannover.de/fileadmin/institute/med_psychologie/downloads/PKU_Leitfaden/Downloads/PKU-Leitfaden_2005.pdf (доступ 12 серпня 2013 року)
Німецька група інтересів фенілкетонурії: Основна їжа для роздумів для каталогу вимог. Інтернет: https://www.dig-pku.de/media/files/Anforderungskatalog_Diaetetik_PKU.pdf (доступ 12 серпня 2013 р.)
Важлива ПРИМІТКА:
Ця стаття містить лише загальну інформацію і не повинна використовуватися для самодіагностики та самолікування. Він не може замінити візит до лікаря. На жаль, наші експерти не можуть відповісти на окремі запитання.