Фенілкетонурія -PKU- eУніверситет Рідкісні захворювання
Д-р Крістіна Скрипник
Фенілкетонурія (ФКУ) - це генетичне метаболічне захворювання, при якому фермент фенілаланінгідроксилаза (фаза) відсутній або має дуже низький рівень у крові. Цей фермент необхідний для метаболізму фенілаланіну, амінокислоти в їжі.
Якщо ФКУ не діагностувати і не лікувати відразу після народження, фенілаланін накопичується в надлишку в крові, де частково окислюється до фенілпіровиноградної кислоти, з особливо токсичним впливом на тканини мозку, що призводить до розумової відсталості та пошкодження центральної нервової системи.
Раннє лікування дозволяє адекватно розвивати уражених новонароджених.
Частота ФКУ становить 1 з 10 000 живонароджених.
Це частіше зустрічається у білих та корінних американців, ніж у кольорових людей, азіатів та іспаномовних людей.
У Туреччині 1 з 2600 новонароджених страждає ФКУ.
В Ірландії 1 з 4500 новонароджених страждає ФКУ.
У Румунії частота ПКУ оцінюється в 1 на 7500.
У Фінляндії ПКУ страждає на 1 з 200 000 новонароджених.
ФКУ - це аутосомно-рецесивне захворювання, спричинене мутаціями гена PAH, відповідального за синтез ферменту фенілаланінгідроксилази.
Для того, щоб виявити хворобу, новонароджений повинен успадкувати мутований ген від кожного з батьків.
Батьки здорові, але кожен із них має уражений ген PAH.
Кожен із 50 людей є здоровим носієм мутації (при частоті захворювання 1: 10000).
Симптоми фенілкетонурії, як правило, проявляються через кілька місяців після народження паралельно із збільшенням рівня фенілаланіну в крові дитини, це надходить від білків у грудному молоці або молочних сумішах.
Ранні симптоми фенілкетонурії
- запах цвілі на шкірі, волоссі та сечі
- блювота, діарея, дратівливість
- сухість шкіри, екзема, чутливість до світла
Симптоми можуть посилитися у віці 4-6 місяців:
- затримка росту та розвитку
- епізоди епілептичних нападів
Близько 90% дітей з ФКУ мають світле волосся, світлу шкіру та блакитні очі.
Без дієти з низьким вмістом фенілаланіну у дітей із ФКУ розвивається важка, глибока, незворотна розумова відсталість.
Скринінговий тест для новонароджених (тест Гатрі) може виявити дітей з фенілкетонурією при народженні.
П’яту новонародженого проколюють стерильною голкою і двома краплями кровотоку на шматку спеціального паперу, який буде перевірятися в лабораторії на концентрацію фенілаланіну.
Позитивний результат надсилається батькам протягом двох тижнів після народження.
Будь-який позитивний тест Гатрі буде підтверджений іншими типами тестів, які дозують фенілаланін у крові новонародженого.
Фенілкетонурія - це аутосомно-рецесивне моногенне захворювання. Батьки дитини з фенілкетонурією мають 25% ризику мати інших дітей, незалежно від їх статі.
Людина, уражена фенілкетонурією, якій діагностують при народженні і все життя дотримуються певної гіпопротеїнової дієти, може нормально жити і може розмножуватися.
Ризик ураження дітей становить 0%, якщо супутник життя не є носієм тієї самої мутації. Якщо супутник життя є носієм, то пара має 50% ризик постраждати від дітей.
Жінки з ФКУ, які бажають мати дітей, повинні дотримуватися попередньої та пренатальної гіпопротеїнової дієти та підтримувати рівень фенілаланіну від 2 до 6 мг/дл.
Підвищений рівень фенілаланіну у матерів під час вагітності може призвести до народження дітей з мікроцефалією, низькою вагою або вродженими вадами серця.
Пренатальна діагностика за допомогою молекулярно-генетичного тестування (ідентифікація мутації гена PHA на 12-й хромосомі) можлива, коли мутація відома батькам.
На 16 тижні вагітності проводять амніоцентез (пункцію навколоплідних мішків) з вилученням навколоплідних вод, які будуть використані для виділення ДНК плода. Фетальну ДНК аналізують на мутації в генах PHA у двох хромосомах 12.
Якщо його діагностують у перший місяць життя та розпочинають адекватну дієтичну терапію, ФКУ має хороший розвиток та прогноз, у пацієнтів нормальний нервово-психічний та руховий розвиток.
Відсутність ранньої діагностики та дієтичної терапії пов'язано з поганим прогнозом, який визначається розумовою відсталістю, важким, глибоким, незворотним.
Діагностика після перших 6 місяців життя з наступним швидким початком терапії може зменшити прогресування пошкодження мозку з частковим відновленням неврологічного та психічного дефіциту.
Лікування фенілкетонурії складається з дієти з постійним зменшенням кількості білка та заміни фенілаланіну спеціальною сумішшю амінокислот.
Рекомендується годувати новонародженого молочною сумішшю, яка не містить фенілаланіну, якомога швидше після діагностики захворювання. Потім рекомендується проконсультуватися з дієтологом, склавши план дієти з низьким вмістом фенілаланіну, щоб батьки знали тип і кількість дозволеної їжі.
Протягом першого року життя рівень фенілаланіну слід перевіряти щотижня.
Хоча будь-яке пошкодження мозку або нервової системи є незворотним, шанси на розвиток цих проблем менші, якщо лікування фенілкетонурії розпочнеться у віці до 3 тижнів.
Дієти з низьким вмістом білка слід дотримуватися постійно протягом усього життя.
У міру зростання дитини раціон харчування індивідуалізується та коригується відповідно до конкретних потреб.
Регулярний контроль рівня фенілаланіну дуже важливий.
До 12 років тестування слід проводити двічі на місяць і щомісяця після досягнення 12 років.
Підвищений рівень фенілаланіну у підлітків та дорослих негативно впливає на IQ (індекс інтелекту) та когнітивні функції.