Фенольні природні речовини Як хміль захищає печінку PZ - Pharmazeutische Zeitung
Конні Беккер, Грайфсвальд/Навіть якщо це ще не є показанням для вживання пива - фенольна природна речовина з хмелю (Humulus lupulus), мабуть, виявляє гепатопротекторні ефекти. Про те, як ксантогумол взаємодіє з клітинами печінки, нещодавно було присвячено лекції на конгресі DPhG.
Оскільки печінка як центральний орган очищення має особливо високий ризик пошкодження токсичними продуктами розпаду, їй слід приділяти особливу увагу при медикаментозній терапії. Ряд лікарських рослин і природних речовин, таких як силімарин або силібінін з розторопші (Silybum marianum), вже відомі, що надають захисну дію на печінку, нагадав д-р. Біргіт Краус із кафедри фармацевтичної біології Університету Регенсбурга.
"width =" 200 "height =" 327 "/>
Фото: Fotolia/Олександр Лесик
Однак Крауса насамперед цікавить фенольний інгредієнт із шишок хмелю. "Ксантогумол пригнічує запалення печінки та фіброз", - сказав біолог, який вивчає речовину хмелю в клітині. Як показали попередні дослідження, захисний ефект розкривається, серед іншого, у зірчастих клітинах печінки, які є центральними медіаторами фіброгенезу, патологічного збільшення сполучної тканини. Ксантогумол зміг запобігти активації зірчастих клітин людини in vitro і, залежно від дози, викликав апоптоз у вже активованих зірчастих клітинах, не впливаючи на функцію та виживання звичайних клітин печінки, гепатоцитів.
Оскільки флавоноїд флуоресцирує, Краус та її команда змогли простежити клітинне поглинання та локалізацію в клітині за допомогою флуоресцентної мікроскопії. Вони спостерігали швидке накопичення речовини, досягнута внутрішньоклітинна концентрація була більш ніж у 60 разів вищою, ніж у навколишньому культуральному середовищі. Вони також виявили, що ксантогумол значною мірою пов'язаний з білками, що, очевидно, також впливає на фактори транскрипції (див. Рамку).
Позитивно впливає на ліпіди
На моделі миші ксантогумол зміг покращити як ліпідний обмін, так і метаболічні розлади, такі як гіперліпідемія або діабет 2 типу, а також зменшити адипогенез. Отже, вчені дослідили, чи захищають речовина та його метаболіти фази I від медикаментозного ураження печінки. "Підводячи підсумок, ми змогли показати, що ксантогумол пригнічує індукцію стеатозу циклоспорином А in vitro і має ще кращий інгібуючий ефект порівняно з фосфоліпосом, індукованим пропранололом", - говорить Краус. Деякі з досліджених метаболітів насправді працювали набагато краще, ніж вихідна речовина, і, отже, здаються доречними для поки що мало досліджуваного посередництва ефективності in vivo.
У співпраці з приватним викладачем Dr. Майкл Декер, Регенсбург, та професор доктор Крістіан Флек, Єна, команда дослідила, наскільки силібінін може захистити клітини печінки від пошкоджень, спричинених такрінотерапією. Інгібітор ацетилхолінестерази, який раніше застосовувався при хворобі Альцгеймера, був вилучений з ринку через його гепатотоксичність. У лабораторії вчені поєднали такрин із силібініном, утворюючи препарат, і протестували його на суміші двох активних інгредієнтів і лише такрину у співвідношенні 1: 1. Щодо інгібування ацетилхолінестерази, препарат показав порівнянну ефективність in vitro, але не був цитотоксичним, а також мав менший вплив на функцію мітохондрій, ніж такрин. «Ці результати були підтверджені in vivo у щурів. Лікарський засіб також не виявляв токсичності, але в моделі щурів він мав ті самі прокогнітивні ефекти, що і такрин ", - сказав Краус, підсумовуючи результати. Отже, у випадку гепатотоксичної лікарської терапії фенольні природні речовини, що захищають печінку, можуть бути корисним доповненням. /
Фактор транскрипції зірваний
Давно відомо, що гірка речовина лупулон, яка також походить з хмелю, має антибактеріальну дію. Не в останню чергу завдяки цьому, хміль популярний у пивоварів. Останні дослідження вказують на те, що гіркі речовини хмелю впливають на активність фактора транскрипції NFκB. Це відіграє центральну роль в активації зірчастих клітин печінки, що в свою чергу призводить до фіброзу печінки. У клітинній моделі гіркі речовини були здатні не тільки пригнічувати проліферацію зіркових клітин, але й експресію прозапальних та регульованих NFκB генів. Ось чому вони можуть зіграти певну роль у профілактиці або лікуванні фіброзу печінки при хронічних захворюваннях печінки в майбутньому. Оскільки NFκB також є важливим фактором у розвитку раку, обговорюються також захисні ефекти пухлини. Ксантогумол також діє, зокрема, через NFκB і досліджується щодо його антипроліферативних ефектів.