Ферментні препарати під мікроскопом

Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.

Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.

«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.

На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.

DAZ.online
DAZ/AZ
ДАЗ 22/2013
Ферментні препарати під.

Наркотичний портрет

Можливі критерії рішення для консультації

Завдяки своїм властивостям регулювати запалення, протеолітичні ферменти часто використовуються при набряках в результаті травм або травм, а також при дегенеративних захворюваннях суглобів. Доступні численні комбінації ферментів, як фармацевтичних, так і дієтичних продуктів та добавок. Ця різноманітність ускладнює об’єктивний відбір. Причина уважніше розглянути ферментні препарати, щоб визначити критерії прийняття рішень для отримання поради.

Часто незрозуміло, якою якістю мають інгредієнти та які властивості та ефекти вони мають у відповідному складі та дозуванні. Тут основна увага приділяється таким ключовим питанням:

Яке поєднання протеолітичних ферментів має сенс?
Яка фактична доза/активність протеолітичних ферментів?

Вибір комбінованих ферментних продуктів на ринку Німеччини порівнювали з урахуванням їх активності за допомогою методу фармакопеї (Pharm. Eur.). Результати цього дослідження та знання, отримані в результаті цього, зведені нижче.

Коротко про фармакокінетику та фармакодинаміку

У випадку з фармацевтично використовуваними протеолітичними ферментами розрізняють ферменти тваринного походження (трипсин, хімотрипсин, панкреатин) та рослинного походження (папаїн та бромелайн) (для отримання додаткової інформації див. Профіль). Спільним для всіх є протеолітична активність, тобто розщеплення таких білків. Б. в травних процесах. Однак при використанні протеолітичних ферментів (протеаз) в контексті запальних процесів та захворювань на перший план висуваються не травні властивості, а їх регулюючий запалення ефект. Для того щоб це можна було розвинути, ферменти повинні засвоюватися неушкодженими. Для цього їх слід спочатку захистити від кислого середовища шлунку, що головним чином досягається в галенічному відношенні за допомогою використання на таблетках покриттів, стійких до шлункового соку. Якщо це не так, великі втрати виникають під час проходження через шлунок внаслідок денатурації ферментів і, отже, серйозного зменшення ефекту.

Профілі

Профілі найбільш часто використовуваних/використовуваних ферментів (за: ван Еймерен та ін., 1994).

Трипсин: (EC * No. 3.4.21.4) - це серинова протеаза з молекулярною масою приблизно 24 кДа. В активному центрі він містить гістидинову групу, яка разом із сериновою групою каталізує гідроліз пептидних, амідних та складних ефірних зв’язків, переважно на основних амінокислотах аргініні та лізині. Трипсиноген як неактивний попередник трипсину виділяється як неактивний попередник (трипсиноген) з екстракту підшлункової залози свиней або великої рогатої худоби і активується збільшенням значення рН.

Хімотрипсин: (EC * No. 3.4.21.1) також є сериновою протеазою, молекулярна маса становить приблизно 25 кДа. Фермент розщеплює пептидні, амідні та складні ефірні зв’язки, в утворенні яких бере участь карбоксильна група ароматичних амінокислот тирозину, триптофану або фенілаланіну. Хімотрипсин виділяється у вигляді хімотрипсиногену шляхом дробового осадження з кислого соку підшлункової залози. Активація хімотрипсину відбувається ферментативно з трипсином.

Панкреатин: являє собою суміш ферментів, отриманих з підшлункової залози свиней. Він містить протеази, особливо трипсин, амілази та ліпази. Для порошку підшлункової залози існує фармакопейний метод визначення загальної ппротеолітичної активності (Ph. Eur. 7.0/0350).

Папаїн: Різні екстракти та очищення мексиканського динного дерева Carica papaya називають папаїном (EC * No. 3.4.22.2), молекулярна маса становить приблизно 24 кДа. Папаїн віднесений до класу цистеїнових протеїназ, які містять цистеїнвмісну SH-групу в своєму каталітично активному центрі. Субстратна специфічність лише незначно виражена, гідролітичне розщеплення пептидів переважно відбувається при ковалентному зв'язку карбоксильної групи амінокислот аргініну, лізину та фенілаланіну.

Бромелайн: Бромелайн (EC * № 3.4.22.32) - назва суміші протеолітичних ферментів із плодів та стебла рослини ананаса, так званий стебловий бромелайн із стебла стиглих плодів в основному використовується у фармацевтиці. Бромелайн має молекулярну масу близько 33 кДа бромелаїну, а також віднесений до класу цистеїнових протеїназ. Він каталізує гідроліз нативних та денатурованих поліпептидів, амідів та складних ефірів переважно на ковалентних зв'язках, у яких беруть участь основні амінокислоти, лізин, аланін, тирозин або гліцин.

Якщо ефекти ферментів, що регулюють запалення, застосовуються фармакологічно, препарати слід приймати принаймні за 30, краще за 60 хвилин до їжі, оскільки в іншому випадку активність ферментів в основному буде використана для розпаду білка.

Біодоступність інтактних та активних протеолітичних ферментів була доведена в ході досліджень; вона становить в середньому 3 - 5% (Roots 1997, Castell et al. 1997, Review: Lorkowski 2012), внаслідок чого індивідуальні показники поглинання можуть коливатися дуже сильно. Після розсмоктування протеази в крові швидко і майже повністю зв’язуються з антипротеазами, оскільки вільні протеази містять ризик неконтрольованого пошкодження власних тканин організму. Це зв'язування з антипротеазами являє собою "знежирення" протеаз і одночасно являє собою перший крок механізму регулювання запалення протеолітичних ферментів: Складне утворення протеаз з антипротеазою α2-макроглобуліном (А2М) викликає структурні зміни, внаслідок чого ділянки зв'язування цитокінів піддаються впливу А2М. Як речовини, що передають запальні процеси, цитокіни мають значний вплив на їх перебіг і тривалість. Комплекси протеаза-антипротеаза зв'язують та інактивують надлишок цитокінів у запальному процесі і таким чином втручаються в регуляцію запального процесу (LaMarre et al. 1991, Lauer et al. 2001, Birkenmeier 2008).

У будь-якому випадку, передумовою клінічної ефективності є те, що ферменти в достатній кількості засвоюються організмом у цілому вигляді. Оскільки окремі використовувані ферменти можуть бути різної якості залежно від методу виділення, визначальним є не лише кількість активного інгредієнта або ферменту, який потрапляє всередину, але активність відповідних ферментів у продукті.

Активність ферменту можна визначити для окремих ферментів, але це зазвичай неможливо в суміші. Для того, щоб отримати огляд загальної активності ферментів у продукті, загальну протеолітичну активність можна визначити щодо еталонного ферменту. Інформація подається в одиницях Ph.Eur. Або в одиницях F.I.P. (названі на честь Fédération Internationale Pharmaceutique), залежно від методу. Той факт, що існують різні методи визначення загальної протеолітичної активності, результати яких наведені в одиницях F.I.P., надзвичайно ускладнює порівняння різних продуктів поєднання ферментів. Для забезпечення порівнянності загальну активність усіх продуктів визначали за допомогою одного і того ж методу в цьому дослідженні.

метод

Загальну протеолітичну активність продуктів вимірювали відповідно до Ph. Eur.7.0/0350 для порошку підшлункової залози. Після механічного подрібнення (розчину) вкритого плівкою вмісту таблеток/капсул певні кількості попередньо обробляли розчином ентерокінази з метою вивільнення ферментів. Казеїн додавали як субстрат і реакцію зупиняли додаванням трихлороцтової кислоти через час інкубації 30 хвилин. Казеїн, який не деградував, був зрубаний. Потім поглинання фільтратів визначали фотометрично при довжині хвилі 275 нм.

Таким чином, загальну протеолітичну активність визначали шляхом порівняння кількості пептидів, які вивільняються з розчину субстрату випробуваним препаратом або контрольною речовиною. Порошок підшлункової залози (протеаза) BRP, EDQM Страсбург, P0200000, Ch. 3.0, 1.48 Ph. Eur. U/mg) служив еталоном.

Всі ферменти досліджуваних препаратів мають загальний оптимум активності в нейтральному діапазоні при рН 7 (бромелайн, папаїн рН 3 - 7; трипсин, хімотрипсин рН 7 - 9), так що експериментальний робочий діапазон (від нейтрального до слаболужного) застосовується в ця діяльність оптимальна брехня.

Загалом 13 препаратів комбінованих ферментів були протестовані на загальну протеолітичну активність у BioTeSys GmbH. Продукцію замовляли через аптечних оптовиків, а потім аналізували. Продукти - це три фармацевтичні препарати (Phlogenzym ®, Wobenzym ® plus, Wobenzym ® P), п’ять дієтичних продуктів (EnzyMax ® K, Equizym ® MCA, Innovazym ®, Karazym ®, Proenzym ®) та п’ять харчових добавок (Astrozym, Regazym плюс, Флогензим ® активний, Wobe-Mucos ® NEM, Вобензим ® імунний). Сім продуктів - це продукти з комбінаціями рослинних ферментів (EnzyMax ® K, Equizym ® MCA, Innovazym ®, Proenzym ®, Regazym plus, Wobenzym ® immuno, Wobenzym ® P), із препаратами Innovazym ® і Regazym плюс додаткові ферменти від бактерій або грибків. Решта препаратів - комбіновані продукти, виготовлені з рослинних та тваринних ферментів (Astrozym, Karazym ®, Phlogenzym ®, Phlogenzym ® aktiv, Wobe-Mucos ® NEM, Wobenzym ® plus).

Результати

Загальна протеолітична активність окремих препаратів наведена в таблиці 1. Оскільки препарати мають різні рекомендації щодо прийому/споживання, загальна протеолітична активність також була пов’язана з рекомендацією щодо максимального прийому/споживання. Результати цього розрахунку показані на малюнку.