Фібрати

Короткий зміст аркуша

Елементи ECN

Фізіопатологічне нагадування

Існуючі ліки

ЛІПАНОР
та дженерики

ЛІПАНТИЛ
СЕКАЛІП
ФЕГЕНОР
та дженерики

67, 145, 160, 200 мг
100, 300 мг
67, 140, 200 мг

ІНН: міжнародна непатентована назва

Механізми дії різних молекул

Фібрати - це ліпідознижуючі препарати зі складним механізмом дії. Вони впливають на концентрацію та розподіл ліпопротеїнів, в основному, відновлюючи тригліцериди (містяться в ЛПНЩ).

Дія фібратів на ліпідний баланс:

  • зменшення гіпертригліцеридемії (з 30 до 50%) за рахунок зменшення печінкового синтезу тригліцеридів, збільшення внутрішньосудинного катаболізму хіломікронів і ЛПНЩ та пригнічення синтезу аполіпопротеїну C-III (Apo C-III), що збільшує гідроліз тригліцеридів ЛПНЩ
  • підвищують рівень ЛПВЩ-холестерину (від 10 до 15%), обернено пропорційно зменшенню рівня ЛПНЩ-тригліцеридів (система обміну, що регулюється законом масової дії хімічної реакції). Це збільшення також пов'язане зі стимуляцією генів аполіпопротеїдів апо-AI та AII і, отже, синтезом відповідних білків.
  • в результаті у пацієнтів з ієртригліцеридемією відбувається інверсія пропорцій малого та великого ЛПНЩ на користь великих, які є менш атерогенними, оскільки вони швидше виводяться з плазми печінкою. Це частково пояснює (помірне) зниження концентрації холестерину ЛПНЩ, яке спостерігається за певних обставин при певних фібратах (змінний ефект)

Молекулярний механізм дії:
Фібрати діють, активуючи внутрішньоядерні гормональні рецептори, звані PPARα (рецептори, що активують проліфератор пероксисоми альфа), які регулюють транскрипцію генів, що беруть участь в метаболізмі ліпопротеїдів, багатих на тригліцериди (хіломікрони та ЛПНЩ) та ЛПВЩ. Таким чином, активність ліпопротеїнової ліпази збільшується, отже, зменшується вміст тригліцеридів у плазмі та ЛПНЩ. PPARα також стимулюють β-окислення жирних кислот у печінці, зменшуючи синтез тригліцеридів.
PPARα, активований фібратами, асоціюватиметься в клітині з іншим ядерним рецептором, рецептором ретиноїдів X (RXR), який також активується ендогенним лігандом, 9-цис-ретиноевою кислотою. Саме активований комплекс PPAR/RXR стимулює транскрипцію генів, які містять у своїх промоторах елемент відповіді на PPAR (елемент реакції на проліферацію пероксисоми, PPRE) (див. Малюнок 2).

жирних кислот

Малюнок 2. Молекулярний механізм дії фібратів. Активований фібратом PPARα асоціюється з RXR. Активований комплекс PPAR/RXR зв'язується з PPRE, присутніми в промоторах багатьох генів, що кодують білки, які регулюють метаболізм жирних кислот і стимулюють їх транскрипцію.

PPAR також частково регулюють гени білків, що беруть участь в метаболізмі ЛПВЩ. Вони сприяють синтезу білків Apo AI та AII, пов'язаних із збільшенням концентрації ЛПВЩ у плазмі крові.

"Плейотропний" ефект фібратів:

На додаток до їх сприятливого впливу на ліпідний баланс, фібрати сповільнюють утворення нальоту атероми за рахунок зменшення запалення судин та обмеження ризику розриву нальоту, а також ризику спазму судин і тромбозу.

Корисні клінічні ефекти

Лікування гіперліпідемії в основному базується на модифікації дієти та способу життя (адаптована дієта, фізична активність, контроль ваги). Це повинно поєднуватися з боротьбою з іншими факторами ризику розвитку атеросклерозу, такими як куріння. Однак ці заходи часто виявляються недостатніми, і тоді гіполіпідемічне лікування необхідно поєднувати.

Фібрати призначені для лікування чистої гіпертригліцеридемії (типи IV та V), часто асоціюючи низький рівень холестерину ЛПВЩ з гіпертригліцеридемією (це найкраще показання для фібратів).

Вони також показані при змішаній дисліпідемії (типи IIb та III), особливо коли переважною патологією є гіпертригліцеридемія або гіпо-ЛПВЩ-емія.

Нарешті, фібрати, що знижують рівень ЛПНЩ-холестерину (фенофібрат, ципрофібрат), можуть бути використані, в певних випадках, у пацієнтів із гіперхолестеринемічною хворобою (тип IIa), зокрема у випадках непереносимості статинів.

Фармакодинаміка корисних клінічних ефектів

Клінічно корисні фармакокінетичні характеристики

Як правило, фібрати добре засвоюються перорально і зв’язуються з білками плазми (що сприяє ризику взаємодій, особливо з антагоністами вітаміну К). В основному вони виводяться через сечу.

Зведена таблиця фармакокінетичних даних (ФК) щодо 4 фібратів, що продаються у Франції.