Фіброз жирової тканини
(→) Див. Синтез П. Ройнґарда, м/с n ° 5, травень 2013 р., Сторінка 495
У людини жирова тканина (ТА) організована у два великі відкладення, які розподіляються в підшкірних ділянках та у внутрішньочеревній області навколо внутрішніх органів (вісцеральний відкладень). При ожирінні надмірне накопичення вісцерального ТА класично пов’язане з підвищеним ризиком розвитку супутніх захворювань, таких як цукровий діабет 2 типу, серцево-судинні та печінкові ураження та деякі види раку [2]. На сьогоднішній день основні механізми, що контролюють ріст TA за депозитами, ще не з’ясовані.
(→) Див. «Синтез» А. Петіт-Пайтел та ін., Стор. 417 цього випуску
Він надає сенсибілізуючу дію на інсулін, стимулюючи, зокрема, окислення ліпідів та протизапальну реакцію в периферичних тканинах [5, 6]. Кількість адипокінів із системним впливом, виявлених за останні роки, лише зросла. Поряд із цими пептидними медіаторами, ліпідні метаболіти, отримані з ТА, також виявилися важливими для контролю енергетичного гомеостазу. Завдяки цьому великому спектру молекул, які секретує ТА, він відіграє важливу роль у контролі енергетичного балансу, націлюючись на центральну нервову систему та модулюючи метаболічну активність інших периферичних органів.
Генерація нових адипоцитів, які є постмітотичними клітинами, вимагає проліферації та диференціації клітин-попередників [11]. Дослідження ліній клітин показали, що спосіб поширення ТА залежить від його розташування, підшкірної або перигонадної, а також від статі [12–14]. У дорослих мишей-самців на жирній дієті розширення епідидимальної (тобто перигонадної) ТА досягається за рахунок гіпертрофії адипоцитів та гіперплазії. Пахова (підшкірна) ТА, зі свого боку, зростає майже виключно за рахунок клітинної гіпертрофії. У самок мишей гіперплазія адипоцитів виникає в паховій та перигонадній АТ, що свідчить про важливість гормонального фону в способах накопичення енергії. Експерименти з перенесенням адипогенних попередників між вісцеральним та підшкірним відкладенням показали, що клітини-попередники функціонально взаємозамінні. Отже, лінія клітин не визначає депо-специфічну функцію родоначальників. Таким чином, попередники адипоцитів перебували під контролем мікросередовища тканини [12].
У людини швидкість обороту адипоцитів була кількісно визначена шляхом вимірювання вуглецю 14, інтегрованого в геномну ДНК адипоцитів від худорлявих та ожирілих осіб. Період ядерних випробувань після Другої світової війни підвищив рівень вуглецю-14 в атмосфері, забруднюючи людей, народжених після війни. Таким чином було проведено порівняння між людьми, народженими до і після війни. Ця робота показала, що протягом життя утворення нових адипоцитів спостерігається головним чином при народженні та приблизно до 20 років. У зрілому віці показники обороту адипоцитів складають близько 10% на рік як у худих, так і у людей із ожирінням [15]. Таким чином, гіперплазія адипоцитів, як видається, є обмеженим процесом АТ чоловіків дорослого віку, незважаючи на наявність попередників адипоцитів у цій тканині [16]. Продемонстровано зв’язок між розміром адипоцитів та чутливістю до інсуліну [17]. Крім того, краще розуміння шляхів контролю утворення нових адипоцитів (з метою обмеження гіпертрофії адипоцитів під час набору маси жиру) може виявитися корисним для обмеження шкідливих наслідків ожиріння.
|
(→) Див. Новини Е. Далмаса та Н. Вентеклефа, м/с n ° 12, грудень 2015 р., Сторінка 1080 У людей кінетика подій, пов’язаних із запаленням та резистентністю до інсуліну, ще недостатньо вивчена. Втрата ваги супроводжується поліпшенням обміну речовин та зниженням факторів ризику, пов’язаних із супутніми порушеннями обміну речовин та серцево-судинної системи. Однак втрата ваги, спричинена після баріатричної операції, не змінює фіброз AT. Навпаки, це пов’язано зі збільшенням відкладень колагену в підшкірній AT пацієнтів [32]. Подібні результати спостерігались у мишей [33]. Функціональні наслідки цього ремоделювання залишаються невідомими. Проте вони могли б полегшити метаболічні розлади, пов'язані із збільшенням ваги, або явищами "вага йойо". Нещодавня робота нашої команди дозволила визначити клітинні детермінанти при походженні фіброзу AT [38]. Дослідження тканин інбредних мишей C3H/HeOUj (що характеризуються сильною схильністю до фіброзу AT) [26] справді дозволило нам виділити клітини-попередники, що експресують PDGFRα (CD34 + PDPN + [подопланін] Sca1 + CD45 - CD31 -), що виявилося важливе джерело продукції позаклітинного матриксу (ЕКМ) в жировій тканині. Різні команди визначили цих прабатьків за їх здатністю утворювати нові адипоцити. Однак в умовах профібротичної тканини ці клітини приймають міофібробластичний, а не фенотип адипоцитів. Родоначальники, які виробляють високий рівень колагену, накопичуються в ТА, який стає фіброзним і втрачає здатність до розширення через гіперплазію адипоцитів.
|