Фітогормони (фітоестрогени) Eferdinger Gemüselust

Фітоестрогени також можна назвати рослинними гормонами. За їх ефектом вони належать до фітоестрогенів, але хімічно належать до поліфенолів.

Фітоестрогени, як випливає з назви, мають подібну структуру та дію до стероїдних гормонів, що містяться в організмі. Сорти овочів, розглянуті в цьому дослідженні, містять досить низький рівень.

В організмі є 2 типи рецепторів естрогену, ER-α та ER-β. Фітогормони сильніше зв’язуються з рецептором ER-β, але, як правило, мають нижчу спорідненість лише 0,1% порівняно з естрогенами людини. Тим не менше, вони можуть впливати як на зростання клітин, так і на його пригнічення в гормонозалежних клітинних лініях (молочна залоза, простата, матка тощо).

Ефект, схоже, залежить від концентрації фітоестрогенів. Концентрації, які в 10-1000 разів перевищують ендогенні естрогени, вимірювали в сечі людей, які споживають продукти, що містять фітоестрогени.

Як результат, фітогормони можуть надавати як естрогенну, так і антиестрогенну дію, залежно від концентрації. Взаємодіючи з рецепторами естрогену (ER), вони можуть імітувати або блокувати фізіологічні ефекти цього ендогенного стероїдного гормону.

Фітогормони поділяються на 3 групи:

Ізофлавоноїди

Зустрічаються переважно в сімействі метеликів (Fabaceae) та бобових (бобових) з тропіків. Їх можна знайти лише в дуже малих кількостях у вітчизняних овочах. Як і більшість інших фітохімікатів, ізофлавоноїди також трапляються в рослині як неактивні кон’югати цукру. Найпопулярнішими сполуками є геністеїн та діадеїн.

Лігнани

Поширені в рослинному царстві. Однак основними джерелами є цільнозернові та олійні насіння. Насіння льону є найбагатшим на лігнани. Овочі, як правило, містять більше лігнанів, ніж ізофлавоноїдів, а також є основним постачальником цих вторинних рослинних речовин.

Куместан

Мають другорядне значення для харчування людини, оскільки ці інгредієнти містяться лише в окремих рослинах, таких як паростки люцерни, конюшини та квасолі. Тому у цій роботі вам не буде приділятися подальша увага. Однак цікаво знати, що фіместроген куместрол належить до цієї групи, яка з відомих на сьогодні фітоестрогенів має найвищу естрогенну активність.

Біодоступність

Ізофлавоноїди

Ізофлавоноїди всмоктуються з тонкої кишки у формі аглюкону (без зв’язаного цукру). Оскільки вони присутні в рослинах у вигляді глікозидів, вони розщеплюються в тонкому кишечнику мікрофлорою (кишковими бактеріями) і виділяється аглюкон. Він всмоктується в кишкові клітини пасивним транспортом, де здебільшого поєднується з глюкуроновою кислотою і меншою мірою з сульфатом і перетворюється на глюкоронову кислоту або сульфатні кон’югати.

Ізофлавоноїди, що всмоктуються через кишечник, та продукти їх метаболізму потрапляють до печінки через ворітну вену, де вони піддаються реакціям кон'югації фази II і переважно перетворюються на моноглюкуроніди, які також містяться в сечі.

Дослідження на людях показали, що максимальна концентрація в плазмі ізофлавоноїдів геністеїну та дайдзеїну досягається через 6-8 годин після вживання продуктів, що містять ізофлавоноїди. Період напіввиведення дайдзеїну становить 5-6 годин, напівжиття геністеїну - 6-8 годин.

Подальші дослідження на щурах показали, що пероральний прийом ізофлавоноїдних глікозидів (глістеід геністе) призвів до поглинання вільних ізофлавоноїдів у організмі на 48,66%. Ізофлавоноїдні глікозиди перетворюються у вільні ізофлавоноїди в тонкій і товстій кишці, а потім всмоктуються в організм ферментом ß-глюкозидазою на клітинній поверхні. Однак передбачається, що глікозиди також поглинаються за допомогою пасивного транспортного механізму, і, отже, можлива більш висока біодоступність.

Для нашого розрахунку на цей раз ми припускаємо всмоктування з кишечника близько 50%. Кулінарія зменшує вміст ізофлавоноїдів, які хімічно належать до поліфенолів. Оскільки це залежить від типу приготування, а саме приготування на пару або в каструлі з водою, ми припускаємо, що вміст ізофлавоноїдів у найгіршому випадку зменшується на 50% (приготування в каструлі з водою).

Морква містить концентрацію 1-4 мкг/100г свіжої маси. Якщо взяти до уваги втрати від варіння, то вийде концентрація 0,5-2 мкг/100г, яка доступна в кишечнику для всмоктування в організм. 50% цього поглинається, тобто 0,25-1 мкг із 100 грамів моркви. Середня молярна маса ізофлавоноїдів становить 262,24 г/моль, і це призводить до плазмової концентрації 0,159-0,636 нмоль/л крові, яка вже не має терапевтичного ефекту. Для досягнення терапевтичного ефекту порція овочів (близько 100 г) повинна містити близько 630 мкг ізофлавоноїдів.

Лігнани

На відміну від тафідів ізофлавоно, лігнани рослин майже повністю перетворюються кишковою флорою людини в так звані лігнани ссавців - ентеродіол та ентеролактон. Цей процес починається в тонкому кишечнику і закінчується в товстому. Ентеродіол та ентеролактон також були виявлені в сечі людини. Крім того, в експериментах було встановлено, що близько 60% рослинних лігнанів перетворюються в лігнани ссавців і, таким чином, доступні для всмоктування в організм.

Вважається, що кулінарія не спричиняє серйозної втрати лігнанів. Спаржа містить 152-1000 мкг/100г свіжої ваги лігнанів. З них 60% перетворюється на лігнани ссавців, ті, які доступні для організму, тобто 91,2-600 мкг/100г. Це дає 73,4-482,7 мкг лігнанів ссавців, які можуть всмоктуватися в організм. Цей запис призводить до концентрації в плазмі крові близько 41-267 нмоль/л крові, яка все ще знаходиться в терапевтичному діапазоні, який становить 10-100 нмоль.

Лікувальний ефект

Підсумовано вплив фітогормонів.

Ожиріння (ожиріння)

В експериментах з мишами та in vitro було встановлено, що геністеїн, фітоестроген, може індукувати апоптоз (загибель клітин) у жирових клітинах. Крім того, фітоестроген геністеїн здатний посилювати ліполіз (розчинення ліпідів) і перешкоджати накопиченню ліпідів. Більш детальне дослідження також показало, що концентрація 6,5-50 мкмоль/л геністеїну в крові зменшує накопичення ліпідів і що чим вище концентрація, тим менше зберігається ліпідів. Однак контроль життєздатності клітин показав, що найвища концентрація геністеїну призвела до зниження життєздатності клітин на 50%.

Серцево-судинне захворювання

Загартовування артерій (артеріосклероз)

Споживання соєвих білкових екстрактів із щоденним споживанням приблизно 50-150 мг ізофлавоноїдів показало такі ефекти у дослідженнях:

Зниження рівня холестерину ЛПНЩ (шкідливого холестерину, який пошкоджує судини) у плазмі
Зниження рівня тригліцеридів у плазмі
Збільшення рівня холестерину ЛПВЩ (хорошого холестерину, який захищає від впливу поганого холестерину ЛПНЩ на судини) у плазмі.

Цей спосіб дії ізофлавоноїдів може зменшити утворення відкладень в ендотелії (крайньому зовнішньому шарі клітини, що звернений до порожнини) кровоносних судин, і розвиток артеріосклерозу може бути зменшений. Окиснюючись, холестерин ЛПНЩ поглинається пінистими клітинами ендотелію судин і, таким чином, відкладається в них. Це може бути основою для зміцнення артерій.

Також зазначають, що лігнани знижують концентрацію ліпідів і ліпопротеїнів у крові. Однак спочатку це слід довести в обґрунтованих дослідженнях!

Антигіпертензивний ефект

Нещодавно вчені з’ясували, що, пов’язуючи рецептори ER-α та ER-β у судинах, естрогени активують ендотеліальну оксид азоту синтетазу (фермент, що міститься в клітинах судин), що змушує судини розширюватися та покращувати кровотік. Підвищений прийом фітоестрогенів після менопаузи у жінок може підтримувати цей ефект, який відсутній через зменшення власних естрогенів в організмі після менопаузи.

Дослідження з 26 жінками в постменопаузі, 12 з яких страждали серцево-судинними захворюваннями, показало, що у хворих жінок було більше ER-β-рецепторів в ендотелії судин, тоді як у здорових жінок більше ER-α-рецепторів. Нагадаємо, фітоестрогени мають вищу спорідненість до ER-β. Отже, посилене поглинання фітоестрогенів призвело до поліпшення розширення судин. Жодного ефекту неможливо продемонструвати у здорової контрольної групи

Введення ізольованих ізофлавоноїдів не могло спричинити цих ефектів. Це все частіше вказує на те, що поєднання різних біоактивних речовин у їжі викликає оздоровчий ефект і що окремі виділені вторинні рослинні речовини втрачають свою ефективність через відсутність біоактивних речовин.

Антиканцерогенний ефект

Найважливішими фітоестрогенами з антиканцерогенною дією є ізофлавоноїди та лігнани. Ізофлавоноїдів багато в сої, а лігнани містяться у всіх продуктах з високим вмістом клітковини.

Міжнародна статистика раку показала, що в азіатських країнах, де соя (багата ізофлавоноїдами) є частиною традиційної дієти, набагато менше людей розвиває рак, пов’язаний з гормонами (рак передміхурової залози, молочної залози, шийки матки), ніж у західних країнах.

Дослідження на самках щурів, які отримували канцерогени, показали, що доповнення корму соєю призвело до зменшення утворення пухлин молочної залози.

Дослідження показали, що ізофлавоноїди мають залежний від концентрації, негативний та позитивний вплив на клітини раку молочної залози. У низьких концентраціях вони стимулюють ріст залежних від рецептора ER-α клітин раку молочної залози, тоді як у більш високих концентраціях вони мають надзвичайно цитотоксичну (токсичну) дію на ракові клітини.

Інше дослідження показало, що дієта для дітей раннього віку, багата фітоестрогенами (особливо ізофлавоноїдами та лігнанами), мабуть, забезпечує підвищений захист від раку молочної залози у зрілому віці. Це пов’язано з диференціацією (спеціалізацією клітини з урахуванням її завдання) кінцевих кінцевих бруньок молочної залози, завдяки чому вся залозиста тканина стає менш чутливою до канцерогенів.

Крім того, дослідження на людях показали, що регулярне вживання сої знижує ризик раку передміхурової залози. Це також було підтверджено в експериментах на тваринах, в яких щурам імплантували клітини раку простати. Додавання в корм продуктів, багатих фітоестрогеном, надзвичайно зменшило ріст пухлинних клітин. Одне з можливих пояснень полягає в тому, що геністеїн (ізофлавоноїд) пригнічує активність 5-α-редуктаз (ферментів) у тканинах статевих органів та передміхурової залози. В результаті тестостерон (гормон) не може бути перетворений у свою біологічно активну форму, що позитивно впливає на захворювання передміхурової залози.

Інше дослідження на людях показало, що фітоестрогени, зокрема ізофлавоноїди та лігнани, накопичуються в тканині простати. Чим вища концентрація цих рослинних гормонів у рідині передміхурової залози, тим менший ризик захворювання на найрізноманітніші захворювання передміхурової залози.

Експерименти на тваринах також показали, що згодовування сої (багатої ізофлавоноїдами) постійно призводить до:

менша кількість пухлин
менший розмір пухлини
вища латентність (час початку раку) раку
уповільнений розвиток пухлин
рідше метастазування

На підставі результатів досліджень дослідники підозрюють, що фітоестрогени впливають на наступні механізми інгібування раку:

Інгібування гормоногенного канцерогенезу

Антиестрогенний ефект

Ізофлавоноїди та лігнани - це так звані слабкі естрогени. Вони мають 0,1% активності естрогену порівняно з тваринами. Тим не менше, через набагато більш високе їх надходження в організм, вони можуть втручатися в метаболізм гормонів. Вони блокують рецептори і тим самим перешкоджають зв’язуванню сильних естрогенів.

Стимулює вироблення SHBG (глобулін, що зв’язує статевий гормон)

SHBG - це білок, що виробляється в печінці, який зв’язує статеві гормони в плазмі. Це регулює концентрацію біологічно активних вільних естрогенів. Поки це доведено лише in vitro. Дослідження на людях вказують на те, що фітоестрогени збільшують вироблення ГСПГ, але це має бути доведено в подальших дослідженнях.

Пригнічення метаболізму стероїдних гормонів

Коктейль з 8 фітоестрогенів показав у фармакологічному дослідженні, що було досягнуто інгібування 5α-редуктази (ферменту) на 76%. Цей фермент відповідає за вироблення речовини, що дозволяє зростати передміхуровій залозі.

Пригнічення гормононезалежного канцерогенезу

Пригнічення активації канцерогену

Фітоестрогени зв'язуються з активним центром ферментів I фази і змінюють їх, так що вони більше не здатні активувати канцерогени.

Впливає на обмін жовчних кислот і холестерину

Фермент, який виробляє первинну жовчну кислоту з холестерину, пригнічується фітоестрогенами. Це згодом запобігає утворенню вторинної жовчної кислоти, що сприяє розвитку раку товстої кишки.

Пригнічення утворення судин (ангіогенез)

Для того, щоб пухлини вижили, їм потрібно достатнє кровопостачання. Ізофлавоноїди негативно впливають на утворення судин, а це означає, що надходження поживних речовин до пухлин не гарантоване.

Антиоксидантний ефект

Подальшими позитивними ефектами може бути також підвищення працездатності мозку при регулярному споживанні. Це було підтверджено в дослідженнях на людях та тваринах.

Зміцнює кістки

Дослідження показали, що дієта з високим вмістом ізофлавоноїдної їжі (сої) в азіатських країнах пов’язана з більш високою мінеральною щільністю кісток. Відкриття ER-ß-рецепторів у кісткоутворюючих клітинах є одним із можливих пояснень цього впливу на здоров'я.

Експеримент з щурами показав, що ізофлавоноїди можуть спричинити збільшення щільності кісткової тканини. Матку хірургічно видалили від щурів, що зробило їх естроген-дефіцитними (відсутність естрогену). Вам один раз дали соєвий білковий екстракт і соєвий білковий екстракт без ізофлавоноїдів. Тільки соєвий білок із ізофлавоноїдами запобігав зменшенню щільності кісткової тканини. Цей захисний ефект не проявився в експерименті 2 з екстрактом соєвого білка без ізофлавоноїдів.

Ще одне 6-місячне дослідження з 66 жінками в постменопаузі показало, що добавки із 90 мг ізофлавоноїдів щодня (містяться в 40 г соєвого білка) збільшують щільність кісткової тканини.

Негативні наслідки

Введення ізольованих ізофлавоноїдів, таких як геністеїн, стимулювало ріст пухлини молочної залози під час тестів на щурах. Тільки високі концентрації можуть призвести до гальмування.

Крім того, як показано в деяких дослідженнях in vitro, геністеїн має потенціал руйнувати гени і може призвести до розривів ДНК, хромосомних аберацій (зміни кількості або структури хромосом) та генних мутацій.

Кажуть, що ізофлавоноїди сої також мають гоітрогенний (збільшує щитовидну залозу) ефект. Це пов’язано з їх здатністю зв’язувати йод, що заважає щитовидній залозі виробляти гормон щитовидної залози, який залежить від роботи.

Описані вище негативні наслідки можуть виникати при прийомі фітогормонових харчових добавок у високих концентраціях та протягом тривалого періоду часу. Показано, що фітоестрогени, що потрапляють з їжею, не мають негативного впливу на людину.