ФЛІСІНТ - Фумагілін - Дозування, Побічні ефекти, Вагітність - Доктісімо

Цей препарат зазвичай призначають для:

Показання + -

- Лікування важкої діареї внаслідок мікроспоридіозу кишечника, спричиненого Enterocytozoon bieneusi, у дорослих пацієнтів, інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), сильно імунодепресивних після невдалого відновлення імунітету антиретровірусною терапією.

- Ефективність фумагіліну була встановлена результатами подвійного сліпого дослідження порівняно з плацебо (EFC4918/ANRS090), що включало 12 пацієнтів з ослабленим імунітетом, включаючи 10 інфікованих ВІЛ та 2 при трансплантації органів.

- Див. Розділ фармакодинамічні властивості.

Як приймати + -

- Рекомендована доза становить 3 капсули по 20 мг на день або 60 мг фумагіліну на день протягом 14 днів.

- Немає даних щодо повторних циклів лікування (див. Інформацію про генотоксичність у розділі про доклінічні дані про безпеку).

- Жодних досліджень у дітей та пацієнтів старше 65 років не проводилось. Оскільки безпека та ефективність не встановлені, в даний час для цих пацієнтів не може бути рекомендований режим дозування.

- Жодних досліджень не проводили у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки.

- Немає даних про взаємодію з їжею. Під час клінічних досліджень не рекомендувалося приймати фумагілін під час їжі.

Можливі побічні ефекти + -

Тромбоцитопенія
Гранулоцитопенія
Анемія
Епістаксис
Ректоррагі
Біль у животі
Діарея

Нудота
Блювота
Підвищення рівня трансаміназ
Підвищена ліпаза
Лихоманка
Астенія
Безсоння
Кашель
Пневмонія
Задишка
Свербіж шкіри
Шкірний висип

- Побічними реакціями, про які найчастіше повідомляли під час клінічних випробувань, були гематологічні та шлунково-кишкові розлади.

- Побічні реакції, про які повідомляли у 23 пацієнтів, які отримували рекомендовану дозу (20 мг 3 рази на день протягом 14 днів), представлені за органами системи та частотою.

- Слід зазначити, що, враховуючи малий обсяг вибірки, ефект визначається як дуже поширений (> = 1/10), коли він проявляється щонайменше у 3 пацієнтів, а ефект визначається як частий, коли він проявляється у 2 пацієнтів.

- Гематологічні побічні ефекти:

. Дуже часто: тромбоцитопенія, гранулоцитопенія.

. Серед 23 пацієнтів, які отримували FLISINT у рекомендованій дозі, дозозалежна тромбоцитопенія від 3 до 4 ступеня розвинулась у 9 пацієнтів через тиждень лікування. Нефебрильна гранулоцитопенія 1-4 ступеня спостерігалася у 3 пацієнтів, а анемія 2-4 ступеня - у 2 пацієнтів.

. Тромбоцитопенія була оборотною протягом 2 - 4 тижнів після припинення лікування і в дуже рідкісних випадках асоціювалася з помірною кровотечею (носовий кровотеча, ректальна кровотеча).

. Ці ефекти мають центральне походження та, як правило, проявляються протягом 2-го тижня лікування (див. Попередження та застереження щодо застосування).

- Шлунково-кишкові побічні реакції:

. Дуже часто: біль у животі.

. Часті: діарея, нудота, блювота.

- Гепатобіліарні побічні ефекти:

Дуже часто: підвищення рівня трансаміназ та ліпаз у крові.

- Загальні побічні ефекти:

. Дуже часто: лихоманка.

- Психіатричні побічні ефекти:

Дуже часто: безсоння.

- Респіраторні побічні ефекти:

. Дуже часто: кашель.

. Часті: пневмонія, задишка.

- Побічні ефекти шкіри:

. Дуже часто: свербіж.

Протипоказання + -

Гіперчутливість до фумагіліну
Підвищена чутливість до пропіленгліколю
3 N прокладки
Креатинін> 175 мкмоль/л

Білірубінемія> 2N
Ліпасемія> 2N
Годування молоком
Вагітність
Відсутність ефективної жіночої контрацепції

Цей препарат протипоказаний у наступних випадках:

- відома гіперчутливість до фумагіліну та/або до будь-якої з допоміжних речовин цього препарату,

- кількість тромбоцитів 175 мкмоль/л, трансамінази> 3N, білірубін> 2N, ліпасемія> 2N),

- годування груддю: Невідомо, чи переходить фумагілін у грудне молоко. Жінкам, інфікованим ВІЛ, не рекомендується годувати грудьми своїх немовлят, щоб уникнути ризику передачі ВІЛ після пологів.

Застосування цього препарату не рекомендується під час вагітності та жінкам дітородного віку, які не застосовують засоби контрацепції: з огляду на наявні дані, застосування фумагіліну не рекомендується застосовувати під час вагітності '', а також жінкам дітородного віку, які не застосовують засоби контрацепції. . Дійсно, клінічних даних недостатньо, і дані тварин, взяті з літератури, не дозволяють зробити висновок.

Запобіжні заходи щодо використання + -

Гематологічний моніторинг
Тромбоцити

Взаємодія з наркотиками + -

- Фумагілін виявив незначний метаболізм за допомогою цитохрому Р450, основного метаболічного шляху, що включає епоксид гідролазу.

- Встановлено, що реакції, пов’язані з цитохромом Р450, незначні і складаються переважно з гідроксилювання. Цитохроми P450 3A4, 2C19, 2A6 і, ймовірно, цитохроми P450 2C9 та 2D6 беруть участь у цьому незначному метаболічному шляху фумагіліну.

- Фумагілін не є речовиною, що інгібує цитохроми P450 1A2, 2A6, 2E1 та 3A4, він слабо інгібує цитохроми P450 2C9, 2C19 та 2D6. Насправді, при видимих значеннях Ki, що перевищують 80 мкмоль/л (що відповідає 36,7 мкг/мл, що перевищує 1500 разів найвищу концентрацію в плазмі крові у людини), лікарські взаємодії через інгібування фумагіліном цитохромів P450 2C9, 2C19 та 2D6 вважаються малоймовірними.

- У концентраціях, приблизно в 2000 разів більших за найвищу концентрацію в плазмі крові у людини, фумагілін не індукував цитохром P450 1A2 або 3A4/5.

- Загалом, на основі даних in vitro, не очікується взаємодії фумагіліну з іншими методами лікування, особливо з препаратами, які в основному метаболізуються цитохромом 3A4 або інгібіторами цитохрому 3A4.

Передозування + -

- Специфічного антидоту для передозування не існує.

- Лікування передозування повинно включати такі заходи, як моніторинг крові, біохімічні показники та відповідне симптоматичне лікування.

Вагітність та годування груддю + -

З огляду на наявні дані, застосування фумагіліну не рекомендується застосовувати під час вагітності, незалежно від терміну її застосування, а також жінкам дітородного віку, які не застосовують засоби контрацепції.

Дійсно, клінічних даних недостатньо, і дані тварин, взяті з літератури, не дозволяють зробити висновок (див. Доклінічні дані про безпеку).

Проникнення фумагіліну в грудне молоко невідоме.

Жінкам, інфікованим ВІЛ, не рекомендується годувати грудьми своїх немовлят, щоб уникнути ризику передачі ВІЛ після пологів.

Зовнішній вигляд і форма + -

Непрозора біла капсула.

42 капсули у пляшці (HDPE) із захищеною від дітей кришкою (поліпропілен).

Склад + -

Діюча речовина Капсула

Фумагілін

20 мг *

* на одиницю дози

Механізм дії + -

Код ATC: P01AX.

- Фумагілін - речовина, що виробляється ферментацією Aspergillus fumigatus, яка має потужний інгібуючий ефект in vitro проти ряду видів мікроспоридій.

- Механізм, за допомогою якого фумагілін проявляє свою антипаразитарну активність, інгібуючи мікроспоридіальну реплікацію, чітко не встановлений.

- Цитохімія припускає, що фумагілін пригнічує синтез РНК у паразита.

- Останні дані сильно підтверджують гіпотезу про те, що метіонінамінопептидаза-2 є мікроспоридіальною молекулярною мішенню фумагіліну.

- Три дослідження оцінювали толерантність та ефективність фумагіліну у переважно чоловічої популяції (включена лише 1 пацієнтка).

- У попередньому дослідженні (ACT4916/ANRS 034) FLISINT по 60 мг на день, розділений на 20 мг 3 рази на день, протягом 21 дня дозволяв елімінувати E. bieneusi зі стільця, а саме відсутність суперечки в калі 2 послідовно в кінці лікування у 5 пацієнтів, інфікованих ВІЛ. Біопсію дванадцятипалої кишки в кінці лікування (D23), щоб підтвердити відсутність суперечка, проводили лише 2 пацієнтам. У першому випадку було виявлено наявність паразитів, у другому випадку баланс паразитів був негативним, але обстеження перед лікуванням також було негативним.

- У дослідженні шкали доз (DRI4917/ANRS054), у якому брали участь 43 ВІЛ-інфікованих пацієнтів, FLISINT 60 мг на день, розділений на 20 мг 3 рази на день, протягом 14 днів був визначений як ефективна доза з прийнятним пов'язаним ризиком тромбоцитопенії.

- У подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні (EFC4918/ANRS090), яке включало 12 пацієнтів з важким імунодефіцитом (10 ВІЛ-інфікованих пацієнтів, у яких розвинувся СНІД, і 2 пацієнти, яким пересадили органи), E. bieneusi повністю вивели зі стільця пацієнти, які отримували ФЛІСІНТ 60 мг на добу, розділену на 20 мг 3 рази на день, протягом 14 днів, тоді як він не був усунутий у жодного з пацієнтів групи плацебо (р = 0,001). У групі, яка отримувала фумагілін, спостерігалося підвищене всмоктування D-ксилози (р = 0,02) та тенденція до збільшення балу Карнофскі (р = 0,054) порівняно з групою плацебо. Вага пацієнта збільшилась на 2,3 +/- 1,6 кг у групі фумагіліну проти 0,3 +/- 2,7 кг у групі плацебо (p = 0,109).

- Жоден пацієнт у групі фумагіліну не використовував лоперамід (капсули по 2 мг), тоді як у групі плацебо 3 пацієнти отримували від 1 до 8 капсул лопераміду на день. Кількість стільця зменшилася на 47,7% у групі фумагіліну проти 40% у групі плацебо (НС), а маса стільця зменшилась на 45,2% у групі фумагіліну проти 35,4% у групі плацебо (НС).

- Потім 6 пацієнтів, все ще інфікованих у групі плацебо, отримували відкрите лікування фумагіліном у дозі 60 мг/день протягом 14 днів. Згодом мікроспоридії були усунені у 6 пацієнтів.

- За 12 пацієнтами спостерігали середньою тривалістю 257 днів (приблизно 8 місяців). Рецидив інфекції спостерігався лише у 2 пацієнтів.

Інша інформація + -

Фармацевтична форма: капсула
Шлях введення: перорально
Код ATC: P01AX10
Фармакотерапевтична група: Фумагілін
Умови призначення та відпуску: Лікарський засіб, що відпускається за рецептом лікаря (Список I). Ліки зі списку I (червоне поле на коробці) можна відпускати лише на час лікування, зазначеного в рецепті. Ліки, зарезервовані для лікарні. Ліки, які потребують особливого спостереження під час лікування.
Ідентифікаційний код спеціальності (СНД): 62238535
Фактична вигода (SMR): Важливо, Важливо
Власник лабораторії AMM: Sanofi aventis Франція (17.11.2005)
Операційна лабораторія: Sanofi aventis, Франція

Цей препарат не належить до жодної загальної групи.