Флуконазол - застосування, ефект, побічні ефекти жовтий список

Активний інгредієнт флуконазол є протигрибковим засобом для системного застосування і застосовується для лікування та профілактики грибкових інфекцій. Препарат пригнічує 14-альфа-деметилазу грибів, завдяки чому синтез ергостеролу припиняється і гриб гине від дефектів мембрани, що розвиваються.

застосування

Флуконазол застосовується для лікування наступних грибкових інфекцій:

Криптококовий менінгіт
Кокцидіоїдомікоз
Інвазивний кандидоз
Слизовий кандидоз, включаючи кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу, кандидурію та хронічний кандидоз слизової шкіри
Хронічний атропічний кандидоз ротової порожнини (протезний стоматит), коли місцеве лікування та гігієна порожнини рота є недостатніми.

Флуконазол застосовується для профілактики при:

Пацієнти з високим ризиком рецидиву криптококового менінгіту, кандидозу ротоглотки, кандидозу стравоходу або кандидозу у хворих на ВІЛ з високим ризиком рецидиву.
Пацієнти з тривалою нейтропенією (наприклад, пацієнти з гематологічними пухлинами, які отримують хіміотерапію, або пацієнти, яким пересаджували гемопоетичні стовбурові клітини для запобігання інфекції Candida.

Тип програми

Флуконазол можна вводити перорально або шляхом внутрішньовенної інфузії.
Активний інгредієнт доступний на німецькому ринку у вигляді порошку для приготування суспензії, твердих капсул, інфузійного розчину та перорального розчину.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Флуконазол інгібує деметилювання 14-альфа-ланостеролу, опосередкованого цитохромом Р450, завдяки чому їх біосинтез ергостеролу блокується. Флуконазол є більш селективним щодо грибкових ферментів цитохрому P450, ніж для різних ферментних систем цитохрому P450 ссавців.

Флуконазол має протигрибкову активність in vitro щодо таких видів:

C. albicans
C. паразильоз
C. tropicalis
C. glabrata
Cryptococcus neoformans
Криптокок
Дерматит бластоміцесу
Кокцидіоїди імітіс
Гістоплазма капсулатум
Paracoccidioides brasiliensis

Фармакокінетика

Фармакокінетичні властивості флуконазолу після внутрішньовенного та перорального введення порівнянні.

Поглинання

Флуконазол добре всмоктується після прийому всередину. Системна біодоступність становить понад 90 відсотків рівнів, досягнутих після внутрішньовенного введення. Одночасний прийом їжі не впливає на пероральне всмоктування. Максимальні концентрації в плазмі досягаються через 0,5-1,5 години після прийому натщесерце. Концентрації в плазмі пропорційні дозі.

розподіл

Об'єм розподілу флуконазолу еквівалентний загальній кількості води в організмі. Зв’язування з білками плазми крові низьке - 11–12 відсотків у плазмі. Флуконазол добре розподіляється у всіх досліджуваних рідинах організму. Рівень флуконазолу в лікворі становить приблизно 80 відсотків відповідних значень у плазмі крові.

Біотрансформація

Флуконазол є селективним інгібітором ізоферментів CYP2C9, CYP3A4 та CYP2C19.

елімінація

Період напіввиведення флуконазолу з плазми становить приблизно 30 годин. Речовина виводиться переважно через нирки, при цьому приблизно 80 відсотків введеної дози виводиться у незміненому вигляді із сечею. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Циркулюючих метаболітів не виявлено. Через тривалий період напіввиведення з плазми одноразової дози флуконазолу достатньо для лікування вагінозу Candida. Отже, можливе введення один раз на день або раз на тиждень за іншими показаннями.

Фармакокінетика у пацієнтів із порушеннями функції нирок

дозування

Доза залежить від типу та тяжкості грибкової інфекції і може бути знайдена у відповідній технічній інформації.

Побічні ефекти

Найпоширеніші побічні ефекти (≥ 1/10) при прийомі флуконазолу включають:

головний біль
біль у животі
Діарея
нудота
Блювота
Збільшення аланінамінотрансферази
Збільшення аспартатамінотрансферази
Збільшення лужної фосфатази
Висип

Флуконазол слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функції печінки.
Флуконазол асоціюється з рідкісними випадками важкої токсичності печінки і навіть смерті, особливо у пацієнтів із серйозними основними захворюваннями.

Взаємодія

Флуконазол є потужним інгібітором ізоферменту 2C9 цитохрому P450 (CYP) та помірно потужним інгібітором CYP3A4. Ізофермент CYP2C19 також інгібується флуконазолом. Це зумовлює низку взаємодій.

Не рекомендується одночасне застосування наступних препаратів:

Протипоказання

Для застосування флуконазолу існують наступні протипоказання:

Підвищена чутливість до діючої речовини та інших похідних азолу
Терфенадин у пацієнтів, які неодноразово отримували флуконазол у дозах 400 мг на добу та більше
Ліки, що подовжують інтервал QT
Субстрати ізоферменту цитохрому P450 (CYP) 3A4, такі як цизаприд, астемізол, пімозид, хінідин та еритроміцин, оскільки флуконазол є потужним інгібітором CYP2C9 та помірно потужним інгібітором CYP3A4

Вагітність/лактація

Дані кількох сотень вагітних жінок, які отримували стандартні дози (менше 200 мг/добу) флуконазолу у вигляді одноразової або багаторазової дози протягом першого триместру, не показали негативних наслідків для плода. Однак у немовлят, матері яких отримували високі дози флуконазолу (400-800 мг/добу) протягом 3 місяців і більше, повідомлялося про кілька вроджених відхилень (включаючи брахіцефалію, дисплазію вуха, велику передню криничку, викривлення стегна та плечовий променевий синостоз). лікувались від кокцидіоїдомікозу. Зв'язок між цими висновками та застосуванням флуконазолу незрозуміла.
Дослідження на тваринах також показали репродуктивну токсичність.
Флуконазол у стандартних дозах та як короткочасне лікування не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним. Флуконазол у високих дозах та/або в режимах тривалої терапії не можна застосовувати під час вагітності, якщо немає інфекцій, що загрожують життю.

Флуконазол виводиться з грудним молоком, де він досягає нижчих концентрацій, ніж у плазмі. Одноразова доза флуконазолу у стандартній дозі 200 мг або менше може продовжувати годувати грудьми. Грудне вигодовування не рекомендується після багаторазового прийому або після застосування високих доз флуконазолу.

Вміння керувати автомобілем

Пацієнтам слід повідомити про можливість того, що застосування флуконазолу може викликати запаморочення та судоми. У разі виникнення цих симптомів не слід керувати транспортним засобом або керувати машинами.

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.

Альтернативи

Інші системно ефективні полієнові та азольні антимікотики, які, залежно від показань, можуть розглядатися як альтернативи: