Флувоксамін - використання, ефект, побічні ефекти жовтий список

Активний інгредієнт флувоксамін є антидепресантом із групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) і застосовується для лікування депресивних розладів та обсесивно-компульсивних розладів.

використання

застосування

Антидепресант флувоксамін належить до групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) і, крім свого антидепресантного ефекту, також має анксіолітичну та стимулюючу дію. Тому флувоксамін застосовується за наступних показань:

  • Депресивні розлади (основні депресивні епізоди)
  • Обсесивно-компульсивний розлад (ОКР)

Тип програми

Флувоксамін випускається у формі таблеток для перорального застосування. Фармакологічно більш активний ізомер Е використовується як флувоксамін малеат.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Причини депресії є багатофакторними і до кінця не вивчені. Гіпотеза дефіциту моноамінів, на основі якої розробляються антидепресанти, передбачає дефіцит нейромедіаторів у певних областях мозку, особливо серотоніну та норадреналіну. Через недостатню концентрацію нейромедіаторів порушується передача між нейронами.

Флувоксамін вибірково інгібує транспортер серотоніну (SERT), який транспортує нейромедіатор назад із синаптичної щілини до пресинаптичного нейрона. Таким чином, посилюється взаємодія серотоніну з відповідними рецепторами на постсинаптичній мембрані та подовжується ефект. Флувоксамін має активізуючу дію та не має седативного ефекту.
Застосування антидепресантів, таких як флувоксамін, пов'язане з ефективною затримкою від двох до чотирьох тижнів. Це можна пояснити тим, що при депресивних захворюваннях через порушений баланс нейромедіаторів відбувається регуляція рецепторів, а також адаптивні зміни в різних механізмах передачі сигналу, які лише поступово регресують.

Фармакокінетика

Поглинання

Флувоксамін повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту; біодоступність становить 53% завдяки вираженому ефекту першого проходження. Максимальна концентрація в плазмі досягається протягом трьох-восьми годин, стійкий стан - від 10 до 14 днів. У дітей у віці від 6 до 11 років концентрація у плазмі крові в рівноважному стані була вдвічі вищою, ніж у підлітків та дорослих.

розподіл

Зв’язування флувоксаміну з білками плазми крові становить приблизно 80%. Об'єм розподілу становить 25 л/кг.

обмін речовин

Флувоксамін майже повністю біотрансформується в печінці, головним чином, шляхом окисного деметилювання. Два основні метаболіти мають незначну фармакологічну активність. Діюча речовина є субстратом для ферментів цитохрому P-450 CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6. Флувоксамін також є сильним інгібітором CYP1A2, CYP2C19 та помірно інгібує ізоферменти CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4. Отже, відбувається самоінгібування деградації.

елімінація

Флувоксамін виводиться у вигляді неактивних метаболітів через нирки. Період напіввиведення становить 13-15 годин після одноразового введення та збільшується до 17-22 годин після повторного введення.

дозування

Таблетки флувоксаміну ковтають цілими, запиваючи водою. Одноразову добову дозу бажано приймати ввечері. Дозування та тривалість застосування залежать від області показань.

депресії

Флувоксамін можна застосовувати для лікування депресії у віці від 18 років. Початкова доза становить 50-100 мг один раз на день. Рекомендована добова доза становить 100 мг флувоксаміну. За необхідності дозу можна поступово регулювати до максимум 300 мг флувоксаміну на день протягом перших трьох-чотирьох тижнів лікування. Щоденні дози до 150 мг можна приймати одноразово, усі зазначені вище дози слід розділити на дві-три індивідуальні дози. Лікування має тривати щонайменше шість місяців, щоб забезпечити відсутність симптомів у пацієнта.

Обсесивно-компульсивний розлад

Лікування флювоксаміном від обсесивно-компульсивних розладів можна починати з восьми років. Діти та підлітки спочатку отримують 25 мг флувоксаміну щодня. При необхідності дозу можна збільшувати з кроком по 25 мг кожні чотири-сім днів. Максимальна добова доза 200 мг не повинна бути перевищена. З дози вище 50 мг прийом слід розділити на кілька індивідуальних доз. Вищу дозу слід вводити ввечері перед сном.

Дорослі починають лікування з дози 50 мг. Залежно від доз при депресії, дозу можна поступово регулювати до 300 мг на добу, з більш ніж 150 мг на добу прийом слід розділити на кілька індивідуальних доз.

Тривалість лікування може становити 10 тижнів, якщо є відповідь на терапію. Довгострокова ефективність флувоксаміну при ОКР не була доведена після 24 тижнів.

Біля Падіння дозу слід зменшувати поступово протягом одного-двох тижнів, щоб уникнути симптомів відміни.

У хворих на порушення функції печінки та нирок лікування слід починати з найменшої дози. За цими пацієнтами слід ретельно спостерігати.

Збільшення дози повинно бути пацієнти похилого віку робиться дуже повільно і з найбільшою обережністю.

Побічні ефекти

Взаємодія

Під час лікування флувоксаміном слід враховувати наступні взаємодії:

  • Інші серотононергічні препарати, включаючи трамадол, триптани, лінезолід, СІЗЗС, добавки до звіробою, літій: підвищений ризик розвитку серотонінового синдрому
  • Пероральні антикоагулянти, НПЗЗ: підвищений ризик кровотечі
  • Алкоголь: посилення побічних ефектів з боку центральної нервової системи

Флувоксамін є потужним інгібітором CYP1A2 та CYP2C19. Це призводить до численних взаємодій із субстратами цих ізоферментів, особливо з вузьким терапевтичним діапазоном. Інгібування ферментів або призводить до зменшення розпаду активних інгредієнтів і, отже, збільшення рівня плазми, або, у випадку проліків, що активуються через систему CYP, до зниженої ефективності. Тому необхідна особлива обережність при поєднанні флувоксаміну з:

  • Клопідогрель
  • Варфарин
  • Пропранолол
  • Мексилетин
  • Теофілін
  • Метадон
  • Циклоспорин
  • Ропінірол
  • Такрин
  • Фенітоїн
  • Карбамазепін
  • Трициклічні антидепресанти та нейролептики
  • Такі бензодіазепіни, як триазолам, мідазолам, алпразолам та діазепам

Протипоказання

При лікуванні флувоксаміном слід дотримуватися наступних протипоказань:

  • Підвищена чутливість до флувоксаміну
  • Інгібітори моноаміноксидази (МАО), включаючи антибіотик лінезолід
    o Незворотні інгібітори МАО: лікування флувоксаміном не раніше ніж через два тижні після припинення прийому незворотного інгібітора МАО
    o оборотні МАО: лікування флувоксаміном принаймні через одну добу після припинення оборотного МАО
    o Флувоксамін: лікування інгібіторами МАО не раніше ніж через тиждень після закінчення терапії флувоксаміном
  • Агомелатин, дулоксетин, тизанідин
  • Терфенадин, астемізол, цизаприд: підвищений ризик подовження інтервалу QT
  • Нестабільна епілепсія

Вагітність/лактація

Дані епідеміологічних досліджень вказують на підвищений ризик первинної легеневої гіпертензії у новонародженого, якщо мати лікувалася флувоксаміном під час вагітності. Дослідження на тваринах показали підвищену ембріотоксичність, але значення для людини невідомо. Зокрема, приймаючи флуоксамін у третьому триместрі, у новонародженого можуть спостерігатися симптоми абстиненції або наслідки серотонінергічної токсичності. Сюди входять утруднене пиття та дихання, судоми, гіпоглікемія, порушення м’язового тонусу, ціаноз, млявість, блювота та труднощі зі сном. Ці ефекти вимагають тривалого перебування в лікарні, але в основному самообмежуються і тривають максимум місяць.

Отже, флувоксамін слід приймати під час вагітності, лише якщо це вимагає стан здоров'я матері. Якщо можливо, дозу слід зменшити. Пологи повинні проходити під суворим наглядом матері, а також новонародженого.

Лактація

Флувоксамін виводиться з грудним молоком. Тому активний інгредієнт не слід застосовувати під час годування груддю.

Вміння керувати автомобілем

Лікування флувоксаміном у дозах до 150 мг не могло мати значного впливу на здатність циркулювати. Однак слід враховувати індивідуальну реакцію пацієнта, оскільки можуть виникати виснажливі побічні ефекти, такі як сонливість.

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.

Інструкція по застосуванню

Завдяки посилюючому ефекту флувоксаміну та латентності антидепресантів, ризик суїциду збільшується, особливо у перші кілька тижнів лікування. Тому за пацієнтами слід ретельно спостерігати, особливо у цей період.

Лікування флувоксаміном слід припиняти поступово протягом декількох тижнів або місяців, щоб уникнути симптомів припинення лікування.

Якщо під час терапії виникає маніакальна фаза, слід припинити застосування флувоксаміну.

Флувоксамін може за певних обставин впливати на баланс цукру в крові. Тому може знадобитися коригування дози протидіабетичних препаратів у діабетиків.

Альтернативи

Окрім флувоксаміну, до групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну належать наступні діючі речовини:

Спектр дії дуже подібний, речовини надають активізуючий, а не седативний ефект, але в деяких випадках вони сильно відрізняються за своєю фармакокінетикою. Всі активні інгредієнти використовуються для лікування депресивних захворювань, а флуоксетин - для обсесивно-компульсивного розладу на додаток до флувоксаміну. Крім того, в якості альтернативи доступні антидепресанти інших груп препаратів.