Фолатний цикл

  • про нас
  • Гомоцистеїн
  • Фолієва кислота/фолієва кислота
    • Основи
      • вступ
      • Визначення та фолатні форми
      • Фолатний цикл
      • Визначення фолієвої кислоти
    • Деталі
  • Вітамін В12
  • Вітамін D
  • Новини
  • питання та відповіді
  • Публікації
  • Завантаження
  • Ліворуч

цикл

Фолатний цикл

Достатнє споживання фолієвої кислоти має важливе значення для поділу клітин та гомеостазу. Фолати діють як необхідні коферменти у багатьох біологічних метаболічних шляхах, включаючи біосинтез пуринів та тимідилатів [дезоксирибонуклеїнова кислота (ДНК)], метилювання ДНК, метаболізм амінокислот та утворення метіоніну. Метаболізм фолатів пов'язаний з циклом метіоніну та метаболізмом холіну. Важливими функціями є метилювання Hcy та утворення S-аденозилметионіну (SAM), найважливішого донора метилу в клітині. Більшість коферментів фолієвої кислоти присутні в печінці (концентрація фолієвої кислоти в печінці становить 10 - 35 мкмоль/л).

Дигідрофолатредуктаза (DHFR) відновлює FA до дигідрофолату (DHF) і DHF до активної форми THF. Метаболізм цитозольної фолієвої кислоти складається з трьох взаємопов’язаних циклів. Один цикл починається з 10-формил-ТГФ для отримання пуринів, а два цикли використовують 5,10-метилен-ТГФ для отримання тимідинмонофосфату (dTMP) і метіоніну.

5-Метил-ТГФ є переважною формою фолієвої кислоти і становить близько 82-93% від загальної кількості фолатів у сироватці крові людини (1). 5-Метил-ТГФ перетворюється в ТГФ після клітинного поглинання. Ця реакція каталізується кобаламіном (вітаміном В12), залежним від метіонінсинтази (РС). Цикл метіоніну є важливим метаболічним шляхом для перетворення Hcy в метіонін та утворення SAM. Підвищена концентрація загального гомоцистеїну в сироватці крові (tHcy) може бути спричинена дефіцитом вітамінів групи В (фолатів, вітамінів В6 та В12) або генетичними дефектами (2). Перетворення 5,10-метилен-ТГФ в 5-метил-ТГФ за допомогою 5,10-метилентетрагідрофолатредуктази (MTHFR) є незворотною реакцією.

Нестача вітаміну В12 призводить до функціональної недостатності фолатів. РС неактивна, коли є дефіцит В12 або після контакту з оксидом азоту. Через незворотну реакцію ферменту MTHFR фолат потрапляє у пастку у вигляді 5-метил-ТГФ, тому його не можна перетворити в ТГФ через МС. Синтез поліглутамата закінчується, так що внутрішньоклітинний пул поліглутамату обмежується, а синтез de novo пуринів і тимідилату блокується.

вірчі грамоти

1. Пфайффер CM, Fazili Z, McCoy L, Zhang M, Gunter EW. Визначення вітамінів фолатів у сироватці людини методом тандемної мас-спектрометрії із стабільним ізотопним розведенням та порівняння з радіоаналізом та мікробіологічним аналізом. Clin Chem 2004; 50: 423-32.
2. Carmel R, Green R, Rosenblatt DS, Watkins D. Оновлення щодо кобаламіну, фолату та гомоцистеїну. Гематологія Am Soc Hematol Educ Program 2003; 62-81.