Фолієва кислота для профілактики інсульту

Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.

Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.

«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.

На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.

• DAZ.online
• DAZ/AZ
• ДАЗ 18/2009
• Фолієва кислота для профілактики .

Мікроелементи

Гомоцистеїн (Hcy) - це сірковмісна, непротеїногенна амінокислота, яка утворюється як короткочасний проміжний продукт в метаболізмі амінокислоти метіоніну при перенесенні метильних груп (рис. 1). Активований S-аденозилметионін (SAM) є найважливішим донором метильної групи в численних біологічних метаболічних реакціях (наприклад, метилювання основ ДНК, перетворення норадреналіну в адреналін, синтез фосфатидилхоліну).

Кілька мікроелементів беруть участь у метаболізмі гомоцистеїну, таких як

• Фолієва кислота та вітамін В12: реметилювання Hcy до метіоніну,
• Вітамін B6: транссульфурація Hcy до цистеїну,
• Вітамін В2, цинк: забезпечення 5-метил-тетрагідрофолатом (5-метил-ТГФ, метафолін ®),
• Бетаїн: Гомоцистеїн метилтрансфераза бетаїну (BHMT),
• Вітамін С: Окислювальний розпад лактону гомоцистеїну.

Токсичний для клітин Hcy виникає всередині клітини і направляється з клітини у позаклітинний простір. Тому концентрації Hcy у плазмі відповідають загальній кількості Hcy, що виробляється в метаболізмі, і відображають здатність клітин до детоксикації вітамінзалежних ферментів (наприклад, метіонін синтази, цистатіоніну β синтази). Hcy, присутній у плазмі, в основному (приблизно 60-70%) метаболізується нирками (→ реметилювання до метіоніну), а частина його виводиться із сечею [1].

Дефіцит фолієвої кислоти може призвести до гіпометилювання (→ порушення функції нервів), до пошкодження ДНК (→ розриви ланцюга хромосом) або до порушення проліферації клітин (слизова оболонка, імунні клітини).

Гомоцистеїн та дегенеративні судинні захворювання

В даний час гіпергомоцистеїнемія є одним із факторів ризику (або, якщо говорити більш нейтрально: одним із сурогатних параметрів) серцево-судинних захворювань (наприклад, інсульту). За останніми дослідженнями кореляція з нейродегенеративними захворюваннями (наприклад, хворобою Альцгеймера), остеопорозом, віковою дегенерацією жовтої плями та ускладненнями вагітності також стає все більш очевидною [2].

Збільшення рівня Hcy у плазмі крові на 5 мкмоль/л збільшує атеротромботичний ризик для чоловіків у 1,6 рази та для жінок у 1,8 рази. Легка гіпергомоцистеїнемія (плазма натще: Hcy ≥ 10 - 25 мкмоль/л) - це, як правило, харчова недостатність фолієвої кислоти та/або вітаміну В12, генетичний дефект ферменту (особливо 5,10-метил-ТГФ-редуктази, MTHFR) або порушення функції нирок (наприклад, ниркова недостатність).

Згідно з мета-аналізом ретроспективних та проспективних досліджень, зниження рівня Hcy у плазмі на 3-5 мкмоль/л може зменшити частоту венозних тромбозів, мозкових інсультів та смертності від ІХС до 25% [3].

Для профілактики та терапії

Вітаміни, мінерали та інші мікроелементи відіграють важливу роль у профілактиці та терапії захворювань, пов’язаних з харчуванням. Хронічне недопостачання необхідних мікроелементів може спричинити складні метаболічні порушення, на основі яких з роками розвиваються тверді хвороби цивілізації. У цій серії коротко та чітко узагальнено основні сучасні наукові висновки щодо мікроелементів. Скористайтеся знаннями під час консультації в аптеці!

Поточний

Гомоцистеїн та інсульт

Сучасний мета-аналіз з 16 841 пацієнтом з восьми рандомізованих досліджень вторинної профілактики показав значне зменшення кількості інсультів на 18% у пацієнтів, які замінили фолієву кислоту (RR 0,82; 95% ДІ 0,68 - 1,00; p = 0,045) [ 4, 5]. У пацієнтів, які приймали фолієву кислоту більше трьох років, ризик інсульту навіть зменшився на 29% (RR 0,71; 95% ДІ 0,57-0,87; p = 0,001). Цей мета-аналіз підкреслює, що добавки фолієвої кислоти призводять лише до значного зниження ризику інсульту після лікування протягом більше трьох років, тоді як коротше лікування часто не дає значного ефекту. Відповідно, результати великих досліджень втручання HOPE 2, NORVIT та VISP постають у новому світлі. Повторна оцінка HOPE 2 (подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, рандомізоване дослідження з участю 5522 пацієнтів з ішемічною хворобою серця), яка щойно з’явилася в журналі „Stroke” (опублікована Американською кардіологічною асоціацією), показала, що щоденні добавки 2,5 мг фолієвої кислоти, 50 мг вітаміну В6 та 1000 мкг вітаміну В12 призвели до значного зниження ризику інсульту на 24% протягом п'яти років (RR 0,76; 95% ДІ 0,59–0,97; p = 0,03 ) [6].

Дефіцит мікроелементів: недооцінений, недостатньо діагностований та недолікований

Для первинної та вторинної профілактики дегенеративних судинних захворювань, особливо людям похилого віку (віком> 65 років) слід забезпечити достатній запас фолієвої кислоти та вітаміну В12, особливо якщо вони приймають препарати, що погіршують всмоктування та використання цих вітамінів групи В. свинцю (табл. 1). Приховане недопостачання вітаміну В12 та/або фолієвої кислоти при гіпергомоцистеїнемії є важливим предиктором зниження когнітивних можливостей у похилому віці. Пов’язане з цим гіпометилювання ЦНС може збільшити ризик атрофії мозку. Таким чином, рутинний контроль рівня Hcy у плазмі повинен проводитись так само, як і вимірювання рівня холестерину у цих осіб.

Профілактичний потенціал мікроелементів, таких як фолієва кислота, вітамін В12 або вітамін D, ще далеко не вичерпаний у Німеччині, хоча кількість серцево-судинних захворювань та пов'язані з цим витрати в системі охорони здоров'я різко зростають в результаті збільшення тривалості життя. Репаративно-орієнтована ортодоксальна медицина сьогодні вичерпана в багатьох сферах і все більше досягає своїх терапевтичних та економічних меж. Тим не менше, він часто не бере до уваги простих і недорогих заходів [7].

Таблиця 1: Ліки, які можуть підвищити рівень гомоцистеїну в крові (вибір)
ліки	механізм
Антиепілептичні препарати (наприклад, карбамазепін, фенітоїн, вальпроат)	Антагонізм фолієвої кислоти, індукція ферментів, порушення всмоктування фолієвої кислоти
Фібрати (наприклад, фенофібрат)	Порушення функції нирок, зменшення виведення гомоцистеїну
Гідрохлоротіазид	Ниркова фолієва кислота, виведення вітаміну В12 та В6
Контрацептиви, пероральні	Порушення всмоктування фолієвої кислоти
Леводопа	Субстрат SAM-залежних реакцій метилювання
Метформін	Порушення всмоктування вітаміну В12, залежного від кальцію, рівня фолієвої кислоти та вітаміну В12 у плазмі ↓
L-метіонін	Попередник гомоцистеїну
Метотрексат	Антагонізм фолієвої кислоти
Нікотинова кислота	Антагонізм вітаміну B6 (інгібування піридоксалкінази)
Інгібітори протонної помпи (наприклад, омепразол)	Інгібування рН-залежного всмоктування вітаміну В12
Сульфасалазин	Порушення всмоктування фолієвої кислоти
Теофілін	Антагонізм вітаміну В6

Компактний *

Фолієва кислота та її похідні виконують численні життєво важливі функції в організмі, особливо при утворенні нових клітин (→ слизових оболонок), поділі клітин, утворенні клітин крові в кістковому мозку (→ гемопоез), детоксикації Hcy (метилювання до метіоніну) та побудові ДНК. Біологічно активною формою є тетрагідрофолієва кислота (ТГФ).

Функції:

• ТГФ: кофермент при перенесенні заступників С1 в метаболізмі амінокислот, пуринів, піримідинів та порфіринів (проміжний акцептор або донор залишків метилу, метилену, формилу та формиміно)
• 5,10-метилен-ТГФ: синтез тимідилату (метилювання дезоксиуридинмонофосфату до тимідилату = обмежувальний етап синтезу ДНК), перетворення серину в гліцин, розпад гістидину (→ глутамат)
• Форміл-ТГФ: Донор залишків С1 при синтезі пуринів, синтезі ДНК (ріст, поділ клітин)
• 5-метил-ТГФ: реметилювання Hcy до метіоніну (рис. 1), біосинтез фосфатидилхоліну
• Ембріогенез: закриття нервової трубки на 3-му тижні вагітності (→ профілактика вад розвитку плода)
• Оновлення епітеліальних клітин (особливо слизових оболонок, наприклад, в ШКТ)
• Кровотворення (тісний зв’язок із метаболізмом заліза та вітаміну В12)
• Участь у біосинтезі та метилюванні фосфоліпідів, мелатоніну та нейромедіаторів.

Рекомендований прийом (згідно з D-A-CH): Підлітки та дорослі 400 мкг, вагітні та жінки, які годують груддю 600 мкг фолієвої кислоти (харчова фолієва кислота). Жінки, які хочуть завагітніти: 400 мкг синтетичної фолієвої кислоти на добу (добавка) для запобігання дефектам нервової трубки (початок: ≥ 4 тижні до початку вагітності, протягом 3 місяців).

Потреба у фолієвій кислоті збільшується в генетичних поліморфізмах, які пов'язані з порушенням 5,10-метилен-ТГФ-редуктази (MTHFR). Недостатня доступність 5-метил-ТГФ може призвести до підвищених концентрацій Hcy та розладів здоров'я у тих, хто страждає гомозиготною мутацією C677T, і таким чином розвивається термолабільний варіант MTHFR. Цим людям рекомендується добавка 5-метил-ТГФ («активної фолієвої кислоти»).

Статус фолієвої кислоти: Концентрація фолієвої кислоти в сироватці відображає короткострокову ситуацію з постачанням, тоді як концентрація в еритроцитах розглядається як довгостроковий параметр і кращий показник. Для диференціальної діагностики слід дослідити рівень вітаміну В12 та заліза. За наявності мегалобластної анемії необхідно виключити дефіцит вітаміну В12 (→ незворотні неврологічні пошкодження).

а) Фолат червоних клітин: Дефіцит: 13,3 нмоль/л (5,9 мкг/л); нижнє граничне значення: 7,9 - 9 нмоль/л (3,5 - 4 мкг/л); Дефіцит: 50 мг через 8 год → дефіцит фолієвої кислоти.

Фолатний еквівалент

1 мкг фолату в еквіваленті = 1 мкг дієтичного фолату = 0,5 мкг синтетичної фолієвої кислоти (птероїлмоноглутамінова кислота, PGA)

Практичні поради: Кров натще; Припиніть приймати ліки за три дні до цього, дванадцять годин харчової стриманості, як у деяких продуктах харчування, напр. B. М’ясо, попередник Hcy метіонін міститься у підвищеній концентрації; збір венозної крові; Відразу після цього зразок слід центрифугувати, оскільки гомоцистеїн все ще виділяється в плазму з еритроцитів.

Інші сфери застосування (перорально, внутрішньовенно): алкоголізм, епілепсія, недоношені діти, гемоглобінопатії (таласемія, серповидноклітинна анемія), інфекції, інтенсивна терапія, рак, захворювання печінки, змагальні види спорту, невропатії, остеопороз, синдром неспокійних ніг, спру, опіки, вітіліго.

* Якщо мегалобластну анемію через дефіцит вітаміну В12 не можна виключити, фолієву кислоту завжди потрібно замінювати вітаміном В12!

Симптоми дефіциту: Загальне: Анорексія, блідість, депресія, легка втома, втрата ваги, задишка, слабкість, забудькуватість. Кров: Розлади еритропоезу, мегалобластна анемія, лейкоцитопенія, тромбоцитопенія, гіпергомоцистеїнемія (≥ 10 мкмоль/л). Імунна система: Імунодефіцит, зниження вироблення антитіл та фагоцитарна активність лейкоцитів, підвищений ризик раку товстої кишки. Нервова система: Полінейропатія (також дефіцит вітаміну В12). Метаболізм піримідину/синтез ДНК: Інгібування тимідилатсинтази (→ розриви хромосом). Слизові оболонки: Гіперплазія ясен, глосит, стоматит, атрофія слизової (ШКТ, сечостатеві шляхи). Вагітність: Ембріопатії (наприклад, spina bifida), ускладнення вагітності (аборти, передчасні пологи, викидні). Сеча: Підвищена екскреція формиміноглутамату після впливу гістидину.

Взаємодія з ліками/поживними речовинами:

• Порушення всмоктування (наприклад, кишкова декон'югація фолієвої кислоти) та використання: ацетилсаліцилова кислота, антациди (наприклад, ранітидин), антибіотики, протиепілептичні засоби (наприклад, карбамазепін, фенітоїн, вальпроєва кислота), барбітурати, левоміцетин, колестирамін, циклосерин. Фуросемід (зміна градієнта рН), ізоніазид, проносні засоби, метформін, гідрокарбонат натрію, НПЗЗ (наприклад, ібупрофен, індометацин), оральні контрацептиви, панкреатин, 4-аміносаліцилова кислота, прогуаніл, сульфасалазин, цитостатики (наприклад, МТХ, 5 -FU), дефіцит цинку (коферменту декон’югази фолієвої кислоти), вітаміну В12 та вітаміну С.
• Аналоги фолатів або антагоністи фолатів: аміноптерин, ко-тримоксазол, метотрексат, пеметрексед, пентамідин, піриметамін, тріамтерен, триметоприм, тетоксоприм.
• Посилена ниркова екскреція: діуретики (наприклад, тіазиди, фуросемід), алкоголь.

Проковтування/застосування: Усно: Між прийомами їжі. Парентеральний: Якщо доведено дефіцит фолієвої кислоти, спочатку фолієву кислоту слід вводити парентерально (наприклад, внутрішньом’язово) (наприклад, 15 мг фолієвої кислоти + 100 мкг вітаміну В12).

MTHFR: У людей з вродженим дефектом 5,10-метилен-ТГФ-редуктази (MTHFR) перетворення 5,10-метилен-ТГФ у 5-метил-ТГФ порушено. Цим людям - особливо жінкам, які хочуть завагітніти - рекомендується приймати біологічно активну фолієву кислоту у формі 5-метил-ТГФ (наприклад, Метафолін ®). Це також впливає на людей з гіпергомоцистеїнемією.

Протипоказання: Мегалобластна анемія в результаті дефіциту вітаміну В12 (печера: незворотні неврологічні розлади). Перед початком терапії необхідно з’ясувати причину мегалобластної анемії! У терапевтичних дозах фолієва кислота може компенсувати порушений синтез пурину та ДНК через функціональну недостатність фолатів (метилова пастка) у разі дефіциту вітаміну В12 і, таким чином, зворотну мегалобластичну анемію. Проте залежне від вітаміну B12 метилювання Hcy до метіоніну та реакції метилювання, залежні від S-аденозилметионіну, в нервовій системі залишаються порушеними - з ризиком незворотних неврологічних пошкоджень (фунікулярний мієлоз).

Побічні ефекти: У рідкісних випадках: алергічні реакції, свербіж, труднощі із засипанням, розлади ШКТ.

Найвище, постійно нешкідливе поглинання (UL): 1000 мкг.

Найвище нешкідливе поглинання ( NOAEL): 1000 мкг.

Взаємодія:

література
[1] Гребер У. Мікроелементи - Консультативні рекомендації для практики. Науково-видавнича компанія, Штутгарт, 2006.
[2] Quadri P, et al. Гомоцистеїн, фолат та вітамін B-12 при легких когнітивних порушеннях, хворобі Альцгеймера та судинній деменції. Am J Clin Nutr 2004; 80: 114-122.
[3] Уолд Д.С. та ін. Гомоцистеїн та серцево-судинні захворювання: дані про причинно-наслідкові зв'язки з мета-аналізу. Br Med J 2002; 325: 1202-1208.
[4] Wang X та ін. Ефективність добавок фолієвої кислоти для профілактики інсульту: мета-аналіз. Lancet 2007; 369 (9676): 1876-1882.
[5] Herrmann W та ін. Зниження ризику інсульту через фолієву кислоту. MMW-Fortschr Med Originalien 2008; 150 (4): 160-165.
[6] Saposnik G, et al. Гомоцистеїнознижуюча терапія та ризик інсульту, тяжкість та інвалідність. Додаткові висновки з випробування HOPE 2. Інсульт 2009; 40: 1-9.
[7] Гребер У. Мікроелементи для практики. Науково-видавнича компанія, Штутгарт, 2009.

автор
Уве Гребер
Академія та центр медицини мікроелементів
Цвайгертштрассе 55
45130 Ессен

---